17,17-ethylenedioxy-3-methoxyoestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene | 60-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17,17-ethylenedioxy-3-methoxyoestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene
• 英文别名: 3-methoxy-1,3,5(10),9(11)-estratetraen-17-one ethylene acetal；(8S,13S,14S)-3-methoxy-13-methyl-6,7,8,12,13,14,15,16-octahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2-[1,3]dioxolane]；17,17-Ethylendioxy-3-methoxy-oestratetraen-(1,3,5(10),9(11))；3-Methoxy-13β-methyl-17,17-(ethylenedioxy)gona-1,3,5(10),9(11)-tetraene；3-Methoxy-13beta-methyl-17,17-(ethylenedioxy)gona-1,3,5(10),9(11)-tetraene；(8'S,13'S,14'S)-3'-methoxy-13'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,17'-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene]
• CAS: 60-37-7
• 化学式: C₂₁H₂₆O₃
• 分子量: 326.436
• InChiKey: MYHKFKZSKBMNFX-AABGKKOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  130-132 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17,17-ethylenedioxy-3-methoxyoestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 2-(3-Methoxy-1,3,5(10)-oestradien-17β-yloxy)-essigsaeure
  参考文献：
  名称：

  类固醇 CCLXXII(1)。生物活性不稳定醚 III(2)。一类新的强效雌激素

  摘要：

  摘要 讨论了提高甾体醚敏感性的可能结构修饰。3-Methoxyestra-1, 3, 4 (10)-trien-17-one 环状亚乙基缩酮和环状亚乙基单硫缩酮在暴露于氢化铝锂和三氯化铝或二元和三氟化硼的组合时发生缩酮环裂解. 所得的 17μ-(2-羟乙基) 醚和硫醚已被转化为一系列新的雌激素衍生物，其中几种通过口服给药途径显示出明显的雌激素活性。其他 17-缩酮也发生裂解形成 17μ-醚。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(65)90153-4
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 对甲苯磺酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 生成 17,17-ethylenedioxy-3-methoxyoestra-1,3,5(10),9(11)-tetraene
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和甾体类似物作为雌激素/抗雌激素药物的生物学评价

  摘要：

  亮点合成了一系列雌酮类似物。评估了细胞增殖、细胞毒性和雌激素/抗雌激素活性。LA-7 醇衍生物对 ER-&agr 表现出选择性抗雌激素活性。在 5.49 &mgr;M。摘要 在 C-9、C-11、C-16 和 C-17 位置综合研究了一系列基于雌酮的类似物，通过评估细胞增殖、细胞毒性和雌激素/抗雌激素活性进行生物学评估。LA-7 和 LA-10 揭示了它们表现出抑制雌激素谱的潜力。雌激素受体进一步证实了这一点。(ER-&agr;) 和雌激素受体-&bgr; （ER-＆BGR）竞争性结合测定法揭示朝向ER-＆AGR LA-7的高选择性亲和力; 在 5.49 &mgr;M，而 LA-10 对 ER-&agr 都没有表现出任何结合亲和力。也不ER-＆BGR ;; 暗示了另一种抑制机制。这通过 LA-7 的计算机分子对接模拟得到验证，以揭示 LA-7 对 ER-&agr; 的最佳结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2016.11.005

文献信息

• Process of making gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes
  申请人：VEB Jenapharm

  公开号：US04029648A1

  公开（公告）日：1977-06-14

  Gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes having the formula ##STR1## IN WHICH FORMULA N IS 1 OR 2, R.sup.1 is a hydrogen, hydroxy, alkoxy, or alkanoyl substituent, R.sup.2 is a hydrogen, alkoxy, acetoxy, alkyl, akenyl, or alkynyl substituent, or a substituent having the formula --CH.sub.2 X in which X is a halogen, pseudohalogen, or O-alkyl substituent, or R.sup.1 or R.sup.2 together are oxygen, or a methyleneoxy or ethylenedioxy substituent, R.sup.3 is a hydroxy, alkoxy, alkanoyl, or alkoxymethyleneoxy substituent, and R.sup.4 is a methyl or ethyl substituent, Are made from gona-1,3,5(10)trienes by electrolysis of a solution thereof in water and/or a primary or secondary alcohol in the presence of an electroconductive compound. The gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes are intermediates for the production of steroidal pharmaceuticals for fertility control in human and animal therapeutics.

