3-[2-((dibutoxyphosphoryl)oxy)-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydroindolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]-3-hydroxypentanoic acid tert-butyl ester | 1352921-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-((dibutoxyphosphoryl)oxy)-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydroindolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]-3-hydroxypentanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 3-(2-((bibutoxyphosphoryl)oxy)-8-(hydroxymethyl)-9-oxo-9,11-dihydroindolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-3-hydroxypentanoate；tert-butyl 3-[2-dibutoxyphosphoryloxy-8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]-3-hydroxypentanoate
• CAS: 1352921-87-9
• 化学式: C₃₃H₄₅N₂O₉P
• 分子量: 644.702
• InChiKey: NCZHXYGFBSMFKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-((dibutoxyphosphoryl)oxy)-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydroindolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]-3-hydroxypentanoic acid tert-butyl ester 在 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 10-hydroxyhomocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route

  摘要：

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch11315
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 sodium periodate 、 三甲基氯硅烷 、 钾硼氢 、 碘 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 3-[2-((dibutoxyphosphoryl)oxy)-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydroindolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]-3-hydroxypentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route

  摘要：

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。

  DOI：

  10.1071/ch11315

文献信息

• 一种高喜树碱化合物及其合成方法
  申请人：桑迪亚医药技术（上海）有限责任公司

  公开号：CN106478648B

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明涉及喜树碱，特别涉及到一种高喜树碱化合物及其合成方法。主要解决现有的高喜树碱溶解度和生物利用度欠佳的技术问题。本发明高喜树碱化合物结构式为I和，含消旋化合物，以及它们对应的(S)‑和(R)‑构型的立体异构体，具体涉及到10‑羟基高喜树碱化合物的衍生，通过以10‑羟基高喜树碱为母核，合成了一系列高喜树碱酯和酰胺化合物。本发明提出了一条新的合成路线，该路线既不需要全合成方法扩环，又不需要保护和去保护。
• Antitumor Activities and Structure - Activity Relationship of Phosphotriester Derivatives of Homocamptothecin Based on a Semisynthetic Route
  作者：Yong-Qiang Zhang、Huo-Jun Zhang、Jing Zhang、Juan Wang、Jian-Zhong Yao、Lin-Jian Zhu、Chun-Lin Zhuang、Sheng-Zheng Wang、Guo-Qiang Dong、Chun-Quan Sheng、Zhen-Yuan Miao、Wan-Nian Zhang

  DOI：10.1071/ch11315

  日期：——

  Based on a new semisynthetic route, a series of phosphotriester 7-alkyl-homocamptothecin derivatives are designed and synthesized. Cytotoxic activity assays show that compounds 12a and 14c with a methyl in position C7 of the homocamptothecin are more potent than the other derivatives and the positive drug irinotecan against A-549, MCF-7, and LOVO cell lines. Moreover, compound 14c shows potent tumour inhibitory activity in a Colo205 xenograft model.

  基于新的半合成路线，设计并合成了一系列磷酸三酯 7-烷基高喜树碱衍生物。细胞毒活性测定显示，高喜树碱 C7 位含有甲基的化合物 12a 和 14c 对 A-549、MCF-7 和 LOVO 细胞株的毒性比其他衍生物和阳性药物伊立替康更强。此外，化合物 14c 在 Colo205 异种移植模型中显示出强大的肿瘤抑制活性。