1-(4-methyl-β-D-ribofuranosyl)thymine | 152540-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-methyl-β-D-ribofuranosyl)thymine
• 英文别名: 4'-C-methyl-β-D-ribofuranosylthymine；1-(4-C-methyl-β-D-ribo-furanosyl)thymine；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 152540-75-5
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量: 272.258
• InChiKey: YEINCFMPBYLFKQ-YRCORFKGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

4’-甲基-5-甲基尿苷是一种嘌呤核苷类似物，而嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性，能够靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰溴 、 1-(4-methyl-β-D-ribofuranosyl)thymine 以 乙腈 为溶剂， 生成 Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-2-acetoxymethyl-4-bromo-2-methyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 4′-C-Methyl Nucleosides

  摘要：

  A series of 2'-deoxy, 2',3'-unsaturated and 2',3'-dideoxynucleoside analogues, which have an additional methyl group at the 4'-position, have been synthesized. When evaluated for their inhibitory activity against HIV in MT-4 cell, 2'-deoxy-4'-C-methyl nucleosides exhibited potent activity.

  DOI：

  10.1080/07328319608002385
• 作为产物：
  描述：

  1,2-O-(异丙亚基)-4-C-[(苯基甲氧基)甲基]-3-O-(苯基甲基)-beta-L-来苏呋喃糖 在 钯 咪唑 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 氨 、 氢气 、 碘 、 三正丁基氢锡 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 109.0h， 生成 1-(4-methyl-β-D-ribofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4′-C-Methylnucleosides

  摘要：

  制备了几种 4′-C-甲基核苷。对这些核苷的 1H-NMR 研究表明，它们具有不同于天然核苷 3′-内向构象的 3′-外向呋喃糖环构象。

  DOI：

  10.1271/bbb.57.1433

文献信息

• Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides
  申请人：——

  公开号：US20040006007A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  A compound, method and composition for treating a host infected with a hepatitis C viral comprising administering an effective hepatitis C treatment amount of a described 4′-disubstituted nucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is provided.

  提供一种用于治疗感染丙型肝炎病毒的宿主的化合物、方法和组合物，包括给予描述的4'-二取代核苷或其药用可接受的盐或前药的有效丙型肝炎治疗量。
• Diversification of 4′-Methylated Nucleosides by Nucleoside Phosphorylases
  作者：Felix Kaspar、Margarita Seeger、Sarah Westarp、Christoph Köllmann、Anna P. Lehmann、Patrick Pausch、Sebastian Kemper、Peter Neubauer、Gert Bange、Anett Schallmey、Daniel B. Werz、Anke Kurreck

  DOI：10.1021/acscatal.1c02589

  日期：2021.9.3

  medicinal and biological chemistry is contrasted by the challenging synthetic access to these molecules and the lack of efficient diversification strategies. Herein, we report the development of a biocatalytic diversification approach based on nucleoside phosphorylases, which allows the straightforward installation of a variety of pyrimidine and purine nucleobases on a 4′-alkylated sugar scaffold.

  药物和生物化学中对 4' 修饰核苷类似物的需求不断增长，而这些分子的合成途径具有挑战性，并且缺乏有效的多样化策略。在此，我们报告了基于核苷磷酸化酶的生物催化多样化方法的开发，该方法允许在 4'-烷基化糖支架上直接安装各种嘧啶和嘌呤核碱基。在确定合适的生物催化剂并通过动力学实验和对接研究对其进行表征后，我们系统地探索了该反应系统的平衡热力学，以通过热力学控制原理对转糖基​​化反应的产率进行合理预测。总的来说，
• Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
  申请人：——

  公开号：US20040006002A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  A method and composition for treating a host infected with flavivirus or pestivirus comprising administering an effective flavivirus or pestivirus treatment amount of a described 4′-modified nucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is provided.

  提供一种用于治疗感染黄病毒或猪病毒的宿主的方法和组合物，包括给予所述的4'-修饰核苷或其药用可接受的盐或前药的有效黄病毒或猪病毒治疗剂量。
• 4′-<b><i>C</i></b>-Methyl-<b>β</b>-D-ribofuranosyl Purine and Pyrimidine Nucleosides Revisited
  作者：J.-F. Griffon、D. Dukhan、C. Pierra、S. Benzaria、A. G. Loi、P. La Colla、J.-P. Sommadossi、G. Gosselin

  DOI：10.1081/ncn-120022615

  日期：2003.10

  In order to evaluate their antiviral properties, a series of 4'-C-methyl-beta-D-ribofuranosyl purine and pyrimidine nucleosides has been prepared. Unfortunately, none of these 4'-branched nucleosides showed any antiviral activity or cytotoxcity when tested against HIV, HBV, and Yellow Fever virus.

  为了评估它们的抗病毒特性，已经制备了一系列的4'-C-甲基-β-D-呋喃呋喃糖基嘌呤和嘧啶核苷。不幸的是，当针对HIV，HBV和黄热病病毒进行测试时，这些4'分支核苷均未显示出任何抗病毒活性或细胞毒性。
• 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
  申请人：LaColla Paola

  公开号：US20070015905A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  2′ and 3′-Prodrugs of 1′, 2′, 3′ or 4′-branched β-D or β-L nucleosides, or their pharmaceutically acceptable salts and derivatives are described, which are useful in the prevention and treatment of Flaviviridae infections and other related conditions. These modified nucleosides provide superior results against flaviviruses and pestiviruses, including hepatitis C virus and viruses generally that replicate through an RNA dependent RNA reverse transcriptase. Compounds, compositions, methods and uses are provided for the treatment of Flaviviridae infection, including HCV infection, that include the administration of an effective amount of the prodrugs of the present invention, or their pharmaceutically acceptable salts or derivatives. These drugs may optionally be administered in combination or alteration with further anti-viral agents to prevent or treat Flaviviridae infections and other related conditions.

  本文描述了1′、2′、3′或4′-支链β-D或β-L核苷的2′和3′-前药，或其药学上可接受的盐和衍生物，这些前药对于预防和治疗黄病毒科感染和其他相关疾病非常有用。这些改良核苷对黄病毒和猪瘟病毒，包括丙型肝炎病毒和一般通过RNA依赖性RNA逆转录酶复制的病毒，提供了优越的效果。本发明提供了化合物、组合物、方法和用于治疗黄病毒科感染，包括HCV感染的用于管理本发明的前药或其药学上可接受的盐或衍生物的有效量的用途。这些药物可以选择与其他抗病毒药物组合或交替使用，以预防或治疗黄病毒科感染和其他相关疾病。