6-羟基-2(1H)-喹啉酮 | 19315-93-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-羟基-2(1H)-喹啉酮
• 中文别名: 2,6-二喹啉二醇；2,6-二羟基喹啉
• 英文名称: 6-hydroxy-1H-quinolin-2-one
• 英文别名: 6-hydroxyquinolin-2(1H)-one；6-hydroxy-2(1H)-quinolinone
• CAS: 19315-93-6
• 化学式: C₉H₇NO₂
• mdl: MFCD00239446
• 分子量: 161.16
• InChiKey: AQLYZDRHNHZHIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C(lit.)
• 沸点：
  449.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  VC4130000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: 2,6-Quinolinediol
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C9H7NO2
分子式
: 161.16 g/mol
分子量
成分 浓度
2,6-Quinolinediol
-
化学文摘编号(CAS No.) 19315-93-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡棕
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: > 300 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

合成方法 化合物(3)的合成：

在装有气体吸收装置和回流冷凝管的100mL三口瓶中，加入反式-4-甲氧基苯基丙烯酸（17.8g，0.10mol）和甲苯（55mL），滴加氯化亚砜（11.9g，0.10mol）。缓慢加热至70℃，恒温反应4小时。冷却后，减压浓缩除去过量的氯化亚砜，残余物冷冻析出浅黄色固体，用二氯甲烷重结晶得到白色晶体（17.3g），收率88.0%。

化合物(4)的合成：

在250mL三口瓶内加入四氢呋喃60mL，4-氨基苯硼酸（12.1g，88.0mmol）和三乙胺（13.3g，132.0mmol）。降温至-5～0℃下滴加溶于四氢呋喃（70mL）的化合物(3)（17.3g，88.0mmol），滴毕，室温搅拌2小时。用浓盐酸酸化反应液至pH值2-3，析出大量白色固体，过滤、水洗至中性后干燥得到24.6g白色固体产品，收率94.1%。

6-羟基-2(1H)-喹啉酮化合物(1)的合成：

在500mL三口瓶内加入上一步产物（24.6g，82.7mmol）和甲苯250mL。降温至0℃下分批加入B(C6F5)3（2.2g，4.2mmol）和无水三氯化铝（15.4g，115.8mmol）。缓慢升温至90℃继续搅拌2小时后，将反应液倒入800mL冰盐酸溶液中使pH值2-3，搅拌1小时分层。保留有机层，并向所得有机层中滴加醋酸（49.6g，0.827mol），0～10℃下滴加30% H2O2（9.4g，82.7mmol）溶液，滴毕，0～10℃保温1小时。室温继续搅拌1小时后，滴加亚硫酸氢钠溶液淬灭过氧化物，分出有机层，饱和食盐水洗一次。有机层减压浓缩得到粗品固体经甲醇重结晶得到10.8g白色固体产品6-羟基-2(1H)-喹啉酮，收率80.7%，熔点300℃，纯度99.2%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-Methyl-4-(2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-6-yloxy)-butyramide
  参考文献：
  名称：

  Studies on 2-oxoquinoline derivatives as blood platelet aggregation inhibitors. III. N-Cyclohexyl-N-(2-hydroxyethyl)-4-(1,2-dihydro-2-oxo-6-quinolyloxy)butyramide and related compounds.

  摘要：

  合成了一系列 N,N-取代的ω-(1, 2-二氢-2-氧羟喹啉氧基)烷基氨基酸酰胺，并对其在体外对胶原和ADP诱导的兔血小板聚集的抑制活性进行了测试。这些化合物是通过ω-(1, 2-二氢-2-氧羟喹啉氧基)烷酸与各种胺反应，采用混合酸酐法制备的。其中，N-环己基-N-(2-羟乙基)-4-(1, 2-二氢-2-氧-6-喹啉氧基)丁酰胺（IVa1）被发现具有最强的抑制活性。文中讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.852
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧基苯胺 在 aluminum (III) chloride 、 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 、 三(五氟苯基)硼烷 作用下， 以 二苯醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-羟基-2(1H)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  一种6-羟基-2(1H)-喹啉酮的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种6‑羟基‑2(1H)‑喹啉酮的合成方法，经过两步反应后得到，属于有机化学技术领域。以4‑叔丁氧基苯胺和反式‑β‑芳基丙烯酸甲酯，在DBU或DBN催化下反应生成反式酰胺中间体，然后在有机溶剂中，在无水三氯化铝和B(C6F5)3存在下，升温反应后得到6‑羟基‑2(1H)‑喹啉酮。该方法具有原料易得，成本低廉，工厂操作简便，环境友好，产品质量好，收率高的特点。

