28-N-(glycine)-oleanolic acid amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 28-N-(glycine)-oleanolic acid amide
• 英文别名: 3β-hydroxyolean-12-en-28-oic acid hydroxycarbonylmethylamide；N-[(3beta)-3-Hydroxy-28-oxoolean-12-en-28-yl]-glycine；2-[[(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carbonyl]amino]acetic acid
• 化学式: C₃₂H₅₁NO₄
• 分子量: 513.761
• InChiKey: FOBHBBTYJRZXOU-HLGZDHECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水杨醛 、 28-N-(glycine)-oleanolic acid amide 在 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Triterpenoid Hydroxamates as HIF Prolyl Hydrolase Inhibitors

  摘要：

  Pentacyclic triterpenoid acids (PCTTAs) are pleiotropic agents that target many macromolecular endpoints with low to moderate affinity. To explore the biological space associated with PCTTAs, we have investigated the carboxylate-to-hydroxamate transformation, discovering that it de-emphasizes affinity for the transcription factors targeted by the natural compounds (NF-kappa B, STAT3, Nrf2, TGRS) and selectively induces inhibitory activity on HIF prolyl hydrolases (PHDs). Activity was reversible, isoform-selective, dependent on the hydroxamate location, and negligible when this group was replaced by other chelating elements or O-alkylated. The hydroxamate of betulinic acid (Sb) was selected for further studies, and evaluation of its effect on HIF-la expression under normal and hypoxic conditions qualified it as a promising lead structure for the discovery of new candidates in the realm of neuroprotection.

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.8b00514
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 28-N-(glycine)-oleanolic acid amide
  参考文献：
  名称：

  氨基酸-油醇酸缀合物作为流感病毒抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在当前开发新一代抗流感药物的努力中，病毒进入抑制剂非常重要。受一系列五环三萜衍生物作为针对流感病毒HA蛋白的进入抑制剂的发现的启发，我们通过将不同的氨基酸与OA的28-COOH缀合，设计并合成了32种齐墩果酸（OA）类似物。在体外评估了这些化合物的抗病毒活性。这些化合物中的一些显示出令人印象深刻的抗A / WSN / 33（H1N1）流感病毒的抗流感功效。其中，化合物15a对四种不同的流感病毒株表现出强大的效价和广泛的抗病毒谱，在低微摩尔水平上具有IC50值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115147

文献信息

• Synthesis, Structure Activity Relationship and Anti-influenza A Virus Evaluation of Oleanolic Acid-Linear Amino Derivatives
  作者：Weijia Li、Fan Yang、Lingkuan Meng、Jiaqi Sun、Yangqing Su、Liang Shao、Demin Zhou、Fei Yu

  DOI：10.1248/cpb.c19-00485

  日期：2019.11.1

  structural modifications of OA, and their antiviral activities against influenza A/WSN/33 (H1N1) virus in Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells were evaluated. Based on the biological result, structure-activity relationship (SAR) was discussed. Compound 10 with six-carbon chain and a terminal hydroxyl group showed the strongest anti-influenza activity with an IC50 of 2.98 µM, which is an order of magnitude

  齐墩果酸（OA）是我们早期研究中发现的一种轻度流感血凝素（HA）抑制剂。在目前的工作中，通过OA的结构修饰制备了20种化合物，并评估了它们对Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞中的A / WSN / 33（H1N1）流感病毒的抗病毒活性。基于生物学结果，讨论了结构-活性关系（SAR）。具有六碳链和一个末端羟基的化合物10显示出最强的抗流感活性，IC50为2.98 µM，比OA的效力高一个数量级。血凝抑制和表面等离振子共振（SPR）分析表明，化合物10可能通过与HA蛋白相互作用来干扰流感的侵袭。
• Oleanolic acid and its derivatives: New inhibitor of protein tyrosine phosphatase 1B with cellular activities
  作者：Yi-Nan Zhang、Wei Zhang、Di Hong、Lei Shi、Qiang Shen、Jing-Ya Li、Jia Li、Li-Hong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.080

  日期：2008.9

  Protein tyrosine phosphatase 1B is a key factor in the negative regulation of insulin pathway and a promising target for treatment of diabetes and obesity. Herein, a series of competitive inhibitors were optimized from oleanolic acid, a natural triterpenoid identified against PTP1B by screening libraries of traditional Chinese medicinal herbs. Modifying at 3 and 28 positions, we obtained compound 13

