3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸 | 176969-34-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸
• 中文别名: 3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸；1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸；1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-羧酸；3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸；二氟吡唑酸；4-羧酸-3-二氟甲基-1-甲基吡唑；3 - (二氟甲基)- 1 -甲基- 1H-吡唑-4 - 羧酸；1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-羧酸；1-甲基-3-二氟甲基-1H-4-吡唑甲酸
• 英文名称: 3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-3-difluoromethyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；3-difluoromethyl-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid；1-methyl-3-difluoromethylpyrazole-4-carboxylic acid；3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylic acid；1-methyl-3-difluoromethyl-4-pyrazolecarboxylic acid；3-(difluoromethyl)–1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 176969-34-9
• 化学式: C₆H₆F₂N₂O₂
• mdl: MFCD11865267
• 分子量: 176.123
• InChiKey: RLOHOBNEYHBZID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203°C
• 沸点：
  315.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）
• LogP：
  -2.2-0.64 at 20-23℃ and pH2-7.1
• 表面张力：
  70.7mN/m at 1g/L and 20℃
• 解离常数：
  3.12-3.89 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的密度为1.307 g/cm³，沸点为288.4 ℃，闪点为128.2 ℃，蒸汽压在25℃时为0.27 Pa。该化合物可用于制备二氟甲基吡唑甲酰胺类化合物，后者可用作琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂。这类杀菌剂是一种高效的杀真菌剂，对广泛植物病原性真菌具有高活性，适用于各种栽培作物如棉花、蔬菜、大麦、玉米、水稻、大豆和小麦的防病处理，也是近年来各大农药公司的研发热点。

应用

3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸可用作医药中间体，例如制备3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸2-羟乙酯(Ⅳ)。

制备

以丙炔醇为起始原料，经氧化、酯化、加成合成N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯。该过程条件温和，收率较高，并且使用的原料和溶剂便宜易得，易于实现工业化生产。以N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯为原料，经过取代、环合、甲基化、碱性水解合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。采用价格便宜且摩尔质量较小的二氟乙酸作为氟源，使得制备方法成本低且工艺简单。此外，对生产成本和工艺条件进行了探索，为未来的工业化生产奠定了基础。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸 在 吡啶 、 五氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 氟苯吡菌胺
  参考文献：
  名称：

  氰基吡唑类化合物作为杀真菌剂氟虫吡虫酯及其类似物的开发基础

  摘要：

  在本文中，我们提出了一种简便的方法，利用我们以前开发的氰基吡唑作为关键构件，可以轻松地收集各种1,4-二取代的3-二-或单氟甲基吡唑。该方法具有许多优点，例如容易获得的起始原料，广泛的底物范围，温和的反应条件和简单的操作。该协议进一步值得成功翻译成商品化杀菌剂fluxapyroxad及其类似物的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00819
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4,4-difluoro-2-[1-{N-methyl-N'-[1-phenylmethylidene]hydrazino}-methylidene]-3-oxobutyrate 在 硫酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种卤素取代中间体化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种卤素取代中间体化合物的制备方法，如式Ⅶ所示的化合物与如式Ⅵ所示的卤代乙酰卤衍生物反应生成如式Ⅷ所示的卤素取代中间体化合物。本发明涉及一种卤素取代中间体化合物制备吡唑衍生物的制备方法，如式Ⅷ所示的卤素取代中间体化合物与甲基肼反应，关吡唑环生成如式Ⅳ所示的卤素取代烷基‑1‑甲基吡唑衍生物；或与甲基肼苯甲醛腙反应，生成如式Ⅲ所示的腙化合物，在酸的作用下，关吡唑环生成如式Ⅳ所示的卤素取代烷基‑1‑甲基吡唑衍生物。本发明还涉及中间体化合物的结构。本发明的卤素取代中间体化合物和吡唑衍生物的制备方法适于产业化生产。

  公开号：

  CN110577477A

文献信息

• <i>N</i>-Ammonium Ylide Mediators for Electrochemical C–H Oxidation
  作者：Masato Saito、Yu Kawamata、Michael Meanwell、Rafael Navratil、Debora Chiodi、Ethan Carlson、Pengfei Hu、Longrui Chen、Sagar Udyavara、Cian Kingston、Mayank Tanwar、Sameer Tyagi、Bruce P. McKillican、Moses G. Gichinga、Michael A. Schmidt、Martin D. Eastgate、Massimiliano Lamberto、Chi He、Tianhua Tang、Christian A. Malapit、Matthew S. Sigman、Shelley D. Minteer、Matthew Neurock、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.1c03780

