N-芴甲氧羰基-甘氨酰-甘氨酸 | 35665-38-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-甘氨酰-甘氨酸
• 中文别名: FMOC-甘氨酰-甘氨酸；Fmoc-Gly-Gly-OH
• 英文名称: Fmoc-Gly-Gly-OH
• 英文别名: (2-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]acetamido)acetic acid；Fmoc-Gly-Gly；N-fluorenylmethoxycarbonyl-glycyl-glycine；Fmoc-glycyl-glycine；2-[[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetyl]amino]acetic acid；N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]glycylglycine；N-9-fluorenylmethoxycarbonyl-glycyl-glycine
• CAS: 35665-38-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₅
• mdl: MFCD00190880
• 分子量: 354.362
• InChiKey: FBKUOPULLUJMOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-177 °C
• 沸点：
  684.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -15°C

制备方法与用途

生物活性

Fmoc-Gly-Gly-OH 是一种可降解的 ADC 链接物，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

表中显示其为可降解型。

体外研究

ADCs 由通过 ADC 链接物连接至抗体的一种细胞毒性药物组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-甘氨酰-甘氨酸 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-benzyl 1-(9H-fluoren-9-yl)-10-methyl-3,6-dioxo-2,9-dioxa-4,7-diazaundecan-11-oate
  参考文献：
  名称：

  一种喜树碱药物及其抗体偶联物

  摘要：

  本发明公开了一种喜树碱类药物及其抗体偶联物，发明人在对ADC类药物综合理解的基础上，设计出一系列抗肿瘤依喜替康活性衍生物，通过实验发现，新设计的抗肿瘤的分子化合物在实验中表现出很好的抗肿瘤活性。

  公开号：

  CN111689980A
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以59%的产率得到N-芴甲氧羰基-甘氨酰-甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸依赖性酰胺形成连接的羟甲基水杨醛助剂

  摘要：

  本文描述了在连接位点需要甘氨酸或伯胺的新的酰胺形成连接。这种连接的显着特征是它依赖于在C-末端的O-羟甲基水杨醛酯，它允许通过N，O-乙缩醛中间体形成天然的肽键。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02350

文献信息

• Fmoc-Amox, A Suitable Reagent for the Introduction of Fmoc
  作者：Ashish Kumar、Anamika Sharma、Elvira Haimov、Ayman El-Faham、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00199

  日期：2017.10.20

  Synthesis of most peptides is achieved using solid-phase peptide synthesis employing the Fmoc/tert-butyl strategy. However, the introduction of Fmoc in N-unprotected amino acids seems to be challenging due to the formation of dipeptides and sometimes tripeptides as impurities and β-alanyl impurities when Fmoc-OSu is used as well. Herein, we report an efficient and successful method using Fmoc-Amox

  使用Fmoc /叔丁基策略的固相肽合成可以实现大多数肽的合成。但是，由于在使用Fmoc-OSu时会形成二肽，有时还会形成三肽作为杂质和β-丙氨酸杂质，因此在N-未保护的氨基酸中引入Fmoc似乎具有挑战性。在本文中，我们报告了一种有效且成功的方法，该方法使用Fmoc-Amox（一种基于肟的衍生物）来合成Fmoc-甘氨酸，而没有任何副反应的痕迹。Fmoc-Amox价格便宜，而且反应后可轻松去除Amox，从而提供纯净的Fmoc-Gly-OH，不含任何有害杂质或污染物，主要是二肽或Amox本身，分别由高效液相色谱和NMR显示。
• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• GLUCAGON-LIKE PROTEIN-1 RECEPTOR (GLP-1R) AGONIST COMPOUNDS
  申请人：BRADSHAW Curt W.

  公开号：US20090098130A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention provides GA targeting compounds which comprise GA targeting agent-linker conjugates linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to prevent or treat diabetes or diabetes-related conditions.

  本发明提供了包括连接到抗体结合位点的GA靶向剂-连接剂共轭物的GA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括预防或治疗糖尿病或与糖尿病相关的疾病的方法。
• 具有两种不同药物的抗体药物偶联物
  申请人：四川百利药业有限责任公司

  公开号：CN108853514B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开了一种具有两种不同药物的抗体药物偶联物，本发明将一种药物以定点偶联方式连接到抗体的半胱氨酸残基上，并将第二种不同作用机制的细胞毒性药物以非定点偶联的方式连接到抗体的半胱氨酸残基上。
• Development of Anilino-Maytansinoid ADCs that Efficiently Release Cytotoxic Metabolites in Cancer Cells and Induce High Levels of Bystander Killing
  作者：Wayne C. Widdison、Jose F. Ponte、Jennifer A. Coccia、Leanne Lanieri、Yulius Setiady、Ling Dong、Anna Skaletskaya、E. Erica Hong、Rui Wu、Qifeng Qiu、Rajeeva Singh、Paulin Salomon、Nathan Fishkin、Luke Harris、Erin K. Maloney、Yelena Kovtun、Karen Veale、Sharon D. Wilhelm、Charlene A. Audette、Juliet A. Costoplus、Ravi V. J. Chari

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00430

  日期：2015.11.18

  Antibody anilino maytansinoid conjugates (AaMCs) have been prepared in which a maytansinoid bearing an aniline group was linked through the aniline amine to a dipeptide, which in turn was covalently attached to a desired monoclonal antibody. Several such conjugates were prepared utilizing different dipeptides in the linkage including Gly-Gly, l-Val-l-Cit, and all four stereoisomers of the Ala-Ala dipeptide. The properties of AaMCs could be altered by the choice of dipeptide in the linker. Each of the AaMCs, except the AaMC bearing a d-Ala-d-Ala peptide linker, displayed more bystander killing in vitro than maytansinoid ADCs that utilize disulfide linkers. In mouse models, the anti-CanAg AaMC bearing a d-Ala-l-Ala dipeptide in the linker was shown to be more efficacious against heterogeneous HT-29 xenografts than maytansinoid ADCs that utilize disulfide linkers, while both types of the conjugates displayed similar tolerabilities.

  抗体氨基氮杂丝氨霉素偶联物（AaMCs）已制备完成，其中一种含有苯胺基团的氮杂丝氨霉素通过苯胺胺键与二肽连接，该二肽又通过共价键与所需单克隆抗体相连。利用不同二肽（包括甘-甘、左旋缬-左旋瓜氨酸和丙氨酸-丙氨酸的四种立体异构体）制备了多种此类偶联物。通过选择连接子中的二肽，可以改变AaMCs的性质。除携带d-Ala-d-Ala肽链连接子的AaMC外，每种AaMC在体外均显示出比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更高的旁观者杀伤效果。在小鼠模型中，携带d-Ala-l-Ala二肽连接子的抗CanAg AaMC在对抗异质性HT-29异种移植方面比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更有效，而这两种偶联物显示出相似的耐受性。