头孢硫脒 | 33075-00-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢硫脒
• 中文别名: 仙力素；先锋霉素18；先锋霉素18号
• 英文名称: cefathiamidine
• 英文别名: (6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-[[2-[(E)-(propan-2-ylamino)-propan-2-ylazaniumylidenemethyl]sulfanylacetyl]amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 33075-00-2
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₆S₂
• 分子量: 472.587
• InChiKey: JYXACOFERDBGGQ-RHSMWYFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C (dec.)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

概述

头孢硫脒为白色或类白色结晶性粉末。它不溶于丙酮、三氯甲烷或乙醚，极易溶解于水。这种药物具有两性离子内盐的独特分子结构，遇热、遇光和遇湿均不稳定，容易分解变色。

头孢硫脒（Cefathiamidine），化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基) 甲基]-7-[α- (N,N'- 二异丙基脒硫基) 乙酰胺基] -8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 热烯-2- 甲酸内铵盐，是我国自主研发的第一个广谱头孢菌素。临床主要使用其注射制剂。该药物抗菌谱广、抗菌作用强且不良反应较小，主要用于治疗敏感的革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的呼吸道感染、创伤及外科感染、皮肤及软组织感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心内膜炎以及败血症等。

药理作用

头孢硫脒的抗菌机制与其他头孢菌素类药物类似，主要通过抑制细菌细胞壁生物合成而发挥杀菌作用。体外抗菌活性试验表明：它对肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌（MSSA菌株）、表皮葡萄球菌（MSSE菌株）和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性；对草绿色链球菌、溶血性链球菌、肺炎克雷伯菌等也有一定效果。少数患者可能观察到肝功能指标升高或出现可逆性白细胞减少以及二重感染等症状。

药动学 结构式

图1展示了头孢硫脒的结构式。

用药指导

• 肌肉注射：成人每次500mg～1g，每日4次；儿童每日50～100mg/kg，分3～4次给药。
• 静脉滴注：成人每日4～8g，分2～4次滴注；儿童每日50～100mg/kg，分2～4次给药。

不良反应

• 偶见荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒、药物热和血管神经性水肿等。
• 少数患者可能出现丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮测定值升高。
• 少数患者可能出现中性粒细胞减少症。

注意与禁忌

1. 对青霉素或头孢菌素类药物有过敏史的患者，使用时需进行皮试。皮试阳性反应者禁用本药。
2. 与氨基糖苷类抗生素联用时应避免在同一容器中混合使用。
3. 药液宜现配现用，不宜长时间储存。
4. 肾功能不全患者应减量使用。
5. FDA将头孢硫脒的妊娠安全性等级为B级。怀孕早期慎用；哺乳期妇女应在权衡利弊后考虑用药。

以上概述、药动学信息由Chemicalbook的玉莲编辑整理，日期为2016年3月3日。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二异丙基-2-硫脲 、 3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(溴乙酰)氨基]-8-氧代-(6R-TRANS)-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以4.4 g的产率得到头孢硫脒
  参考文献：
  名称：

  一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的头孢硫脒新晶型化合物及制剂

  摘要：

  本发明公开了一种头孢硫脒新晶型化合物及其结晶制备方法，所述头孢硫脒新晶型化合物采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术制备而成。本新晶型化合物具有纯度高、杂质含量低、流动性好、稳定性好的特点。同时，本发明还公开了一种采用上述头孢硫脒制备的制剂—注射用头孢硫脒。

  公开号：

  CN105646534A

文献信息

• 一种头孢硫脒的制备工艺
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN110407857B

  公开（公告）日：2020-11-03

  本发明属于医药技术领域，公开了一种头孢硫脒的制备工艺。以7‑ACA为原料，经硅烷化，与氯乙酰氯反应生成氯乙酰7‑ACA，在催化剂的作用下，与N,N‑二异丙基硫脲反应，生成头孢硫脒，与现有技术相比，本发明提供的头孢硫脒的制备工艺简单，产品杂质含量少，纯度较高，适合工业化生产。
• 一种头孢硫脒的合成工艺
  申请人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司

  公开号：CN111100144B

  公开（公告）日：2022-12-06

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一种头孢硫脒的合成工艺。1,3‑二异丙基脒基‑2‑硫代乙酸盐酸盐先与对硝基苯磺酰氯反应，然后与7‑ACA发生酰胺化反应生成头孢硫脒。本发明提供的头孢硫脒的合成工艺一锅完成，操作简单，收率显著提高。
• 头孢硫脒的制备工艺
  申请人：江苏汉斯通药业有限公司

  公开号：CN104059088B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了一种头孢硫脒的制备工艺，具体包括下述步骤：二氯甲烷和N,N’-二异丙基硫脲搅拌均匀，二氯甲烷、溴乙酰氨基头孢烷酸和三乙胺搅拌溶解，溶解后将上述物料抽入同一反应罐中，进行缩合反应，而后进行冷却结晶、抽滤洗涤、真空干燥后得到头孢硫脒的粗品，再将头孢硫脒粗品以冻干法进行精制得到成品的头孢硫脒。本发明工艺稳定，能够制备出高品质、高纯度的头孢硫脒，收率可达80.0%～88.0%。