盐酸纳洛酮 | 357-08-4

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 盐酸纳洛酮
• 中文别名: 纳洛酮盐酸盐；17-烯丙基-4,5α-环氧-3,14-二羟基吗啡烷-6-酮；17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐
• 英文名称: naloxone hydrochloride
• 英文别名: (5α)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propenyl)morphinan-6-one hydrochloride；(-)-17-allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6-morphinan-6-one hydrochloride；naloxone HCl；(-)-17-allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one hydrochloride；naloxone；naloxone hydrochloride dihydrate；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one;hydron;chloride
• CAS: 357-08-4
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄*ClH
• 分子量: 363.841
• InChiKey: RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-2050C
• 溶解度：
  乙醇：3.3 mg/mL 如果避光冷藏可稳定数月。
• 碰撞截面：
  170.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  储存在2-8°C。

制备方法与用途

生物活性

Naloxone HCl是一种阿片反向激动剂药物，用于中和过量阿片的效果。

靶点

• 靶点：阿片受体

体外研究

Naloxone显著降低了LPS诱导的中脑神经元变性。Naloxone及其立体异构体（+）- Naloxone对多巴胺能神经元具有相等的保护效力。Naloxone抑制了由LPS诱导的小胶质细胞活化及炎症因子释放，同时减少了小胶质细胞产生超氧自由基的能力，这一作用与Naloxone异构体的保护效果最为一致。此外，Naloxone部分抑制[（3）H] LPS结合到细胞膜上，但对过氧亚硝酸盐导致的多巴胺能神经元损失无作用。

体内研究

• 饮水行为：在大鼠中，Naloxone (18.0毫克/公斤) 抑制了其对水的摄入。当大鼠可以在乙醇溶液和水中自由选择时，Naloxone以剂量依赖性方式减少了乙醇消耗，而不影响水的摄入。
• 酒精摄入：在饮用啤酒和近似啤酒的大鼠中，Naloxone (10毫克/公斤) 引起了运动活性降低及断点减少。此外，在大鼠黑质中，Naloxone抑制了LPS诱导的小胶质细胞活化，并显著减少了LPS引起的多巴胺能神经元损失。
• 镇痛作用：无论是在热板法和福尔马林试验的第一阶段，Naloxone都抑制了本体的镇痛活性，但不影响对乙酰氨基酚的血药浓度。Naloxone阻止了中枢神经系统中5-HT浓度增加及皮质膜中5-HT2受体的减少。

化学性质

• 纳络酮（[465-65-6]）为结晶性物质，熔点约为184℃。
• 其溶于水和醇，但不溶于醚。熔点在200-205℃之间。

用途

• 麻醉性镇痛药的拮抗剂：解除麻醉性镇痛药引起的呼吸抑制和成瘾性。
• 吗啡拮抗药：用于治疗吗啡类药物的急性中毒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸纳洛酮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 纳洛酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] COVALENT MODIFICATION AND CONTROLLED DELIVERY OF MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] MODIFICATION COVALENTE ET ADMINISTRATION CONTRÔLÉE D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES DE TYPE MU

  摘要：

  本文描述了由疏水生物可降解聚合物共价连接至μ-阿片受体（MOR）拮抗剂的聚合物共轭物。提供了由疏水生物可降解聚合物共价连接至MOR拮抗剂的生物可降解共价纳米粒子，作为MOR拮抗剂持续释放的载体。所述的MOR拮抗剂释放系统可用于更有效地预防或克服合成阿片类药物的毒性作用。

  公开号：

  WO2020205537A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸羟可待酮 生成 盐酸纳洛酮
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone

  摘要：

  在某些实施例中，公开了一种药物组合物，其包括10至40毫克的氧考酮或其药学上可接受的盐，以及0.65至0.90毫克的纳洛酮或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20030069263A1

文献信息

• PERHYDROQUINOXALINE DERIVATIVES
  申请人：Wünsch Bernhard

  公开号：US20100311761A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to perhydroquinoxaline derivatives, processes for their preparation, their use for the preparation of a medicament and medicaments containing perhydroquinoxaline derivatives.

