9-表-辛可宁 | 485-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: 9-表-辛可宁
• 英文名称: (+)-cinchonine
• 英文别名: cinchonidine；epi-cinchonine；Epicinchonine；(R)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol
• CAS: 485-70-1
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: KMPWYEUPVWOPIM-YXUGBTPSSA-N

物化性质

• 熔点：
  83°
• 比旋光度：
  D22 +120.3° (c = 0.806 in alc), Rabe et al., Ann. 492, 253 (1932)
• 沸点：
  464.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  辛可宁	Cinchonin	118-10-5	C19H22N2O	294.396
  ——	methanesulfonic acid (quinolin-4-yl)(5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)methyl ester	560119-43-9	C20H24N2O3S	372.488
  ——	cinchonintosylat	189309-24-8	C26H28N2O3S	448.586

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	10,11-dihydrocinchonidine	73522-73-3	C19H24N2O	296.412
  ——	(R)-quinolin-4-yl((1S,2R,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl benzoate	——	C26H26N2O2	398.505
  ——	9-amino(9-deoxy)epicinchonine	——	C19H23N3	293.412
  9-氨基-(9-脱氧)表辛可宁三盐酸盐	9-amino-9-deoxyepicinchonine	168960-96-1	C19H23N3	293.412
  ——	(Cin)2PHAL	——	C46H46N6O2	714.91
  ——	1-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-3-[(R)-quinolin-4-yl-((2R,4S,5R)-5-vinyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-thiourea	——	C28H26F6N4S	564.598

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-表-辛可宁 在 Pt/Al₂O₃ 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 10,11-dihydrocinchonidine
  参考文献：
  名称：

  铂纳米粒子：结晶面和胶体稳定剂在辛可尼定的非对映选择性加氢中的关键作用

  摘要：

  稳定的金属纳米颗粒的制备需要在（有机）稳定剂和金属表面之间发生强烈的相互作用，这可能会改变催化性能。这种行为已被描述为“中毒”，因为稳定剂通常会由于位阻而降低催化活性。在这里，我们显示了稳定剂对辛可尼定（CD）氢化选择性优于聚丙烯酸（PAA）稳定的Pt纳米颗粒具有明确定义的形状分布的选择性的影响。在辛可尼丁杂芳环在甲苯中的氢化过程中，（S的非对映体过量）-hexahydrocinchonidine增加时增加的Pt {111} /铂{100}之比，但只有氧化除去PAA的在473 K的使用所制备的纳米粒子的反转的非对映体主要以后，观察到这种独特形状选择性- [R ，并且该异构体也在乙酸中形成。非对映选择性的这一惊人变化表明，加氢后保留在Pt表面的聚丙烯酸在加氢过程中与CD相互作用的程度几乎与溶剂乙酸一样强。PAA稳定剂起着双重作用：它允许人们在合成过程中控制纳米颗粒的大小和形状，并且可能通过“

  DOI：

  10.1002/chem.200902517
• 作为产物：
  描述：

  辛可宁 在 甲醇 、 水 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 对硝基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 9-表-辛可宁
  参考文献：
  名称：

  Easy Access to 9-Epimers of Cinchona Alkaloids: One-Pot Inversion by Mitsunobu Esterification-Saponification

  摘要：

  金鸡纳生物碱被有效地转化为其 9-epi 非对映异构体。采用的一锅法是先用 4-硝基苯甲酸进行三忍酯化，然后对酯进行原位皂化。这种方法只需要一个色谱柱，就能很容易地将表异构体从原生生物碱和三忍副产物中分离出来。与以前使用的相应磺酸酯的立体选择性水解法相比，该方法产量更高，操作更简单。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1259483
• 作为试剂：
  描述：

  diethyl (4-(acetyloxy)benzylidene)propanedioate 在 甲醇 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 碳酸氢钠 、 9-表-辛可宁 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 sodium 3-cyano-3-{4-[(4-{[(2Z)-2-(methoxyimino)-2-phenylethyl]oxy}benzyl)oxy]phenyl}propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ARYL OXIME AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ARYLOXIME ET DE SELS DE CELUI-CI

  摘要：

  该发明涉及一种制备3-氰基-3-{4-[(4-{[(2Z)-2-(甲氧基亚胺)-2-苯乙基]氧基}苯基)氧基]苯基}丙酸或其盐的过程。在一种形式中，该发明涉及制备(-)-3-氰基-3-{4-[(4-{[(2Z)-2-(甲氧基亚胺)-2-苯乙基]氧基}苯基)氧基]苯基}丙酸的过程，并将(-)-对映体转化为钠盐，即钠3-氰基-3-{4-[(4-{[(2Z)-2-(甲氧基亚胺)-2-苯乙基]氧基}苯基)氧基]苯基}丙酸盐。

  公开号：

  WO2013057743A1

文献信息

• Organocatalyzed Enantioselective Michael Addition of 2‐Hydroxypyridines and α,β‐Unsaturated 1,4‐Dicarbonyl Compounds
  作者：Yu‐Chun Wu、Yi Jhong、Hui‐Jie Lin、Sharada Prasanna Swain、Hui‐Hsu Gavin Tsai、Duen‐Ren Hou

  DOI：10.1002/adsc.201900997

  日期：2019.11.5

  prevalent in biologically and medicinally important molecules. Here we report that chiral N‐substituted 2‐pyridones were prepared by enantioselective, organocatalytic aza‐Michael additions of halogenated 2‐hydroxypyridines (pyridin‐2(1H)‐ones) to α,β‐unsaturated‐1,4‐dketones or 1,4‐ketoesters. The reactions were optimized by the choice of solvents and systematic screening of Cinchona alkaloid‐based bifunctional