  日期：2021.5.26

  taking a first-principles approach guided by computation, these new mediators were identified and rapidly expanded into a library using ubiquitous building blocks and trivial synthesis techniques. The ylide-based approach to C–H oxidation exhibits tunable selectivity that is often exclusive to this class of oxidants and can be applied to real-world problems in the agricultural and pharmaceutical sectors

  强 C(sp 3 )-H 键的位点特异性氧化在有机合成中具有无可争议的效用。从简化对代谢物的获取和先导化合物的后期多样化到截断逆合成计划，学术界和工业界都越来越需要新的试剂和方法来实现这种转变。当前化学试剂的一个主要缺点是在结构和反应性方面缺乏多样性，这阻碍了用于快速筛选的组合方法的使用。在这方面，定向进化仍然最有希望在各种复杂环境中实现复杂的 C-H 氧化。在此，我们提出了一个设计合理的平台，该平台使用N-铵叶立德作为电化学驱动的氧化剂，用于位点特异性、化学选择性 C(sp 3 )-H 氧化。通过采用以计算为指导的第一性原理方法，这些新的介质被识别出来，并使用无处不在的构建块和简单的合成技术迅速扩展到一个库中。基于叶立德的 C-H 氧化方法表现出可调的选择性，这通常是此类氧化剂独有的，可应用于农业和制药领域的实际问题。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINES AS FUNGICIDES<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES, UTILISÉES EN TANT QUE FONGICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2010136475A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein wherein the substituents have the definitions as defined in claim 1or a salt or a N-oxide thereof, their use and methods for the control and/or prevention of microbial infection, particularly fungal infection, in plants and to processes for the preparation of these compounds.

  本发明涉及一种具有如下式（I）的化合物，其中取代基具有权利要求1中定义的定义，或其盐或N-氧化物，它们的用途以及用于控制和/或预防植物中微生物感染，特别是真菌感染的方法，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• Method for the Production of N-Substituted (3-Dihalomethyl-1-Methyl-Pyrazole-4-yl) Carboxamides
  申请人：Zierke Thomas

  公开号：US20100174094A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention relates to a process for preparing N-substituted (3-dihalomethylpyrazol-4-yl)carboxamides of the formula (I) in which R 1 is optionally substituted phenyl or C 3 -C 7 -cycloalkyl, R 1a is hydrogen or fluorine, or R 1a together with R 1 is optionally substituted C 3 -C 5 -alkanediyl or C 5 -C 7 -cycloalkanediyl, R 2 is C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl or C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 2 -alkyl, X is F or Cl and n is 0, 1, 2 or 3; which comprises A) providing a compound of the formula (II) in which X is F or Cl, Y is Cl or Br and R 2 has one of the meanings given above and B) reacting a compound of the formula (II) with carbon monoxide and a compound of the formula (III) in which R 1 , R 1a and n have one of the meanings given above; in the presence of a palladium catalyst; to intermediates used for the preparation according to the process according to the invention, and also to processes for their preparation.

  本发明涉及一种制备式(I)的N-取代(3-二卤甲基吡唑-4-基)羧酰胺的方法 其中R1是可选的取代苯基或C3-C7环烷基，R1a是氢或氟，或者R1a与R1一起是可选的取代C3-C5-烷二基或C5-C7-环烷二基，R2是C1-C6-烷基，C2-C6-烯基，C2-C6-炔基或C1-C4-烷氧基-C1-C2-烷基，X是F或Cl，n为0、1、2或3；包括 A)提供式(II)的化合物 其中X是F或Cl，Y是Cl或Br，R2具有上述给定的含义之一 B)将式(II)的化合物与一氧化碳和式(III)的化合物反应 其中R1、R1a和n具有上述给定的含义之一；在钯催化剂的存在下； 用于根据本发明的方法制备的中间体，以及用于它们的制备的方法。
• Novel insecticides
  申请人：Syngenta Participations AG

  公开号：EP2540718A1

  公开（公告）日：2013-01-02

  Compounds of formula I wherein the substituents are as defined in claim 1, and the agrochemically acceptable salts and all stereoisomers and tautomeric forms of the compounds of formula I can be used as insecticides and can be prepared in a manner known per se.

  式I的化合物 其中取代基如权利要求1所定义，并且式I化合物的农药可接受盐以及所有立体异构体和互变异构形式可用作杀虫剂，并且可以按照已知的方法制备。