纳他霉素 | 7681-93-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 纳他霉素
• 中文别名: 匹马霉素；游霉素；那他霉素；纳塔霉素
• 英文名称: natamycin
• 英文别名: (8E,14E,16E,18E,20E)-(1R,3S,5R,7R,12R,22R,24S,25R,26S)-22-(3-amino-3,6-dideoxy-β-D-mannopyranosyloxy)-1,3,26-trihydroxy-12-methyl-10-oxo-6,11,28-trioxatricyclo[22.3.1.0^5,7]octacosa-8,14,16,18,20-pentaene-25-carboxylic acid；(1R,3S,5R,7R,8E,12R,14E,16E,18E,20E,22R,24S,25R,26S)-22-[(3-amino-3,6-dideoxy-D-mannopyranosyl)oxy]-1,3,26-trihydroxy-12-methyl-10-oxo-6,11,28-trioxatricyclo[22.3.1.05,7]octacosa-8,14,16,18,20-pentaene-25-carboxylic acid；alpha-natamycin；pimafucin；pimaricin；(1R,3S,5R,7R,8E,12R,14E,16E,18E,20E,22R,24S,25R,26S)-22-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-1,3,26-trihydroxy-12-methyl-10-oxo-6,11,28-trioxatricyclo[22.3.1.05,7]octacosa-8,14,16,18,20-pentaene-25-carboxylic acid
• CAS: 7681-93-8
• 化学式: C₃₃H₄₇NO₁₃
• 分子量: 665.735
• InChiKey: NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N

物化性质

• 熔点：
  2000C (dec)
• 比旋光度：
  D20 +278° (c = 1 in CH3COOH)
• 沸点：
  952℃
• 密度：
  1.0 g/mL at 20 °C(lit.)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• LogP：
  0.880 (est)
• 物理描述：
  White to creamy-white crystalline powder
• 水溶性：
  -3.21
• 旋光度：
  [α]D/20 + 250° to + 295° (a 1 % w/v solution in glacial acetic acid, at 20 °C and calculated with reference to the dried material)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  231
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

在局部给药后不应预期有系统性吸收，与其他多烯类抗生素一样，从胃肠道的吸收非常差。

Systemic absorption should not be expected following topical administration, and as with other polyene antibiotics, absorption from the gastrointestinal tract is very poor.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29419090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TK3325000

制备方法与用途

纳他霉素是一种广泛应用于食品工业的天然抗真菌剂。下面是关于纳他霉素的一些关键信息：

生产与化学性质

• 生产方法：由游链霉菌（Streptomyces natalensis）受控发酵制得。
• 外观和物理特性：近白色到奶油黄色粉末，几乎无臭无味。可含有3mol的水。熔点280℃(分解)。几不溶于水，微溶于甲醇，溶于冰醋酸和二甲基亚砜。

主要用途

• 防霉剂：用于霉菌容易增殖的、暴露于空气中的食品表面时，有良好的抗霉效果。
• 发酵干酪：在发酵过程中可以抑制霉菌繁殖而让细菌正常生长与代谢。
• 其他应用：还可以应用于果蔬汁、蛋黄酱、沙拉酱等食品中。

最大允许使用量及残留标准

根据中国食品安全国家标准，纳他霉素在不同食品中的最大允许使用量和残留标准如下：

• 发酵酒：0.01g/L
• 蛋黄酱、沙拉酱：0.02g/kg，且残留量≤10mg/kg
• 果蔬汁（浆）：0.3g/kg，表面使用，混悬液喷雾或浸泡，残留量小于10mg/kg
• 发酵肉制品类、肉灌肠类、西式火腿（熏烤、烟熏、蒸煮火腿）、油炸肉类、熏、烤、烧肉类、酱卤肉制品类、糕点：均允许使用，最大使用量为0.3g/kg，表面使用，混悬液喷雾或浸泡，残留量小于10mg/kg
• 干酪：同发酵干酪

安全性

• 纳他霉素是一种天然产物，并且其安全性已经过多个权威机构认证。在正常使用下不会对人体健康造成危害。

使用注意事项

• 产品应贮存于密封良好、无直射阳光、＜15℃条件下。
• 在食品加工过程中需严格按照规定的使用量进行添加，以确保食品安全和品质。

总之，纳他霉素是一种有效且安全的防腐剂，在多种食品中有着广泛的应用前景。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  纳他霉素 在 吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] UREA DERIVATIVES OF POLYENE MACROLIDE ANTIBIOTICS
  [FR] DÉRIVÉS D'URÉE D'ANTIBIOTIQUES MACROLIDES POLYÉNIQUES

