9,10-dimethoxy-13-octyl-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 947599-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9,10-dimethoxy-13-octyl-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: 13-octylberberine chloride；13-n-Octylberberine chloride；16,17-dimethoxy-21-octyl-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
• CAS: 947599-36-2
• 化学式: C₂₈H₃₄NO₄*Cl
• 分子量: 484.035
• InChiKey: VSPFFWVFHRVMTH-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-dimethoxy-13-octyl-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride 在 aluminum (III) chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2,3,9-triethoxy-10-methoxy-13-n-octylprotoberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, structure–activity relationship and in vitro anti-mycobacterial evaluation of 13-n-octylberberine derivatives

  摘要：

  Twenty-eight new 13-n-octylberberine derivatives were synthesized and evaluated for their activities against drug-susceptible Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) strain H(37)Rv. Among these compounds, compound 16e was the most effective anti-tubercular agent with a MIC value of 0.125 mu g/mL Importantly, compound 16e exhibited more potent effect against rifampicin (RIF)- and isoniazid (INH)-resistant M. tuberculosis strains than both RIF and INN, suggesting a new mechanism of action. Therefore, it has been selected as a drug candidate for further investigation, or as a chemical probe for identifying protein target and studying tuberculosis biology. We consider 13-n-octylberberine analogs to be a promising novel class of antituberculars against multi-drug-resistant (MDR) strains of M. tuberculosis. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.012
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 9,10-dimethoxy-13-octyl-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  9-/13-亲脂性取代的小檗碱衍生物作为潜在抗癌剂的合成和体外光细胞毒性

  摘要：

  本研究的目的是合成 9-/13-位取代的小檗碱衍生物，并评估它们对三种人类癌细胞系的细胞毒性和光细胞毒性作用。在所有合成的化合物中，9-O-十二烷基-(5e)、13-十二烷基-(6e) 和 13-O-十二烷基-小檗碱 (7e) 对三种人类癌细胞系（HepG2、HT -29 和 BFTC905)，与结构相关的小檗碱 (1) 进行比较。这三种化合物还以浓度依赖性和光剂量依赖性方式在人类癌细胞中显示出光细胞毒性。通过流式细胞术分析，我们发现小檗碱9-/13-位的亲脂基团可能促进了其渗透到测试细胞中，从而增强了其对人肝癌细胞HepG2的光细胞毒性。更多，在细胞周期分析中，5e、6e 和 7e 诱导 HepG2 细胞在 S 期停滞并在照射时引起细胞凋亡。此外，小檗碱衍生物 5e、6e 和 7e 的光动力处理再次显示出对 HepG2 细胞的显着光细胞毒性作用，诱导显着的细胞凋亡，大大增加细胞内 ROS

  DOI：

  10.3390/molecules25030677

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of novel 9,13-disubstituted berberine derivatives
  作者：Zhi-Cheng Wang、Jing Wang、Huang Chen、Jie Tang、Ai-Wu Bian、Ting Liu、Li-Fang Yu、Zhengfang Yi、Fan Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126821

  日期：2020.1

  Novel berberine derivatives with disubstituents on positions C9 and C13 were synthesized and evaluated for antiproliferative activities against human prostate cancer cell lines (PC3 and DU145), breast cancer cell line (MDA-MB-231) and human colon cancer cell lines (HT29 and HCT116). All compounds showed significantly enhanced antiproliferative activities compared with berberine. Notably, compound 18e

  合成了在位置C9和C13具有取代基的新型小碱衍生物，并评估了其对人前列腺癌细胞系（PC3和DU145），乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）和人结肠癌细胞系（HT29和HCT116）的抗增殖活性）。与小ber碱相比，所有化合物均显示出显着增强的抗增殖活性。值得注意的是，化合物18e对PC3细胞表现出最强的细胞毒性，IC50值为0.19μM，选择性指数最高（SIPC3> 20）。进一步的研究表明18e可以在G1期阻滞细胞周期，甚至在低浓度下也能显着抑制肿瘤细胞集落的形成和迁移。有趣的是，18e可以显着诱导细胞质空泡化，表明其与小ber碱的作用方式不同。
• 一氧化氮供体型原小檗碱类衍生物及其制备 方法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106905313B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明涉及天然药物和药物化学领域，具体涉及一类一氧化氮供体型原小檗碱类衍生物，结构如通式(I)所示。本发明还公开了这些一氧化氮供体型原小檗碱类衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物方面的应用。
• 9-O-胺烷基-13-烷基双取代小檗碱衍生物及其制备方法和用途
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN113880830B

  公开（公告）日：2023-09-22

  本发明公开9‑O‑胺烷基‑13‑烷基双取代小檗碱衍生物及其制备方法和用途，结构如通式(I)所示。本发明的9‑O‑胺烷基‑13‑烷基双取代小檗碱衍生物具有有效地抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物。#imgabs0#
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 9-N-substituted-13-alkylberberine derivatives from Chinese medicine as anti-hepatocellular carcinoma agents
  作者：Jichao Chen、Yiping Duan、Kan Yang、Jiahe Wang、Junjie Yan、Chenglei Gu、Shanglong Wang、Zheying Zhu、E-Hu Liu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117156

  日期：2023.2

  A series of novel 9-N-substituted-13-alkylberberine derivatives from Chinese medicine were designed and synthesized with improved anti-hepatocellular carcinoma (HCC) activities. The optimal compound 4d showed strong activities against HepG2, Sk-Hep-1, Huh-7 and Hep3B cells with IC50 values of 0.58–1.15 μM, which were superior to positive reference cisplatin. Interestingly, 4d exhibited over 40-fold

  设计并合成了一系列具有改善的抗肝细胞癌 (HCC) 活性的中药 9- N-取代-13-烷基小檗碱衍生物。最佳化合物4d显示出对 HepG2、Sk-Hep-1、Huh-7 和 Hep3B 细胞的强活性，IC 50值为 0.58–1.15 μM，优于阳性参考顺铂。有趣的是，4d对顺铂耐药的 HepG2/DPP 细胞表现出超过 40 倍的活性，同时在正常 LX-2 细胞中表现出较低的细胞毒性。机制研究表明4d大大稳定了 G-四链体 DNA，导致细胞内c-MYC 表达下调，通过影响相关的p -cdc25c、cdc2 和细胞周期蛋白 B1 表达来阻断 G2/M 期细胞周期，并通过 ROS 促进的 PI3K/Akt 线粒体途径诱导细胞凋亡。此外，4d具有良好的药代动力学特性，可显着抑制H22肝癌异种移植小鼠模型的肿瘤生长，且无明显毒性。总而言之， 4d在体外和体内显着的生物学特征将使其成为 HCC 治疗的有前途的候选者。
• 9-N-胺烷基-13-烷基（-8,9-环化）小檗碱衍生物及其制备方法和用途
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN114751901A

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明公开了9‑N‑胺烷基‑13‑烷基(‑8，9‑环化)小檗碱衍生物及其制备方法和用途，结构如通式(I)所示。本发明的9‑N‑胺烷基‑13‑烷基(‑8，9‑环化)小檗碱衍生物具有有效的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物。