  2-吡啶酮的结构普遍存在于生物学和医学上重要的分子中。在这里我们报道了手性的N取代的2-吡啶酮是通过将对卤化的2-羟基吡啶（吡啶2（1 H）-一个）进行对映选择性的有机催化氮杂Michael加成反应而制备的，形成α，β-不饱和的1,4,4-酮或1,4-酮酸酯。通过选择溶剂和系统筛选基于金鸡纳生物碱的双功能催化剂，可以优化反应，以实现出色的收率和对映选择性（最高收率98％，ee≥99％）。密度泛函理论计算为观察到的对映选择性提供了理论依据。使用通过该方法产生的手性迈克尔加合物，可以实现人鼻病毒蛋白酶抑制剂的正式合成。
• Photoinduced Olefin Diamination with Alkylamines
  作者：Sebastian Govaerts、Lucrezia Angelini、Charlotte Hampton、Laia Malet‐Sanz、Alessandro Ruffoni、Daniele Leonori

  DOI：10.1002/anie.202005652

  日期：2020.8.24

  straightforward approach involves in situ formation and photoinduced activation of N‐chloroamines to give aminium radicals that enable efficient alkene aminochlorination. Owing to the ambiphilic nature of the β‐chloroamines produced, conversion into tetra‐alkyl aziridinium ions was possible, thus enabling diamination by regioselective ring‐opening with primary or secondary amines. This strategy streamlines

  邻二胺是有机化学和药物化学中普遍存在的材料。烯烃和胺的直接偶联将是构建这些基序的理想方法。然而，烯烃二胺化仍然是有机合成中长期存在的挑战，特别是在使用两种不同的胺组分时。我们报告了使用现成的烯烃和胺结构单元直接选择性组装邻位 1,2-二胺的一般策略。这种温和而直接的方法涉及 N-氯胺的原位形成和光诱导活化，产生胺自由基，从而实现有效的烯烃氨基氯化。由于所产生的β-氯胺的两亲性质，可以转化为四烷基氮丙​​啶鎓离子，从而能够通过伯胺或仲胺的区域选择性开环进行二胺化。该策略简化了邻二胺的制备过程，从多步序列简化为单一化学转化。
• Squaramide-Linked Chloramphenicol Base Hybrid Catalysts for the Asymmetric Michael Addition of 2,3-Dihydrobenzofuran-2-carboxylates to Nitroolefins
  作者：Linjie Yan、Guanxin Huang、Haifeng Wang、Fangjun Xiong、Haihui Peng、Fener Chen

  DOI：10.1002/ejoc.201701485

  日期：2018.1.10

  of hybrid catalysts incorporating chloramphenicol base with another chiral scaffold using a squaramide linker have been developed and successfully applied in Michael addition of 2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylates to nitroolefins. The controlling experiments suggested that the hybrid catalysts were more reactive than non-hybridized bifunctional catalysts and the matching of chiralities between two

  已开发出一系列新型混合催化剂，将氯霉素碱与另一种使用方酸酰胺接头的手性支架相结合，并成功应用于 2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸盐与硝基烯烃的迈克尔加成反应。对照实验表明，杂化催化剂比非杂化双功能催化剂更具反应性，两个支架之间手性的匹配对于高反应性和立体选择性至关重要。事实证明，这种混合有机催化剂适用于各种底物。在 0.5 mol% 催化剂负载量的情况下，以高产率（高达 98%）获得了一系列带有季-叔立体中心的 2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸酯衍生物，并具有出色的对映选择性（高达 99% ee）和中等非对映选择性（高达 8/92 dr）。
• [EN] AZOCYCLIC INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] INHIBITEURS AZOCYCLIQUES DE L'HYDROLASE DES AMIDES D'ACIDES GRAS
  申请人：DU PONT

  公开号：WO2011072207A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Disclosed are compounds of Formula 1, including all stereoisomers, N oxides, and salts thereof, wherein A, W, X, G, R1, R2, R3, R4, m and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for treating a disease or condition mediated by fatty acid amide hydrolase activity comprising applying a therapeutically effective amount of a compound or a composition of the invention.

  公开了Formula 1的化合物，包括所有立体异构体、N氧化物和盐，其中A、W、X、G、R1、R2、R3、R4、m和n的定义如公开的披露所述。还公开了含有Formula 1化合物的药物组合物，以及治疗由脂肪酸酰胺水解酶活性介导的疾病或症状的方法，包括施用本发明的化合物或组合物的治疗有效量。
• Organocatalytic asymmetric oxy-Michael addition to a γ-hydroxy-α,β-unsaturated thioester via hemiacetal intermediates
  作者：Takaaki Okamura、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1039/c2cc31602a

  日期：——

  We report an asymmetric oxy-Michael addition to a γ-hydroxy-α,β-unsaturated thioester via hemiacetal intermediates in the presence of Cinchona-alkaloid-thiourea-based bifunctional organocatalysts. This method provides a novel enantioselective route to β-hydroxy carboxyl compounds, which in turn can be used to synthesize valuable chiral building blocks.

  我们报道了一种通过金鸡纳生物碱硫脲基双功能有机催化剂存在下的半缩醛中间体，对γ-羟基-α,β-不饱和硫酯进行不对称氧迈克尔加成的反应。该方法为合成β-羟基羧酸化合物提供了一条新颖的手性选择性途径，而这些化合物又可用于合成有价值的手性构建基块。