(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基乙酸(2-巯基苯并噻唑)酯 | 143183-03-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基乙酸(2-巯基苯并噻唑)酯
• 中文别名: (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯；头孢地尼侧链活性酯；BAEM头孢地尼活性酯；头孢地尼活性酯
• 英文名称: S-(2-benzothiazolyl) 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2(Z)-trityloxyiminothioacetate
• 英文别名: 2-(aminothiazol-4-yl)-2-(trityloxyimino)acetic acid S-mercaptobenzothiazolic ester；2-mercaptobenzothiazolyl (Z)-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(trityloxyimino)acetate；2-benzothiazolyl (Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-trityloxyiminothioacetate；2-benzothiazolyl (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-trityloxyiminothioacetate；2-mercaptobenzothiazolyl-Z-(2-aminothiazol-4-yl)-2-trityloxyiminoacetate；(Z)-S-Benzo[d]thiazol-2-yl 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-((trityloxy)imino)ethanethioate；S-(1,3-benzothiazol-2-yl) (2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-trityloxyiminoethanethioate
• CAS: 143183-03-3
• 化学式: C₃₁H₂₂N₄O₂S₃
• 分子量: 578.739
• InChiKey: UYVFYQGIARQHJC-LSWMGQQCSA-N

物化性质

• 沸点：
  767.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

化学性质：白色至淡黄色的结晶性粉末。

用途：作为头孢地尼侧链使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基乙酸(2-巯基苯并噻唑)酯 以 丙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  HR 916 K的合成：头孢菌素1-（新戊酰氧基）乙基酯的纯非对映异构体的有效途径

  摘要：

  HR 916 K（5）是头孢菌素头孢达肟的1-（S）-（新戊酰氧基）乙基前药酯，其口服生物利用度明显高于1-（R）非对映异构体HR 916J。HR 916 K的有效合成发展了。非对映异构体的分离通过沉淀1-（R）-盐酸盐9，然后结晶1-（S）-胺10（de＞ 96％）来实现。通过酸性皂化或酶促裂解将1-（R）非对映异构体9再循环至AMCA（7）。胺10用巯基苯并噻唑硫酯或由羧酸13和14制备的混合酸酐将其酰化，几乎可以定量收率。肟的脱保护和甲苯磺酸酯的形成是一步进行的。使用硫酯18，我们以42％的收率从AMCA（7）获得了HR 916 K（5）。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961107
• 作为产物：
  描述：

  去甲氨噻肟酸乙酯 在 三苯基膦 作用下， 反应 2.17h， 生成 (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基乙酸(2-巯基苯并噻唑)酯
  参考文献：
  名称：

  HR 916 K的合成：头孢菌素1-（新戊酰氧基）乙基酯的纯非对映异构体的有效途径

  摘要：

  HR 916 K（5）是头孢菌素头孢达肟的1-（S）-（新戊酰氧基）乙基前药酯，其口服生物利用度明显高于1-（R）非对映异构体HR 916J。HR 916 K的有效合成发展了。非对映异构体的分离通过沉淀1-（R）-盐酸盐9，然后结晶1-（S）-胺10（de＞ 96％）来实现。通过酸性皂化或酶促裂解将1-（R）非对映异构体9再循环至AMCA（7）。胺10用巯基苯并噻唑硫酯或由羧酸13和14制备的混合酸酐将其酰化，几乎可以定量收率。肟的脱保护和甲苯磺酸酯的形成是一步进行的。使用硫酯18，我们以42％的收率从AMCA（7）获得了HR 916 K（5）。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961107

文献信息

• Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. I. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-hydroxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]-pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.
  作者：TOMOYASU ISHIKAWA、YIJJI IIZAWA、KENJI OKONOGI、AKIO MIYAKE

  DOI：10.7164/antibiotics.53.1053

  日期：——

  In order to improve the antibacterial activity of cefozopran (CZOP) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), we initiated chemical modification to introduce a 2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-hydroxyimino acetyl group at the C-7 position and a 3- or 6-substituted imidazo[1, 2-b]pyridazinium or 5-substituted imidazo[1, 2-a]pyridmium group at the C-3' position. Although this approach successfully enhanced the anti-MRSA activity of CZOP two to eight times, a slight decrease in the activity against Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa was involved. Among the novel derivatives, 3-(6-aminoimidazo[1, 2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-7β-[2-(5-amino-1, 2, 4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-hydroxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylate (44a) showed an excellent balance of activity against MRSA and Gram-negative bacteria.

  为了提高cefozopran (CZOP) 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的抗菌活性，我们开始了化学修饰，引入一个2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-羟亚氨基乙酰基团在C-7位，以及一个3位或6位取代的咪唑[1, 2-b]吡啶鎓或5位取代的咪唑[1, 2-a]吡啶鎓基团在C-3'位。尽管这种方法成功地将CZOP对MRSA的抗性提高了两到八倍，但对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阴性菌的活性略有下降。在这些新衍生物中，3-(6-氨基咪唑[1, 2-b]吡啶鎓-1-基)甲基-7β-[2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-羟亚氨基乙酰氨基]-3-头孢烯-4-羧酸酯(44a)表现出了对MRSA和革兰氏阴性菌的活性之间的优良平衡。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFDINIR<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE CEFDINIR
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2003091261A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates to a process for the preparation of cefdinir on an industrial scale.

  本发明涉及一种用于工业规模制备头孢地尼尔的方法。
• Novel polymorph of cefdinir
  申请人：Chandrasekaran Ramasubbu

  公开号：US20050215781A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to novel polymorph of cefdinir represented by formula (I). More particularly, the present invention relates to novel crystalline form (Crystal D) of cefdinir. The present invention also provides a process for the preparation of novel crystalline form (Crystal D) of cefdinir.

  本发明涉及由化学式(I)代表的头孢噻肟的新型多形态。更具体地，本发明涉及头孢噻肟的新晶型（晶体D）。本发明还提供了制备头孢噻肟新晶型（晶体D）的方法。
• 一种头孢地尼的合成方法
  申请人：苏州中联化学制药有限公司

  公开号：CN106279207A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及一种头孢地尼的合成方法，该方法以头孢地尼母核7‑AVCA为原料，使其与头孢地尼侧链活性酯发生缩合反应制得带保护基的头孢地尼，反应液不经分离，直接在反应液中加入氯化氢和催化剂脱去保护基制得头孢地尼。该方法不先将中间产物（带保护基的头孢地尼）分离，而是直接进行脱去保护基的反应，高收率得到头孢地尼，收率可达85%以上，该合成反应工艺路线短，采用的试剂价格便宜，成本低。
• [EN] NOVEL POLYMORPH OF CEFDINIR<br/>[FR] NOUVEAU POLYMORPHE DE CEFDINIR
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2005090360A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to novel polymorph of cefdinir represented by formula (I). More particularly, the present invention relates to novel crystalline form (Crystal D) of cefdinir. The present invention also provides a process for the preparation of novel crystalline form (Crystal D) of cefdinir.

  本发明涉及由式（I）表示的头孢呋辛的新型多晶形态。更具体地，本发明涉及头孢呋辛的新型结晶形式（晶体D）。本发明还提供了一种制备头孢呋辛新型结晶形式（晶体D）的方法。