(S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-甲腈盐酸盐 | 1213099-69-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: (S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-甲腈盐酸盐
• 中文别名: (S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-甲腈-盐酸盐
• 英文名称: (S)-1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-4-carbonitrile
• 英文别名: (S)-(1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-1-yl)-4-carbonitrile；(1S)-1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-4-carbonitrile
• CAS: 1213099-69-4
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂
• 分子量: 158.203
• InChiKey: ICKYBHPNMIHUPQ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  297.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光，惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-甲腈盐酸盐 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 tert-butyl N-[(1S)-4-(5-[3-cyano-4-[(2-²H)propan-2-yloxy]phenyl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-N-[2-hydroxy(²H₄)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERIUM-SUBSTITUTED OXADIAZOLES
  [FR] OXADIAZOLES SUBSTITUÉS PAR DU DEUTÉRIUM

  摘要：

  描述了S1P1受体的氘代调节剂，其药物组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2016164180A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-茚酮 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-甲腈盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERIUM-SUBSTITUTED OXADIAZOLES
  [FR] OXADIAZOLES SUBSTITUÉS PAR DU DEUTÉRIUM

  摘要：

  描述了S1P1受体的氘代调节剂，其药物组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2016164180A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR AGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE
  申请人：QUIM SINTETICA S A

  公开号：WO2020064818A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Industrially viable and advantageous processes for the preparation of Ozanimod are described. The invention also discloses the intermediates obtained in the process.

  描述了用于制备奥扎尼莫德的工业可行且有利的工艺。该发明还披露了在该过程中获得的中间体。
• [EN] SELECTIVE SPHINGOSINE 1 PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND COMBINATION THERAPY THEREWITH<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE ET TRAITEMENT COMBINÉ LES UTILISANT
  申请人：RECEPTOS INC

  公开号：WO2015066515A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided, including compounds which modulate subtype 1 of the S1P receptor, and methods of their therapeutic and/or prophylactic use in combination with at least one other medicament adapted for treatement of a malcondition for which activation of S1P1 is medically indicated, such as multiple sclerosis.

  提供了选择性调节神经酰胺1磷酸受体的化合物，包括调节S1P受体亚型1的化合物，以及它们在与至少一种其他适用于治疗激活S1P1的药物联合使用的治疗和/或预防用途的方法，例如多发性硬化症。
• Chemoenzymatic Synthesis of a Chiral Ozanimod Key Intermediate Starting from Naphthalene as Cheap Petrochemical Feedstock
  作者：Florian Uthoff、Jana Löwe、Christina Harms、Kai Donsbach、Harald Gröger

  DOI：10.1021/acs.joc.8b03290

  日期：2019.4.19

  sclerosis. Addressing the goal of a scalable, economically attractive, and technically feasible process for the manufacture of this drug, a novel alternative synthetic approach toward (S)-4-cyano-1-aminoindane as a chiral key intermediate for ozanimod has been developed. The total synthesis of this intermediate is based on the utilization of naphthalene as a readily accessible, economically attractive

  奥扎尼莫德（Ozanimod）代表一种新近开发的，有前途的活性药物成分（API）分子，可对抗多发性硬化症。这种药物，朝向一个新颖的替代合成方法中的用途寻址一个可扩展的目标，在经济上有吸引力的，并且在技术上可行的方法（小号）-4-氰基-1-氨基茚满作为唑尼莫德的手性关键中间体已得到开发。该中间体的总合成是基于萘的利用，萘是一种易于获得，经济上有吸引力的，因此是有利的石油化学原料。首先，通过最初的Birch还原，在四步过程中将萘转化为4-羧基茚满酮，然后进行C═C双键异构化，氧化C═C裂解和分子内Friedel-Crafts酰化反应。4-羧基茚满酮向（S）-4-氰基-1-氨基茚满代表了引入手性和所需的绝对S构型的关键步骤。当评估分别基于脂肪酶和转氨酶的互补生物催化方法时，将4-羧基茚满酮进行化学还原胺化，再进行随后的脂肪酶催化拆分，是最有效的途径，从而可实现所需的目标。关键中间体（S）-4-氰
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF OZANIMOD Α-AMINO COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ A-AMINO D'AZANIMOD
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2019058290A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present invention relates to an improved process for the preparation of optically chiral amino compound. The present invention particularly relates to the improved process for the preparation of (S)-1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-4-carbonitrile, an important intermediate for the synthesis of ozanimod. The present invention more particularly relates to preparation of (S)-1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-4- carbonitrile using 4-cyano-1-indanone and α-methylbenzylamine derivatives as starting materials. The present invention specifically relates to preparation of (S)-1- amino-2,3-dihydro-1H-indene-4-carbonitrile comprising diastereoselective chiral amine synthesis by protection with chiral auxiliary -methyl benzylamine derivatives followed by reduction and debenzylation.

  本发明涉及一种改进的制备光学手性氨基化合物的方法。本发明特别涉及改进的制备(S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-碳腈的方法，该化合物是合成奥扎尼莫德的重要中间体。本发明更特别地涉及使用4-氰基-1-茚酮和α-甲基苄胺衍生物作为起始材料制备(S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-碳腈的方法。本发明具体涉及通过使用手性辅助剂α-甲基苄胺衍生物保护进行对映选择性手性胺合成，随后进行还原和脱苄基制备(S)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-4-碳腈的方法。
• Enantioselective Synthesis of Ozanimod, the Active Pharmaceutical Ingredient of a New Drug for Multiple Sclerosis
  作者：Claudio Cianferotti、Giuseppe Barreca、Venkatesh Bollabathini、Luca Carcone、Damian Grainger、Samantha Staniland、Maurizio Taddei

  DOI：10.1002/ejoc.202100058

  日期：2021.3.26

  Enantioselective imine reduction or reductive amination using Wills’ ruthenium diamine tethered chiral catalyst as C3‐[(S,S)‐teth‐MtsDPEN RuCl gave a new short and efficient synthesis of ozanimod. HCOOH/Et3N provided hydride source in this powerful asymmetric hydrogen transfer.

  使用Wills钌二胺系手性催化剂作为C3-[（S，S）-th-MtsDPEN RuCl）进行对映选择性亚胺还原或还原胺化反应，可合成一种新型的短而有效的ozanimod合成方法。HCOOH / Et 3 N在这种强大的不对称氢转移中提供了氢化物源。