  酪氨酸磷酸酶1B蛋白是胰岛素通路负调节的关键因素，也是治疗糖尿病和肥胖症的有希望的靶标。本文中，通过筛选传统中草药文库中鉴定出的针对PTP1B的天然三萜类化合物齐墩果酸，优化了一系列竞争性抑制剂。在3和28位上进行修饰，我们获得了K（i）为130 nM的化合物13，该化合物在除T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶以外的其他与胰岛素途径有关的磷酸酶之间表现出良好的选择性。在细胞模型中的进一步评估表明，这些衍生物增强了CHO / hIR细胞中胰岛素受体的磷酸化作用，并刺激了添加或不添加胰岛素的L6肌管中的葡萄糖摄取。
• Simple Amides of Oleanolic Acid as Effective Penetration Enhancers
  作者：Barbara Bednarczyk-Cwynar、Danuta Partyka、Lucjusz Zaprutko

  DOI：10.1371/journal.pone.0122857

  日期：——

  delivery. In some cases it is necessary to use skin penetration enhancers in order to allow for the transdermal transport of drugs that are otherwise insufficiently skin-permeable. A series of oleanolic acid amides as potential transdermal penetration enhancers was formed by multistep synthesis and the synthesis of all newly prepared compounds is presented. The synthetized amides of oleanolic acid were tested

  透皮运输现在正成为最便捷，最安全的药物输送途径之一。在某些情况下，有必要使用皮肤渗透促进剂，以实现透皮运输药物，否则这些药物就不能充分渗透皮肤。通过多步合成形成了一系列齐墩果酸酰胺作为潜在的透皮渗透促进剂，并提出了所有新制备的化合物的合成。测试了齐墩果酸的合成酰胺的体外渗透促进剂活性。通过使用Fürst方法评估上述活性。介绍了所研究化合物的化学结构与渗透活性之间的关系。
• Synthesis of Novel Pentacyclic Triterpenoid Derivatives that Induce Apoptosis in Cancer Cells through a ROS-dependent, Mitochondrial-Mediated Pathway
  作者：Boyang Cheng、Xindang Chu、Ruiwen Liu、Xinyuan Ma、Mengyang Wang、Jiayi Zhang、Pingxuan Jiao、Qianqian Gao、Wenxiao Ma、Yongmin Zhang、Chuanke Zhao、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00885

  日期：2023.1.2

  indicating the activation of the intrinsic apoptosis pathway. Furthermore, 48 dramatically induced the generation of reactive oxygen species (ROS) in HL-60 cells, and the corresponding effect could be reversed using the ROS scavenger N-acetylcysteine. Collectively, these results suggest that the novel pentacyclic triterpenoid derivatives trigger the intrinsic apoptotic pathways via the ROS-mediated activation

  桦木酸 (BA) 和齐墩果酸 (OA) 是植物衍生的结合物，存在于各种药用植物中，已成为潜在的抗肿瘤药物。在此，通过与全O-甲基化-β-环糊精 (PM-β-CD)缀合合成了一系列新型 BA 和 OA 衍生物，并评估了它们对一组三种人类癌细胞系的抗癌特性。观察到两种 OA-PM-β-CD 缀合物（48和50）是针对三种细胞系（MCF-7、BGC-823 和 HL-60）的最有效缀合物，具有 15 至 20 倍IC 50值降低（IC 50: 6.06–8.47 μM) 与其亲本偶联物 (OA) 相比。膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色和蛋白质印迹分析表明，两种结合物均能诱导 HL-60 细胞凋亡。此外，在代表性缀合物48处理的 HL-60 细胞中，观察到线粒体膜电位降低和随后细胞色素c释放到胞质溶胶中，表明内在凋亡途径的激活。此外，48显着诱导 HL-60 细胞中活性氧 (ROS) 的产生，并且使用
• Synthesis and activity of oleanolic acid derivatives, a novel class of inhibitors of osteoclast formation
  作者：Yuan Zhang、Jian-xin Li、Jianwei Zhao、Shao-zhong Wang、Yi Pan、Ken Tanaka、Shigetoshi Kadota

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.01.061

  日期：2005.3

  Two series of oleanolic acid derivatives were synthesized and their inhibitory activity on the formation of osteoclast-like multinucleated cells (OCLs) induced by 1 alpha,25-dihydroxy vitamin D-3 was evaluated in a co-culture assay system. The structure-activity relationships, together with electronic structure based on the frontier molecular orbitals, for example, HOMO and LUMO, related to different amino acid substituents were studied. Derivatives with proline or phenylalanine showed a tendency to enhance the inhibitory activity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.