3-methoxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraen-17-one | 1670-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-methoxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraen-17-one
• 英文别名: 9(11)-dehydroestrone methyl ether；3-methoxyoestra-1,3,5(10),9(11)-tetraen-17-one；3-Methoxy-1,3,5(10),9(11)-oestratetraen-17-on；3-Methoxy-oestra-1,3,5(10),9(11)-tetraen-17-on；9(11)-Dehydro-oestron-methylaether；(8S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 1670-49-1
• 化学式: C₁₉H₂₂O₂
• 分子量: 282.382
• InChiKey: AGAVSENPCRLEAB-AOIWGVFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraen-17-one 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 苯胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 雌酚酮
  参考文献：
  名称：

  具有关键光化学反应的19-N-甾类化合物的不对称全合成：对映体纯的目标化合物

  摘要：

  描述了对映体纯的19- nor-类固醇雌酮（1a），19-norandrost-4-en-3,17-dione（2a），雌二醇-17β（3a）和19-nortestosterone（4a）的全合成。它遵循A + DADABCD的构建原理，通过光诱导的，动力学上不稳定的邻二醌甲烷衍生物，并使用手性合成构件（R）-2-乙烯基-1,1-环丙烷-二羧酸二甲酯（12b） 。通过不对称诱导的S cN'反应可以容易地接近图12b（见图2）。在合成中，以对映体纯的形式获得12b。分析程序表明在每种情况下，12b具有光学纯度或对映体过量95％。

  DOI：

  10.1002/jlac.198219821109
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,4S,5S,6R)-4-Benzyloxy-2-vinyl-bicyclo[3.2.1]octan-6-ol 在 Grubbs catalyst first generation lithium aluminium tetrahydride 、 n-butyl tin hydride 、 偶氮二异丁腈 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 乙二醇 、 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-methoxyestra-1,3,5(10),9(11)-tetraen-17-one
  参考文献：
  名称：

  A New Route to (+)-Estrone Using a Bicyclo[3.2.1]octane Chiral Building Block.

  摘要：

  一种新的合成(+)-雌酮的路线已被开发，该路线以具有双环[3.2.1]八烷框架的手性构件为起点，基于手性构件固有的立体化学性质。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.104

文献信息

• [EN] CORTISTATIN ANALOGUES AND SYNTHESES AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CORTISTATINE ET SYNTHÈSES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2015100420A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Provided herein are compounds of Formula (A), (B), (C), (D) and (E), pharmaceutically acceptable salts, quaternary amine salts, and N-oxides thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of Formula (A), (B), (C), (D), and (E) are contemplated useful as therapeutics for treating a wide variety of conditions, e.g., including but not limited to, conditions associated with angiogenesis and with CDK8 and/or CDK19 kinase activity. Further provided are methods of inhibiting CDK8 and/or CDK19 kinase activity, methods of modulating the β-catenin pathway, methods of modulating STAT1 activity, methods of modulating the TGFβ/BMP pathway, methods of modulating HIF-1 -alpha activity in a cell, and methods of increasing BIM expression to induce apoptosis, using a compound of Formula (A), (B), (C), (D), or (E). Further provided are CDK8 and CDK19 point mutants and methods of use thereof.

  本文提供了公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物、药用可接受的盐、季铵盐和N-氧化物，以及它们的药物组合物。公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物被认为是有用的治疗剂，用于治疗各种疾病，例如，包括但不限于，与血管生成和与CDK8和/或CDK19激酶活性相关的疾病。还提供了抑制CDK8和/或CDK19激酶活性的方法，调节β-连环蛋白途径的方法，调节STAT1活性的方法，调节TGFβ/BMP途径的方法，调节细胞中HIF-1α活性的方法，以及使用公式（A）、（B）、（C）、（D）或（E）的化合物增加BIM表达以诱导凋亡的方法。还提供了CDK8和CDK19点突变体及其使用方法。
• Tandem michael-michael-ring closure (mimirc) reactions
  作者：Gary H. Posner、John P. Mallamo、Alison Y. Black

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)93265-x

  日期：——

  A new sequence of reactions involving tandem Michael-Michael-ring closure (MIMIRC) has been developed for efficient formation of three C-C bonds in one reaction vessel. The terminal ring closure reaction proceeds via either a 1,3- or a 1,6-cyclization, and this methodology also serves for construction of quaternary C centers. The usefulness of MIMIRC reactions is demonstrated by efficient assembly

  已经开发了涉及串联迈克尔-迈克尔环闭合（MIMIRC）的新反应序列，以在一个反应​​容器中有效形成三个CC键。末端闭环反应通过1，3-或1，6-环化进行，该方法也可用于构建四级C中心。MIMIRC反应的有用性通过有效地组装环丙基酮和反式-1-氢酮，如（±）-9,11-脱氢雌酮1b来证明。这种一锅法代表了最短的已知类固醇的会聚全合成，随后的直接转化直接导致了天然（±）-雌酮。
• Microbiologic oxidation of estratrienes and estratetraenes by Streptomyces roseochromogenes ATCC 13400
  作者：Joan C. Ferrer、Virginia Calzada、Juan J. Bonet

