头孢地尔 | 1225208-94-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢地尔
• 英文名称: cefiderocol
• 英文别名: S-649266；(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-{[(2-carboxypropan-2-yl)oxy]imino} acetamido]-3-({1-[2-(2-chloro-3,4-dihydroxybenzamido)ethyl]pyrrolidin-1-ium-1-yl}methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-3-[[1-[2-[(2-chloro-3,4-dihydroxybenzoyl)amino]ethyl]pyrrolidin-1-ium-1-yl]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；CFDC；(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-3-[[1-[2-[(2-chloro-3,4-dihydroxybenzoyl)amino]ethyl]pyrrolidin-1-ium-1-yl]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 1225208-94-5
• 化学式: C₃₀H₃₄ClN₇O₁₀S₂
• 分子量: 752.226
• InChiKey: DBPPRLRVDVJOCL-FQRUVTKNSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:50.0(最大浓度 mg/mL);66.47(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  310
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

ADMET

代谢

Cefiderocol经历了一定程度的水解代谢，生成了7号位差向异构体，3-甲氧基和4-甲氧基的Cefiderocol儿茶酚，以及吡咯烷氯苯甲酰胺产物（PCBA）。PCBA进一步代谢生成硫酸盐、甲基化物和葡萄糖苷酸化代谢物。参与这些反应的酶尚未被鉴定，且Cefiderocol未显示出干扰其他物质代谢的能力。

Cefiderocol undergoes a small degree of metabolism to a cefiderocol epimer at the 7 position, cefiderocol catechol-3-methoxy and -4-methoxy, and a pyrrolidine chlorobenzamide product (PCBA). PCBA undergoes further metabolism to sulfated, methylated, and glucuronidated metabolites. The enzymes involved in these reactions have yet to be identified and cefiderocol has not been shown to interfere in the metabolism of other agents.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

关于cefiderocol毒性的信息目前尚不可用。在过量情况下，建议进行支持性治疗。血液透析已被证明在去除cefiderocol方面有效，一次3-4小时的透析可以去除60%循环中的药物。

Information on cefiderocol toxicity is not yet available. In case of overdose supportive care is recommended. Hemodialysis has proven effective in removing cefiderocol with a 3-4 hour session removing 60% of circulating drug.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Cefiderocol 是一种新型抗生素，用于治疗严重感染。它属于铁载体头孢菌素类药物，通过与铁载体结合，增强对细菌细胞壁的穿透能力。Cefiderocol 与血浆蛋白的结合率在40-60%之间，主要与白蛋白结合。

Cefiderocol is 40-60% bound to plasma proteins, predominantly to albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

单次静脉给药2克cefiderocol在健康患者中产生的Cmax为89.7毫克/升，AUC为386毫克*小时/升。在患有复杂尿路感染且肌酐清除率至少为60毫升/分钟的病人中，每隔8小时给予2克cefiderocol的剂量产生的AUC为394.7毫克*小时/升，Cmax为138毫克/升。然而，这种长期给药的输注速率是推荐速率的3倍。已知Cmax和AUC与剂量成正比增加。

A single intravenous dose of 2 g of cefiderocol in healthy patients produces a Cmax of 89.7 mg/L and an AUC of 386 mg\*h/L. In patients with complicated urinary tract infections and a creatinine clearance of at least 60 mL/min, doses of 2 g cefiderocol every 8 hours produced an AUC of 394.7 mg*h/L and a Cmax of 138 mg/L. However the infusion rate for this chronic dosing was 3 times the recommended rate. Cmax and AUC are known to increase proportionally with dosage.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

98.6%的头孢德科尔通过尿液排出，其中90.6%为未改变的原药。剩余的8%以代谢物形式排出。2.8%通过粪便排出。头孢德科尔代谢的比例不到10%。

98.6% of cefiderocol is eliminated in the urine with 90.6% as the unchanged parent drug. The remaining 8% is eliminated as metabolites. 2.8% is eliminated in the feces. Less than 10% of cefiderocol is metabolized.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

Cefiderocol的平均分布体积为18升。

Cefiderocol has a mean volume of distribution of 18 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

Cefiderocol 的平均清除率为 5.18 升/小时。

Cefiderocol has a mean clearance of 5.18 L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

Cefiderocol是一种新型的铁载体头孢菌素，对有氧革兰氏阴性细菌展现出强大的广谱抗菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢地尔 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 144.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  TW2016/9753

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3,4-二甲氧基苯甲酸 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 头孢地尔
  参考文献：
  名称：

  Cefiderocol (S-649266), A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative pathogens including multi-drug resistant bacteria: Structure activity relationship

  摘要：

  The structure-activity relationship (SAR) for a novel series of catechol conjugated siderophore cephalosporins is described with their in vitro activities against multi-drug resistant Gram-negative pathogens including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia and Enterobacteriaceae. Cefiderocol (3) was one of the best molecules which displayed well-balanced and potent activities against multi-drug resistant Gram-negative pathogens including carbapenem resistant bacteria among the prepared compounds with the modified C-7 side chain and the modified C-3 side chain. Cefiderocol (3) is a highly promising parenteral cephalosporin for the treatment of multi-drug resistant Gram-negative infection. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.014

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-BACTÉRIENNES
  申请人：WOCKHARDT LTD

  公开号：WO2017216765A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Pharmaceutical composition comprising beta-lactamase inhibitors or a pharmaceutically acceptable salt, and a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed.

  本发明涉及一种药物组合物，包括β-内酰胺酶抑制剂或其药学上可接受的盐，以及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。
• ANTIBACTERIAL COMPOSITIONS
  申请人：WOCKHARDT LIMITED

  公开号：US20200316083A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Pharmaceutical composition comprising beta-lactamase inhibitors or a pharmaceutically acceptable salt, and a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed.
• WO2022/25091
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——