吴茱萸碱 | 518-17-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 吴茱萸碱
• 中文别名: 吴茱萸胺
• 英文名称: evodiamine
• 英文别名: (S)-evodiamine；(13bS)-8,13,13b,14-tetrahydro-14-methylindolo[2’,3’:3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one；(1S)-21-methyl-3,13,21-triazapentacyclo[11.8.0.02,10.04,9.015,20]henicosa-2(10),4,6,8,15,17,19-heptaen-14-one
• CAS: 518-17-2
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O
• 分子量: 303.363
• InChiKey: TXDUTHBFYKGSAH-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  278°
• 比旋光度：
  D15 +352° (acetone); D +440° (chloroform)
• 沸点：
  444.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1684 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）。
• LogP：
  3.888 (est)
• 稳定性/保质期：

  按照规定使用和储存，则不会发生分解，并且要避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  39.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种和热源，避免阳光直射，并确保包装密封。应与酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料以收容泄漏物。

制备方法与用途

根据提供的信息，吴茱萸碱的化学性质、用途和生产方法如下：

化学性质：

• 溶解性：溶于丙酮，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，几乎不溶于水、石油醚、苯。
• 来源：来源于芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.的近成熟果实。

用途：

• 药理实验：用于含量测定/鉴定/药理实验等。
• 药效作用：
  • 健胃
  • 镇痛
  • 止干呕和止嗳酸
  • 利尿
  • 对大肠杆菌有强力抑制作用
  • 对猪蛔虫有显著杀虫作用
  • 收缩子宫及升压

生产方法：

• 植物来源：已生物合成。主要来源于芸香科植物吴茱萸及其同属植物石虎的果实。

总结来说，吴茱萸碱是一种具有多种药理活性的有效成分，广泛应用于药理研究和临床治疗中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吴茱萸碱 在 dipotassium peroxodisulfate 、 水 、 四甲基氯化铵 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 以87%的产率得到2,3,4,9-四氢-2-[2-(甲基氨基)苯甲酰基]-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-1-酮
  参考文献：
  名称：

  过硫酸盐氧化四氢-β-咔啉

  摘要：

  据报道过硫酸盐介导的四氢-β-咔啉氧化反应的发展。这种温和的反应有助于以中等至优异的产率形成各种2-甲酰基N-取代的色胺和相关衍生物作为关键中间体。该方法适用于两种有趣的药物Cialis和evodiamine的直接最后阶段氧化。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b02772
• 作为产物：
  描述：

  吴茱萸碱 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 吴茱萸碱
  参考文献：
  名称：

  Quinazolinecarboline alkaloid evodiamine as scaffold for targeting topoisomerase I and sirtuins

  摘要：

  This paper reports the synthesis of a series of evodiamine derivatives. We assayed the ability to inhibit cell growth on three human tumour cell lines (H460, MCF-7 and HepG2) and we evaluated the capacity to interfere with the catalytic activity of topoisomerase I both by the relaxation assay and the occurrence of the cleavable complex. Moreover, whose effect on sirtuins 1, 2 and 3 was investigated. Finally, molecular docking analyses were performed in an attempt to rationalize the biological results. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.030

文献信息

• Design and synthesis of novel nitrogen mustard-evodiamine hybrids with selective antiproliferative activity
  作者：Xu Hu、Yan Wang、Jingjing Xue、Tong Han、Runwei Jiao、Zhanlin Li、Weiwei Liu、Fanxing Xu、Huiming Hua、Dahong Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.014

  日期：2017.11

  series of novel nitrogen mustard-evodiamine hybrids were synthesized and evaluated for their antitproliferative properties. The antiproliferative activities of 10a–d, 11a–d, and 12a–d against four different kinds of human cancer cell lines (PC-3, HepG2, THP-1 and HL-60) and human normal peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were determined. The results showed that all the target hybrid compounds