  本发明涉及过氢喹喔啉衍生物，其制备方法，其用于制备药物以及含有过氢喹喔啉衍生物的药物。
• In Vitro selectivity of an acyclic cucurbit[n]uril molecular container towards neuromuscular blocking agents relative to commonly used drugs
  作者：Shweta Ganapati、Peter Y. Zavalij、Matthias Eikermann、Lyle Isaacs

  DOI：10.1039/c5ob02356d

  日期：——

  An acyclic cucurbit[n]uril (CB[n]) based molecular container (2, a.k.a. Calabadion 2) binds to both amino-steroidal and benzylisoquinolinium type neuromuscular blocking agents (NMBAs) in vitro, and reverses the effect of these drugs in vivo displaying faster recovery times than placebo and the γ-cyclodextrin (CD) based and clinically used reversal agent Sugammadex. In this study we have assessed the

  基于无环葫芦[ n ]脲(CB[ n ])的分子容器( 2，又名卡拉巴迪翁2)在体外与氨基类固醇和苄基异喹啉鎓型神经肌肉阻滞剂(NMBA)结合，并在体内逆转这些药物的作用与安慰剂和临床使用的基于 γ-环糊精 (CD) 的逆转剂 Sugammadex 相比，显示出更快的恢复时间。在这项研究中，我们评估了手术期间和手术后常用的其他药物（例如抗生素、抗组胺药和抗心律失常药）在体外干扰2结合 NMBA 罗库溴铵和顺阿曲库铵的能力的可能性。我们测量了27种常用药物对2的结合亲和力（Ka ， M -1 ），并根据其标准临床剂量模拟2 、NMBA和药物之间的平衡，计算出2 ·NMBA存在下的平衡浓度的各种药物。我们发现，所研究的 27 种药物中没有一种具有与2足够高的结合亲和力和足够高的标准剂量的组合，能够促进2 ·NMBA 复合物的竞争性解离（又称置换相互作用），并形成 2·NMBA 复合物。2 ·药
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF POLYANIONIC AND NON-IONIC CYCLODEXTRIN-BASED DENDRIMERS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE DENDRIMÈRES À BASE DE CYCLODEXTRINE POLYANIONIQUE ET NON-IONIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：LING CHANG-CHUN

  公开号：WO2016161501A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present application provides pharmaceutical compositions comprising polyanionic and polynon-ionic cyclodextrin-based dendrimers. The compositions can be used as excipients, or to bind to compounds such as in the use as a rescue medicine to remove undesired drugs and metabolites from a subject. Methods of use in treating a subject are also provided.

  当前申请提供了包含多阴离子和多非离子环糊精基树枝状聚合物的药物组合物。这些组合物可以用作辅料，或者用于结合化合物，例如用作救援药物以从主体中去除不需要的药物和代谢物。还提供了用于治疗主体的方法。
• 7,8-Cyclicmorphinan Analogs
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20140187571A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The application is directed to compounds of Formula I-A and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein Cy, R 1a -R 3a , R 4a , and R 4b are defined as set forth in the specification. The invention is also directed to use of compounds of Formula I-A to treat disorders responsive to the modulation of one or more opioid receptors, or as synthetic intermediates. Certain compounds of the present invention are especially useful for treating pain.

  本申请涉及式I-A的化合物以及药用可接受的盐和溶剂化物，其中Cy、R1a-R3a、R4a和R4b的定义如说明书所述。本发明还涉及将式I-A的化合物用于治疗对一或多个阿片受体调节有反应的疾病，或作为合成中间体。本发明中的某些化合物特别适用于治疗疼痛。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS RESPIRATORY STIMULANTS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME STIMULANTS RESPIRATOIRES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OU DE MALADIES DE CONTRÔLE DE LA RESPIRATION
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012074999A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention, The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention.

  本发明涵盖了用于治疗患有呼吸控制疾病或紊乱的受试者的组合物。本发明还包括一种治疗患有呼吸系统疾病或紊乱的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定患有呼吸节律不稳定的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。