  Gona-1,3,5(10),9(11)-四烯类化合物，其具有公式##STR1##，其中N为1或2，R1为氢、羟基、烷氧基或烷酰基取代基，R2为氢、烷氧基、乙酰氧基、烷基、烯基或炔基取代基，或者具有公式--CH2X的取代基，其中X为卤素、拟卤素或O-烷基取代基，或者R1和R2共同为氧，或者为亚甲基氧基或乙二氧基取代基，R3为羟基、烷氧基、烷酰基或烷氧基亚甲基氧基取代基，R4为甲基或乙基取代基，可以通过gon a-1,3,5(10)三烯的水和/或一级或二级醇溶液的电解制得，在存在电导化合物的情况下。Gona-1,3,5(10),9(11)-四烯类化合物用于生产用于人类和动物治疗中生育控制的甾体药物。
• [EN] CORTISTATIN ANALOGUES AND SYNTHESES AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE CORTISTATINE ET SYNTHÈSES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2015100420A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Provided herein are compounds of Formula (A), (B), (C), (D) and (E), pharmaceutically acceptable salts, quaternary amine salts, and N-oxides thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of Formula (A), (B), (C), (D), and (E) are contemplated useful as therapeutics for treating a wide variety of conditions, e.g., including but not limited to, conditions associated with angiogenesis and with CDK8 and/or CDK19 kinase activity. Further provided are methods of inhibiting CDK8 and/or CDK19 kinase activity, methods of modulating the β-catenin pathway, methods of modulating STAT1 activity, methods of modulating the TGFβ/BMP pathway, methods of modulating HIF-1 -alpha activity in a cell, and methods of increasing BIM expression to induce apoptosis, using a compound of Formula (A), (B), (C), (D), or (E). Further provided are CDK8 and CDK19 point mutants and methods of use thereof.

  本文提供了公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物、药用可接受的盐、季铵盐和N-氧化物，以及它们的药物组合物。公式（A）、（B）、（C）、（D）和（E）的化合物被认为是有用的治疗剂，用于治疗各种疾病，例如，包括但不限于，与血管生成和与CDK8和/或CDK19激酶活性相关的疾病。还提供了抑制CDK8和/或CDK19激酶活性的方法，调节β-连环蛋白途径的方法，调节STAT1活性的方法，调节TGFβ/BMP途径的方法，调节细胞中HIF-1α活性的方法，以及使用公式（A）、（B）、（C）、（D）或（E）的化合物增加BIM表达以诱导凋亡的方法。还提供了CDK8和CDK19点突变体及其使用方法。
• [EN] CORTISTATIN ANALOGUES, SYNTHESES, AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA CORTISTATINE, SYNTHÈSES, ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016182932A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  New cortistatin compounds and pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable compositions thereof are provided. These compounds can be used to treat a disorder mediated by CDK8 and/or CDK19 kinase or by the Mediator Complex generally. In particular, the compounds can be used, for example, to treat a disorder such as a tumor, cancer, or a disorder associated with angiogenesis.

  提供新的科尔替斯汀化合物及其药用盐和药用组合物。这些化合物可用于治疗由CDK8和/或CDK19激酶介导或一般由中介体复合物介导的疾病。特别是，这些化合物可以用于治疗肿瘤、癌症或与血管生成有关的疾病等。
• [EN] TARGETED SELECTION OF PATIENTS FOR TREATMENT WITH SPECIFIC CORTISTATIN DERIVATIVES<br/>[FR] SÉLECTION CIBLÉE DE PATIENTS EN VUE D'UN TRAITEMENT AVEC DES DÉRIVÉS DE CORTISTATINE SPÉCIFIQUES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2017112823A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The invention relates to methods to select patients for treatment with specific Cortistatin analogs.

  这项发明涉及选择患者接受特定Cortistatin类似物治疗的方法。
• Synthesis of 11-Oxaestrogensvia Dye-Sensitized Photo-oxygenation of a 9,11-Didehydroestrone Derivative
  作者：Antoni Planas、Nuria Sala、Juan-Julio Bonet

  DOI：10.1002/hlca.19890720412

  日期：1989.6.14

  The 3-methoxy-1 1-oxaestrone (13) has been synthetized from estrone (3) following an approach that involves the ring-C fragmentation of the estrogenic skeleton by dye-sensitized photo-oxygenation of the properly C(17)-protected 9,11-didehydroestrone derivative 6 as the key step. The C(13)-side-chain degradation of the 9-oxo-9,11-seco-aldehyde 7 followed by reduction to the 9β, 12-diol 10 and further

  的3-甲氧基1 1-oxaestrone（13）已经从雌酮（synthetized 3以下，涉及到由适当的C染料敏化的光致氧化雌激素骨架的环-C碎片的方法）（17）保护的9,11-二氢氢化雌酮衍生物6为关键步骤。9-氧代-9,11-癸醛7的C（13）侧链降解，然后还原为9β，12-二醇10，进一步环化生成11-氧雌激素骨架。通过此过程，从3步开始的9步中获得13步，总收率未优化。15％。