  合成了一系列新颖的氮芥-依夫二胺杂种，并评估了它们的抗增殖特性。10a – d，11a – d和12a – d的抗增殖活性确定了针对四种不同类型的人类癌细胞系（PC-3，HepG2，THP-1和HL-60）和人类正常外周血单个核细胞（PBMC）的抗性。结果表明，所有目标杂合化合物均在一定程度上显示出对被测人肿瘤细胞系的抗增殖活性，而对人正常PBMC细胞则无抗增殖活性（> 200μM）。肿瘤细胞与正常细胞之间的抗增殖选择性对于进一步开发抗肿瘤药物非常有用。在目标化合物中，12c对两种肿瘤细胞系（THP-1和HL-60）表现出最强的细胞毒性，IC 50值分别为4.05μM和0.50μM，并被选择用于HL-60细胞的进一步机制研究。结果表明12c可以通过线粒体相关途径诱导HL-60细胞凋亡，并在低亚微摩尔浓度下阻滞在G 2期。
• Synthesis and evaluation of the anticancer activity of some semisynthetic derivatives of rutaecarpine and evodiamine
  作者：Serhii Patrykei、Yulia Korobko、Oleksandr Ogorodniichuk、Myroslav Garazd、Pavel Polishchuk、Petr Džubák、Soňa Gurská、Marián Hajdúch、Roman Lesyk

  DOI：10.1080/00397911.2021.1919712

  日期：2021.11.2

  Abstract The synthesis and anticancer activity evaluation of new quinazoline alkaloids rutaecarpine and evodiamine semisynthetic derivatives and their molecular hybrids with lupinine moiety is described. Newly synthesized compounds were elucidated based on elemental analyses and spectral data (1H and 13C NMR). Anticancer cytotoxicity was studied toward some cell lines of lung cancer, T-lymphoblastic

  摘要 描述了新型喹唑啉生物碱芸香碱和吴茱萸碱半合成衍生物及其与羽扇豆碱部分的分子杂化物的合成和抗癌活性评价。基于元素分析和光谱数据（1 H 和13 C NMR）阐明了新合成的化合物。对肺癌、T淋巴细胞白血病、结肠癌、髓性白血病和骨肉瘤的一些细胞系进行了抗癌细胞毒性研究。在测试的化合物中，对白血病细胞系CCRF-CEM和K-562具有特定敏感性的最高活性由起始化合物吴茱萸胺证明。所研究的喹唑啉生物碱的结构修饰并未导致抗癌活性的提高。
• Biomimetic Oxidative Coupling Cyclization Enabling Rapid Construction of Isochromanoindolenines
  作者：Jinxiang Ye、Yuqi Lin、Qing Liu、Dekang Xu、Fan Wu、Bin Liu、Yu Gao、Haijun Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02377

  日期：2018.9.7

  Herein, we report a biomimetic oxidative coupling cyclization strategy for the highly efficient functionalization of tetrahydrocarbolines (THCs). This process enables rapid access to complex isochromanoindolenine scaffolds in moderate to excellent yields. The reaction proceeds smoothly and rapidly (complete within minutes) in an open flask. This operationally simple protocol is scalable and compatible

  在这里，我们报告了仿生的氧化偶合环化策略的四氢呋喃（THCs）的高效功能化。该过程使得能够以中等至优异的产率快速获得复杂的异色氨酸吲哚骨架。在敞口烧瓶中，反应平稳快速地进行（数分钟内完成）。这种操作简单的协议具有可扩展性，并且与各种功能组兼容。还证明了药理学相关分子的后期功能化。
• The configuration of (+)-evodiamine: a long-standing problem in the chemistry of indole alkaloids
  作者：Bruno Danieli、Giordano Lesma、Giovanni Palmisano

  DOI：10.1039/c39820001092

  日期：——

  The absolute configuration (S) of the long-known indole alkaloid (+)-evodiamine (1) has been established by correlation with (S)-tryptohpan via(7S,13bS)- carboxyevodiamine (2).

  通过（7 S，13b S）-羧基戊二胺（2）与（S）-色h相关联，已建立了众所周知的吲哚生物碱（+）-戊二胺（1）的绝对构型（S）。
• エボジアミンの製造方法
  申请人：株式会社ツムラ

  公开号：JP2019131483A

  公开（公告）日：2019-08-08

  【課題】効率的なエボジアミンの製造方法の提供。【解決手段】下式（２）の化合物とオルトギ酸エステルを、非還元性の酸触媒の存在下で加熱して反応させる工程と、得られた反応物を有機塩基の存在下で加熱する工程とを含む下式（１）のエボジアミンの製造方法。【選択図】なし

  提供高效的氨基酸生产方法。在非还原性酸催化剂存在下，将下式（2）化合物与邻苯二甲酸酯加热反应，然后在有机碱存在下加热所得反应物，制备下式（1）氨基酸的方法。【选择图】无