(βR)-β-环戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈 | 1146629-84-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 中文名称: (βR)-β-环戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈
• 中文别名: (betaR)-beta-环戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈；(BETAR)-BETA-环戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈；βR)-β-环戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈
• 英文名称: (R)-3-cyclopentyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile
• 英文别名: (3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
• CAS: 1146629-84-6
• 化学式: C₁₇H₂₆BN₃O₂
• 分子量: 315.223
• InChiKey: LJZLJWDLFHJEOC-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  60.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (βR)-β-环戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈 在 四(三苯基膦)钯 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (R)-4-[1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  HYDROXYL, KETO, AND GLUCURONIDE DERIVATIVES OF 3-(4-(7H-PYRROLO[2,3-d] PYRIMIDIN-4-YL)-1H-PYRAZOL-1-YL)-3-CYCLOPENTYLPROPANENITRILE

  摘要：

  本发明提供了3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的羟基、酮基和葡萄糖醛酸酯衍生物。

  公开号：

  US20110086810A1
• 作为产物：
  描述：

  cyclopentylallene 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 草酰氯 、 ammonium hydroxide 、 JoSPOPhos SL-J₆₈₈-2 、 碘 、 potassium acetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 9λ²-borabicyclo[3.3.1]nonane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.75h， 生成 (βR)-β-环戊基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-丙腈
  参考文献：
  名称：

  通过铑催化不对称加成到艾伦烯的区域选择性和对映选择性合成 N-取代的吡唑

  摘要：

  铑催化的吡唑衍生物与末端丙二烯的不对称 N 选择性偶联可以获得对映体富集的仲和叔烯丙基吡唑，可用于合成重要的药用靶标。该反应耐受多种官能团，标记实验使人们深入了解反应机制。这种新方法进一步应用于高效合成 JAK 1/2 抑制剂 ( R )-ruxolitinib。

  DOI：

  10.1002/anie.201501758

文献信息

• [EN] MOLECULES AND METHODS RELATED TO TREATMENT OF UNCONTROLLED CELLULAR PROLIFERATION<br/>[FR] MOLÉCULES ET PROCÉDÉS SE RAPPORTANT AU TRAITEMENT DE LA PROLIFÉRATION INCONTRÔLÉE DE CELLULES
  申请人：ST JUDE CHILDRENS RES HOSPITAL

  公开号：WO2021022076A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present disclosure relates to chemical compounds that modulate cellular proliferation for the treatment of uncontrolled cellular proliferation disorders (such as cancer), pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in treatment. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及调节细胞增殖以治疗不受控制的细胞增殖疾病（如癌症）的化合物，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• Enantioselective Synthesis of Janus Kinase Inhibitor INCB018424 via an Organocatalytic Aza-Michael Reaction
  作者：Qiyan Lin、David Meloni、Yongchun Pan、Michael Xia、James Rodgers、Stacey Shepard、Mei Li、Laurine Galya、Brian Metcalf、Tai-Yuen Yue、Pingli Liu、Jiacheng Zhou

  DOI：10.1021/ol900350k

  日期：2009.5.7

  An enantioselective synthesis of INCB018424 via organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of pyrazoles (16 or 20) to (E)-3-cyclopentylacrylaldehyde (23) using diarylprolinol silyl ether as the catalyst was developed. Michael adducts (R)-24 and (R)-27 were isolated in good yield and high ee and were readily converted to INCB018424.

  使用二芳基脯氨醇甲硅烷基醚作为催化剂，通过有机催化不对称氮杂-迈克尔加成将吡唑（16或20）与（E）-3-环戊基丙烯醛（23）进行对映选择性合成INCB018424 。迈克尔加合物 ( R )- 24和 ( R )- 27以良好的产率和高 ee 分离出来，并且很容易转化为 INCB018424。
• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• PYRAZOLYL PYRROLO[2,3-B]PYRMIDINE-5-CARBOXYLATE ANALOGS AND METHODS OF MAKING THE SAME
  申请人：ACLARIS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20190135807A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present invention relates to new pyrrolopyridine compounds and compositions and their application as pharmaceuticals for the treatment of disease. Methods of inhibition of JAK1 and JAK3 kinase activity in a human or animal subject are also provided for the treatment diseases such as pruritus, alopecia, androgenetic alopecia, alopecia areata, vitiligo and psoriasis.

  本发明涉及新的吡咯吡啶化合物和组合物，以及它们作为药物用于治疗疾病的应用。还提供了在人类或动物主体中抑制JAK1和JAK3激酶活性的方法，用于治疗疾病，如瘙痒、脱发、雄激素性脱发、斑秃、白癜风和牛皮癣。
• Structural Insights into JAK2 Inhibition by Ruxolitinib, Fedratinib, and Derivatives Thereof
  作者：Ryan R. Davis、Baoli Li、Sang Y. Yun、Alice Chan、Pradeep Nareddy、Steven Gunawan、Muhammad Ayaz、Harshani R. Lawrence、Gary W. Reuther、Nicholas J. Lawrence、Ernst Schönbrunn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01952

  日期：2021.2.25

  Here, we describe a new methodology for the large-scale production of JAK2 from mammalian cells, which enabled us to determine the first crystal structures of JAK2 bound to these drugs and derivatives thereof. Along with biochemical and cellular data, the results provide a comprehensive view of the shape complementarity required for chiral and achiral inhibitors to achieve highest activity, which

  Janus 激酶 2 (JAK2) 的异常活性是骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的驱动因素这一发现导致了为该患者群体开发小分子抑制剂的重大努力。Ruxolitinib 和 fedratinib 已被批准用于 MPN 患者，而 ruxolitinib 的非手性类似物 baricitinib 已被批准用于类风湿性关节炎。然而，关于这些治疗剂与 JAK2 相互作用的结构信息仍然未知。在这里，我们描述了一种从哺乳动物细胞大规模生产 JAK2 的新方法，这使我们能够确定与这些药物及其衍生物结合的 JAK2 的第一个晶体结构。除了生化和细胞数据，