4'-C-methyluridine | 153186-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4'-C-methyluridine
• 英文别名: 4’-C-methyluridine；1-(4-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-uracil；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 153186-26-6
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量: 258.231
• InChiKey: ALQJCWREHBFHHQ-IBCQBUCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

4′-α-甲基尿苷是一种尿苷类似物。尿苷本身具有潜在的抗癫痫作用，而其类似物则被用于研究抗惊厥和抗焦虑活性，并有望开发成新的抗高血压药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-C-methyluridine 在 hydrogenphosphate 、 Thermus thermophilus phosphorylase 作用下， 反应 0.5h， 生成 C₆H₁₁O₈P^(2-)
  参考文献：
  名称：

  核苷磷酸化酶对 4'-甲基化核苷的多样化

  摘要：

  药物和生物化学中对 4' 修饰核苷类似物的需求不断增长，而这些分子的合成途径具有挑战性，并且缺乏有效的多样化策略。在此，我们报告了基于核苷磷酸化酶的生物催化多样化方法的开发，该方法允许在 4'-烷基化糖支架上直接安装各种嘧啶和嘌呤核碱基。在确定合适的生物催化剂并通过动力学实验和对接研究对其进行表征后，我们系统地探索了该反应系统的平衡热力学，以通过热力学控制原理对转糖基​​化反应的产率进行合理预测。总的来说，

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c02589
• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-(异丙亚基)-4-C-[(苯基甲氧基)甲基]-3-O-(苯基甲基)-beta-L-来苏呋喃糖 在 钯 咪唑 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 氨 、 氢气 、 碘 、 三正丁基氢锡 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 109.0h， 生成 4'-C-methyluridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4′-C-Methylnucleosides

  摘要：

  制备了几种 4′-C-甲基核苷。对这些核苷的 1H-NMR 研究表明，它们具有不同于天然核苷 3′-内向构象的 3′-外向呋喃糖环构象。

  DOI：

  10.1271/bbb.57.1433

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS OF PHOSPHORYLATED MOLECULES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE MOLÉCULES PHOSPHORYLÉES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019195494A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The invention provides compositions and methods for synthesis of phosphorylated organic compounds, including nucleoside triphosphates.

  这项发明提供了合成磷酸化有机化合物的组合物和方法，包括核苷三磷酸。
• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。
• Protecting-Group-Mediated Diastereoselective Synthesis of C4′-Methylated Uridine Analogs and Their Activity against the Human Respiratory Syncytial Virus
  作者：Christoph Köllmann、Svenja M. Sake、Peter G. Jones、Thomas Pietschmann、Daniel B. Werz

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03425

  日期：2020.3.20

  Adjusting the protecting group strategy, from an alkyl ether to a bidentate ketal at the carbohydrate backbone of uridine, facilitates a switchable diastereoselective α- or β-C4'/C5'-spirocyclopropanation. Using these spirocyclopropanated nucleosides as key intermediates, we synthesized a variety of C4'-methylated d-ribose and l-lyxose-configured uridine derivatives by a base-mediated ring-opening of the spirocyclopropanol

  调节保护基的策略，从烷基醚到尿苷糖骨架上的二齿缩酮，可促进非对映选择性的α-或β-C4'/ C5'-螺环丙烷化。使用这些螺环丙烷化的核苷作为关键中间体，我们通过螺环丙醇部分的碱基介导的开环合成了各种C4'-甲基化的d-核糖和l-糖含量高的尿苷衍生物。针对选定的衍生物进行了针对人类呼吸道合胞病毒的抗病毒活性研究，显示出中等的活性。
• Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides
  申请人：——

  公开号：US20040006007A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  A compound, method and composition for treating a host infected with a hepatitis C viral comprising administering an effective hepatitis C treatment amount of a described 4′-disubstituted nucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is provided.

  提供一种用于治疗感染丙型肝炎病毒的宿主的化合物、方法和组合物，包括给予描述的4'-二取代核苷或其药用可接受的盐或前药的有效丙型肝炎治疗量。
• Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
  申请人：——

  公开号：US20040006002A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  A method and composition for treating a host infected with flavivirus or pestivirus comprising administering an effective flavivirus or pestivirus treatment amount of a described 4′-modified nucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is provided.

  提供一种用于治疗感染黄病毒或猪病毒的宿主的方法和组合物，包括给予所述的4'-修饰核苷或其药用可接受的盐或前药的有效黄病毒或猪病毒治疗剂量。