  摘要：

  本发明涉及聚烯烃大环内酰胺类抗生素的脲衍生物，除了两性霉素B以外，包括一个含有脲基的亚结构，其表示为其中R表示氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、氨基烷基或-(CH2)n-COOH; n为1、2、3、4、5或6。本发明还涉及包含该脲衍生物的制药组合物，使用该脲衍生物抑制酵母或真菌生长的方法以及治疗酵母或真菌感染的方法。在各种实施方式中，聚烯烃大环内酰胺类抗生素选自以下组合：两性霉素A、阿诺霉素B、卡地西丁D、卡地西丁、卡地多因、CE-108、埃特鲁斯科霉素、欧洲杀菌素D、欧洲杀菌素E、FR-008-VI、HA-2-91、哈米霉素A、左旋霉素AO、左旋霉素A3、霉菌肝素、纳他霉素（皮马霉素）、制霉素Al、制霉素A2、制霉素A3、帕特里辛A、多菌灵B、利莫西汀、四菌素A、四菌素B、四菌素C、三联霉素A、三联霉素B、瓦西丁A、YS-822A、3874 HI、3874 H2、3874 H3和67-121-A。

  公开号：

  WO2016040779A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-desepoxypimaricin 在 PimD 、 双氧水 、 维生素 C 作用下， 反应 0.5h， 生成 纳他霉素
  参考文献：
  名称：

  Structure of Cytochrome P450 PimD Suggests Epoxidation of the Polyene Macrolide Pimaricin Occurs via a Hydroperoxoferric Intermediate

  摘要：

  We present the X-ray structure of PimD, both substrate-free and in complex with 4,5-desepoxypimaricin. PimD is a cytochrome P450 monooxygenase with native epoxidase activity that is critical in the biosynthesis of the polyene macrolide antibiotic pimaricin. Intervention in this secondary metabolic pathway could advance the development of drugs with improved pharmacologic properties. Epoxidation by P450 typically includes formation of a charge-transfer complex between an oxoferryl pi-cation radical species (Compound I) and the olefin pi-bond as the initial intermediate. Catalytic and structural evidence presented here suggest that epoxidation of 4,5-desepoxypimaricin proceeds via a hydroperoxoferric intermediate (Compound 0). The oxygen atom of Compound 0 distal to the heme iron may insert into the double bond of the substrate to make an epoxide ring. Stereoelectronic features of the putative transition state suggest substrate-assisted proton delivery.

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2010.05.026

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] AZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS AZOLINE
  申请人：BASF SE

  公开号：WO2015128358A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention relates to azoline compounds of formula (I) wherein A, B1, B2, B3, G1, G2, X1, R1, R3a, R3b, Rg1 and Rg2 are as defined in the claims and the description. The compounds are useful for combating or controlling invertebrate pests, in particular arthropod pests and nematodes. The invention also relates to a method for controlling invertebrate pests by using these compounds and to plant propagation material and to an agricultural and a veterinary composition comprising said compounds.

  本发明涉及式（I）的噁唑啉化合物，其中A、B1、B2、B3、G1、G2、X1、R1、R3a、R3b、Rg1和Rg2如权利要求和描述中所定义。这些化合物对抗或控制无脊椎动物害虫，特别是节肢动物害虫和线虫方面具有用途。该发明还涉及一种利用这些化合物控制无脊椎动物害虫的方法，以及包括所述化合物的植物繁殖材料、农业和兽医组合物。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity
  申请人：Brewster Kirkland William

  公开号：US20070093498A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention relates to thieno[2,3-d]-pyrimidine compounds having fungicidal activity.

  本发明涉及具有杀真菌活性的噻吩[2,3-d]-嘧啶化合物。
• THIENYLPYRIDYLCARBOXAMIDES
  申请人：Dunkel Ralf

  公开号：US20110105564A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Novel thienylpyridylcarboxamides of the formula (I) The present application is also directed to a plurality of processes for preparing these compounds and their use for controlling unwanted microorganisms, and also novel intermediates and their preparation.

  新型噻吩基吡啶基羧酰胺的化学式（I） 本申请还涉及多种制备这些化合物的方法，以及它们用于控制不受欢迎的微生物的用途，还有新颖的中间体及其制备。