  公开号：

  CN107602463B

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Photochemical C–F Activation Enables Defluorinative Alkylation of Trifluoroacetates and -Acetamides
  作者：Mark W. Campbell、Viktor C. Polites、Shivani Patel、Juliette E. Lipson、Jadab Majhi、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/jacs.1c11059

  日期：2021.12.1

  commodity feedstock: ethyl trifluoroacetate. A novel mechanistic approach was identified using our previously developed diaryl ketone HAT catalyst to enable the hydroalkylation of a diverse suite of alkenes. Furthermore, electrochemical studies revealed that more challenging radical precursors, namely trifluoroacetamides, could also be functionalized via synergistic Lewis acid/photochemical activation

  尽管宝石-二氟亚甲基具有诱人的结构、物理和生化特性，但将其安装到有机结构中仍然是一项艰巨的合成挑战。一种非常有效的逆合成方法是将来自三氟甲基的单个 C-F 键功能化。这一系列攻击的最新进展使三氟甲基芳烃的 C-F 活化成为可能，但将可访问的基序限制为仅苄基宝石-二氟化支架。相比之下，三氟乙酸盐的 C-F 活化将使它们能够用作双功能宝石-二氟亚甲基合成子。在此，我们报告了一种光化学介导的商品原料脱氟烷基化方法：三氟乙酸乙酯。使用我们之前开发的二芳基酮 HAT 催化剂确定了一种新的机制方法，以实现多种烯烃的加氢烷基化。此外，电化学研究表明，更具挑战性的自由基前体，即三氟乙酰胺，也可以通过协同路易斯酸/光化学活化进行功能化。最后，该方法为 FDA 批准的药物化合物的新型宝石-二氟类似物提供了一种简洁的合成方法。
• 一种制备羟基-2(1H)-喹啉酮的方法
  申请人：浦拉司科技（上海）有限责任公司

  公开号：CN107602462B

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明公开了一种制备羟基‑2(1H)‑喹啉酮的方法，属于有机化学领域。以氨基苯硼酸化合物和反式‑β‑芳基丙烯酰氯，在三乙胺或吡啶存在下反应生成反式酰胺中间体，然后在有机溶剂中，在无水三氯化铝和B(C6F5)3存在下，升温反应。反应结束降温，加入双氧水氧化后得到羟基‑2(1H)‑喹啉酮。该方法具有原料易得，通过不同的起始原料可以得到不同位置的羟基喹啉酮产物，丰富了现有的合成路线。
• Carbostyril derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04435404A1