  DOI：10.1016/0039-128x(90)90096-t

  日期：1990.9

  alpha-hydroxy-17-ketones and 17 beta-hydroxy-16-ketones (3b and 4b, 6a and 7a, 6b and 7b, respectively). In addition, in these three last experiments, the 16 beta-17 beta-dihydroxy derivatives 5b, 8a, and 8b, respectively, were also isolated. The complete assignments of the 13C nuclear magnetic resonance spectra of these compounds are given.

  将雌酮（1a）与玫瑰色链霉菌ATCC 13400一起温育产生3,16 alpha-dihydroxyestra-1,3,5（10）-trien-17-one（3a）和3,17 beta-dihydroxyestra-1,3的混合物，5（10）-三烯-16-一（4a）。3-甲氧基estra-1,3,5（10）-trien-17-one（1b），3-hydroxyestra-1,3,5（10），9（11）-tetraen-17-one（2a） ，和3-甲氧基estra-1,3,5（10），9（11）-tetraen-17-one（2b）与相同的微生物给出了16个α-羟基-17-酮和17个β-羟基的相应混合物-16-酮（分别为3b和4b，6a和7a，6b和7b）。另外，在这最后三个实验中，还分别分离了16个β-17β-二羟基衍生物5b，8a和8b。给出了这些化合物的13 C核磁共振谱的完整分配。
• Design, synthesis, and biological evaluation of steroidal analogs as estrogenic/anti-estrogenic agents
  作者：Abdulrhman Alsayari、Lucas Kopel、Mahmoud Salama Ahmed、Adam Pay、Taylor Carlson、Fathi T. Halaweish

  DOI：10.1016/j.steroids.2016.11.005

  日期：2017.2

  and estrogenic/anti‐estrogenic activities were evaluated.LA‐7 alcohol derivative exhibited selective anti‐estrogenic activity towards ER‐&agr; at 5.49 &mgr;M. ABSTRACT Series of estrone based analogs were synthetically investigated at positions C‐9, C‐11, C‐16, and C‐17 positions, to be biologically evaluated via assessment of cell proliferation, cytotoxicity, and estrogenic/anti‐estrogenic activity

  亮点合成了一系列雌酮类似物。评估了细胞增殖、细胞毒性和雌激素/抗雌激素活性。LA-7 醇衍生物对 ER-&agr 表现出选择性抗雌激素活性。在 5.49 &mgr;M。摘要 在 C-9、C-11、C-16 和 C-17 位置综合研究了一系列基于雌酮的类似物，通过评估细胞增殖、细胞毒性和雌激素/抗雌激素活性进行生物学评估。LA-7 和 LA-10 揭示了它们表现出抑制雌激素谱的潜力。雌激素受体进一步证实了这一点。(ER-&agr;) 和雌激素受体-&bgr; （ER-＆BGR）竞争性结合测定法揭示朝向ER-＆AGR LA-7的高选择性亲和力; 在 5.49 &mgr;M，而 LA-10 对 ER-&agr 都没有表现出任何结合亲和力。也不ER-＆BGR ;; 暗示了另一种抑制机制。这通过 LA-7 的计算机分子对接模拟得到验证，以揭示 LA-7 对 ER-&agr; 的最佳结合亲和力。
• Synthesis of 11-Oxaestrogensvia Dye-Sensitized Photo-oxygenation of a 9,11-Didehydroestrone Derivative
  作者：Antoni Planas、Nuria Sala、Juan-Julio Bonet

  DOI：10.1002/hlca.19890720412

  日期：1989.6.14

  The 3-methoxy-1 1-oxaestrone (13) has been synthetized from estrone (3) following an approach that involves the ring-C fragmentation of the estrogenic skeleton by dye-sensitized photo-oxygenation of the properly C(17)-protected 9,11-didehydroestrone derivative 6 as the key step. The C(13)-side-chain degradation of the 9-oxo-9,11-seco-aldehyde 7 followed by reduction to the 9β, 12-diol 10 and further

  的3-甲氧基1 1-oxaestrone（13）已经从雌酮（synthetized 3以下，涉及到由适当的C染料敏化的光致氧化雌激素骨架的环-C碎片的方法）（17）保护的9,11-二氢氢化雌酮衍生物6为关键步骤。9-氧代-9,11-癸醛7的C（13）侧链降解，然后还原为9β，12-二醇10，进一步环化生成11-氧雌激素骨架。通过此过程，从3步开始的9步中获得13步，总收率未优化。15％。