盐酸纳美芬 | 58895-64-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 盐酸纳美芬
• 中文别名: 盐酸钠美芬
• 英文名称: nalmefene hydrochloride
• 英文别名: (3R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methylene-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol hydrochloride；nalmefene；(4R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methylidene-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol;hydron;chloride
• CAS: 58895-64-0
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃*ClH
• 分子量: 375.895
• InChiKey: GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-185°
• 溶解度：
  溶于水（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

盐酸纳美芬

Compound:nalmefene hydrochloride

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

盐酸纳美芬概述

盐酸纳美芬（Nalmefene Hydrochloride），化学名称为：(5α)-17-环丙甲基-4,5-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐·水合物。该药物由美国Baxter Healthcare公司于1995年4月上市销售，商品名为Revex。纳美芬是水溶性纳屈酮的衍生物，与纳洛酮相比，在同等剂量下具有起效快、作用强度大和持续时间长等优点。作为阿片类拮抗剂，纳美芬本身无拮抗活性，无滥用可能且不会上瘾，可随意使用。其在临床应用广泛，是阿片受体拮抗剂纳洛酮和纳曲酮的理想替代品。

药效学

通过饱和实验和竞争抑制实验证明，纳美芬能与阿片受体结合，特别是μ受体。研究显示，纳美芬在小鼠、大鼠吗啡依赖模型中优先占领μ受体，并且作用时间较长，能够拮抗动物对吗啡形成的依赖。此外，在小鼠、大鼠乙醇中毒模型实验中发现，纳美芬可以与内源性阿片类物质结合，逆转因乙醇中毒引起的翻正反射消失现象；同时其起效更快，用药剂量更少。

药理学

纳美芬是一种纯的阿片受体拮抗剂，能够与阿片受体μ、κ和σ均能结合，其中对μ受体的作用最强。可用于天然或合成麻醉性镇痛药中毒及某些非阿片类药物中毒治疗。作为内源性阿片样物质的阻断剂，纳美芬在心血管系统、内分泌系统和神经系统等多方面具有广泛药理作用。

毒理学

目前尚无人类急性毒性和长期毒性资料。动物研究表明，在大鼠、小鼠使用纳美芬的长期研究中，包括Ames试验、小鼠淋巴细胞试验、小鼠微核试验或大鼠细胞遗传学骨髓试验以及大鼠生殖能力观察，未发现长期毒性或其他致癌、致突变和生殖毒性。

药代动力学 吸收

纳美芬的肌肉或皮下注射与静脉注射生物等效。其相对生物利用度分别为101.5±8.1% 和99.7±6.9%。临床实验中因吸收速度不同且不能通过静滴给药，重复给药时需密切监护以确保安全和准确性。

分布

纳美芬非肠道给药后1毫克在5分钟内阻断了超过80%的大脑阿片受体，显示其体内分布迅速。

代谢与排泄

目前关于纳美芬的代谢途径和主要消除机制的信息有限。但据文献报道，其代谢产物通过肝脏和肾脏清除。

不良反应

根据试验观察，健康受试者静脉推注盐酸纳美芬注射液后均出现不良反应，以头晕、恶心为主，并随着剂量增加而加剧；大剂量时不良反应最为常见，但两天后消失，无异常。

参考文献

1. 陈继军. 盐酸纳美芬治疗急性重型颅脑损伤的疗效观察[C]. 中华医学会急诊医学分会,2014:2.
2. 张振. 盐酸纳美芬药代动力学研究进展[C]. 山东省医院药学学术研讨会论文汇编,2008:3.
3. 章成. 盐酸纳美芬注射液单次给药药代动力学[C]. 第六届全国抗菌药物临床药理学术会议论文集,2006:4.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸纳美芬 在 水 、 Nalmefene hydrochloride dihydrate 、 丙酮 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以to provide Nalmefene hydrochloride dihydrate (5.4 Kg; yield 73%) with a chemical purity of 99.89% (HPLC)的产率得到Nalmefene hydrochloride dihydrate
  参考文献：
  名称：