  公开（公告）日：1984-03-06

  Novel carbostyril derivative and its salt represented by the general formula (1), ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group or a phenyl-lower alkyl group; R.sup.2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group or a group of the formula ##STR2## wherein A is a lower alkylene group; R.sup.3 is a lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, a lower alkanoyloxy-lower alkyl group or a benzoyloxy-lower alkyl group; and R.sup.4 is a C.sub.3-10 -cycloalkyl group which may have at least one hydroxyl group as the substituent(s) in the cycloalkyl ring, a C.sub.3-10 -cycloalkyl-lower alkyl group, a phenyl group, a phenyl-lower alkyl group which may have at least one lower alkoxy group as the substituent(s) in the phenyl ring, a lower alkyl group which may have at least one hydroxyl group as the substituent(s), a heterocyclic ring residue or a lower alkyl group having one heterocyclic ring residue as the substituent; further, R.sup.3, R.sup.4 and the adjacent nitrogen atom, as well as with or without another nitrogen atom, may form a group of the formula ##STR3## (wherein R.sup.5 is a phenyl group, a C.sub.3-10 -cycloalkyl group or a phenyl-lower alkyl group; and B is a methine group or a nitrogen atom); the carbon-carbon bond between the 3- and 4-positions in the carbostyril skeleton is a single or double bond; the substituted position of the group of the formula ##STR4## is any one of 5-, 6-, 7- or 8-position in the carbostyril skeleton; when the group of the formula ##STR5## is substituted at 5-, 6-, 7- or 8-position in the carbostyril skeleton, then R.sup.2 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; alternatively, when R.sup.2 is a group of the formula ##STR6## then 5-, 6-, 7- and 8-positions in the carbostyril skeleton are hydrogen atoms and are not substituted with groups of the formula ##STR7## and when R.sup.3 is a lower alkyl group, then R.sup.4 should be neither of a C.sub.3-10 -cycloalkyl group, a C.sub.3-10 -cycloalkyl-lower alkyl group nor a lower alkyl group, having effects for preventing and treating thrombosis and embolism.

  新型的羧基喹啉衍生物及其盐由通式（1）表示，其中R.sup.1是氢原子，低碳基团，低烯基团或苯基-低碳基团；R.sup.2是氢原子，低碳基团或式##STR2##的基团，其中A是低碳烷基团；R.sup.3是低碳基团，羟基低碳基团，低烷氧基-低碳基团，低烷酰氧基-低碳基团或苯甲酰氧基-低碳基团；R.sup.4是C.sub.3-10-环烷基团，该环烷基团可能至少有一个羟基作为环烷基环上的取代基，C.sub.3-10-环烷基-低碳基团，苯基，苯基-低碳基团，该苯基环上可能至少有一个低烷氧基作为取代基，低碳基，该低碳基可能至少有一个羟基作为取代基，杂环环残基或具有一个杂环环残基作为取代基的低碳基；此外，R.sup.3，R.sup.4和相邻的氮原子，以及有或没有另一个氮原子，可能形成式##STR3##的基团（其中R.sup.5是苯基，C.sub.3-10-环烷基团或苯基-低碳基团；B是亚甲基基团或氮原子）；羧基喹啉骨架中3-和4-位置之间的碳-碳键是单键或双键；式##STR4##的基团的取代位置是羧基喹啉骨架中的5-，6-，7-或8-位置中的任意一个；当式##STR5##的基团在羧基喹啉骨架的5-，6-，7-或8-位置取代时，R.sup.2是氢原子或低碳基团；或者，当R.sup.2是式##STR6##的基团时，羧基喹啉骨架的5-，6-，7-和8-位置是氢原子，并且未被式##STR7##的基团取代；当R.sup.3是低碳基团时，R.sup.4不应是C.sub.3-10-环烷基团，C.sub.3-10-环烷基-低碳基团或低碳基团，具有预防和治疗血栓形成和栓塞的作用。
• [EN] 2,6-QUINOLINYL AND 2,6-NAPHTHYL DERIVATIVES, PROCESSES FOR PREPARING THEM AND THEIR USES AS VLA-4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 2,6-QUINOLINYLE ET DE 2,6-NAPHTYLE, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE VLA-4
  申请人：UCB SA

  公开号：WO2003093237A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The present invention concerns 2,6-quinolinyl and 2,6-naphthyl derivatives of formula (I), processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals for the treatment of VLA-4 dependent inflammatory diseases such as for example asthma, allergic rhinitis, sinusitis, conjunctivitis, food allergy, psoriasis, urticaria, pruritus, eczema, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis and atherosclerosis. Formula (I): wherein X is N or CH.

  本发明涉及式(I)的2,6-喹啉基和2,6-萘基衍生物，制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗VLA-4依赖性炎症性疾病的药物的用途，例如哮喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、食物过敏、牛皮癣、荨麻疹、瘙痒、湿疹、类风湿关节炎、炎症性肠病、多发性硬化和动脉粥样硬化等。式(I)：其中X为N或CH。

表征谱图