  Nalmefene hydrochloride dihydrate

  摘要：

  本发明涉及纳尔美芬盐酸盐二水合物，制造纳尔美芬盐酸盐二水合物的方法，包括纳尔美芬盐酸盐二水合物的药物组合物和包括给予纳尔美芬盐酸盐二水合物的治疗方法。

  公开号：

  US08754217B2
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 以89的产率得到盐酸纳美芬
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF NALMEFENE HYDROCHLORIDE FROM NALTREXONE
  [FR] PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE NALMEFENE À PARTIR DE NALTREXONE

  摘要：

  从纳曲酮制备纳洛酮盐酸盐的方法，特别适用于大规模工业应用，已被发现具有高效率，高产率和高纯度的纳洛酮盐酸盐。

  公开号：

  WO2010136039A1

文献信息

• [EN] N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS<br/>[FR] N-OXYDES D'ANALOGUES 4,5-ÉPOXY-MORPHINANIUM
  申请人：PROGENICS PHARM INC

  公开号：WO2009067275A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanIum analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  揭示了4,5-环氧吗啡啉盐类的新型N-氧化物。还揭示了含有4,5-环氧吗啡啉盐类的N-氧化物的药物组合物，以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• [EN] OPIOID RECEPTOR ANTAGONIST PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES
  申请人：NIRSUM LABORATORIES INC

  公开号：WO2019086017A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Provided herein are prodrugs of opioid receptor antagonists such as nalmefene and naltrexone, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of behavioral disorders.

  本文提供了阿片受体拮抗剂的前药，如纳美非林和纳曲酮，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗行为障碍的方法。
• Opioid receptor antagonist prodrugs
  申请人：Nirsum Laboratories, Inc.

  公开号：US10533015B1

  公开（公告）日：2020-01-14

  Provided herein are prodrugs of opioid receptor antagonists such as nalmefene and naltrexone, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of behavioral disorders.

  本文提供了阿片受体拮抗剂的前药，如纳美非林和纳曲酮，包括所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗行为障碍的方法。
• Dendrimers as molecular translocators
  申请人：Goodman Murray

  公开号：US20060216265A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  Transport molecules include a dendrimer and a biologically active molecule. The dendrimer of such transport molecules includes at least one guanidine group, at least one protonated guanidine group, at least one protected guanidine group, at least one amidine group, at least one protonated amidine group, at least one protected amidine group, at least one ureido group, at least one protonated ureido group, at least one protected ureido group, at least one thioureido group, at least one protonated thioureido group, or at least one protected thioureido group. The biologically active molecule is bonded to the dendrimer. A method of increasing the bioavailability of a drug includes bonding the drug to a dendrimer of the invention.

  转运分子包括一种树枝状聚合物和一种生物活性分子。这些转运分子的树枝状聚合物包括至少一个胍基团、至少一个质子化的胍基团、至少一个保护的胍基团、至少一个酰胺基团、至少一个质子化的酰胺基团、至少一个保护的酰胺基团、至少一个脲基团、至少一个质子化的脲基团、至少一个保护的脲基团、至少一个硫脲基团、至少一个质子化的硫脲基团，或至少一个保护的硫脲基团。生物活性分子与树枝状聚合物结合。一种增加药物生物利用度的方法包括将药物与本发明的树枝状聚合物结合。
• [EN] NALMEFENE PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE NALMÉFÈNE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009130272A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention relates to ester prodrugs of nalmefene of formula (I), pharmaceutical compositions comprising these compounds, chemical processes for preparing these compounds and their use in the treatment of substance abuse disorders such as alcohol abuse and alcohol dependence and impulse control disorders such as pathological gambling and addiction to shopping.

  本发明涉及一种式（I）的纳尔美非酮酯前药，包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的化学过程以及它们在治疗物质滥用障碍，如酒精滥用和酒精依赖，以及冲动控制障碍，如病态赌博和购物成瘾的用途。