2-[(2,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-噻唑羧酸乙酯 | 185105-98-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(2,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-噻唑羧酸乙酯
• 英文名称: 2-[N-(2,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]-4-ethoxycarbonyl-1,3-thiazole
• 英文别名: Ethyl 2-(2,4,5-trimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxylate；ethyl 2-[(2,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 185105-98-0
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 366.395
• InChiKey: BWDNVLPYCMAUGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate	——	C15H16N2O6S	352.368
  ——	2-[N-(2,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]-4-carboxy-1,3-thiazole	——	C14H14N2O6S	338.341
  ——	2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid	——	C13H12N2O6S	324.314
  阿考替胺	Acotiamide	185106-16-5	C21H30N4O5S	450.559

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-噻唑羧酸乙酯 以70的产率得到ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Aminothiazole derivative, medicament containing the same, and

  摘要：

  本发明涉及一种由以下式（I）表示的氨基噻唑衍生物：##STR1##其中，R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3各自独立地表示氢原子，羟基，低碳基，低烷氧基或类似物；R.sup.4表示氢原子或低碳基；R.sup.5表示氢原子，卤原子或低碳基；m代表0到4的整数，A表示取代的氨基，取代的亚氨基，杂环基或类似物；B表示亚氨基或氧原子，含有该化合物的药物以及制备该化合物的中间体。该化合物对胃肠道的运动障碍具有强效的恢复作用，同时具有高安全性，因此可用作出色的胃动力药。

  公开号：

  US05981557A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 2-[(2,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]-4-噻唑羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种阿考替胺盐酸盐杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿考替胺盐酸盐杂质的制备方法，将原料2,4,5‑三甲氧基苯甲酸经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑经酰胺化反应制得2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(中间体1)；中间体1经氢氧化钠水解得2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑羧基‑1,3‑噻唑(中间体2)；中间体2先进行酰氯化反应得到酰氯基，然后再与N,N‑二异丙基乙二胺酰胺化反应得到N‑[2‑(双异丙基氨基)乙基]‑2‑[(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰)氨基]‑4‑噻唑甲酰胺(阿考替胺)，阿考替胺经成盐反应得盐酸阿考替胺。本发明采用上述一种阿考替胺盐酸盐杂质的制备方法，反应条件温和、操作简单、成本低、收率高、适合工业化生产。

  公开号：

  CN111518052A

文献信息

• 阿考替胺中间体的制备方法
  申请人：山东金城医药化工股份有限公司

  公开号：CN105439978B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明属于医药领域，具体涉及一种阿考替胺中间体的制备方法。将2,4,5‑三甲氧基苯甲酸制备成酰氯，再与硫脲缩合，然后再与卤代丙酮酸烷烃酯合环，制备阿考替胺中间体化合物Ⅰ；所述的阿考替胺中间体的结构式为：本发明利用简单易得的起始原料，降低了生产成本。此工艺路线先进，反应条件温和，反应收率高，三废少，没有昂贵和有毒试剂，反应溶剂易分离和再利用，经蒸馏可套用，易于工业化生产，具有较大的实施价值和社会经济环保效益。
• 盐酸阿考替胺工业化生产方法
  申请人：常州市阳光药业有限公司

  公开号：CN109776447B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺工业化生产方法，具有以下步骤：①以2,4,5‑三甲氧基苯甲酸为起始原料，先经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基噻唑‑4‑甲酸乙酯经酰胺化反应制得简称中间体Ⅱ；②将中间体Ⅱ选择性脱甲基并用乙酸重结晶得到中间体Ⅲ；③将中间体Ⅲ与N,N‑二异丙基乙二胺经氨解反应制得阿考替胺；④将阿考替胺经成盐、精制制得盐酸阿考替胺。本发明的方法每步反应中间体纯度均较高，收率也较高，最终产品纯度高，而且对环境友好，生产成本低，可进行工业化生产。
• Process for producing 2-hydroxybenzamide derivatives
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06197970B1

  公开（公告）日：2001-03-06

  The present invention is directed to a process for producing 2-hydroxybenzamide derivatives (2) or (5) according to either one of the following reaction schemes.

  本发明涉及根据以下任一反应方案生产2-羟基苯甲酰胺衍生物（2）或（5）的方法。
• アコチアミドの改善された製造方法
  申请人：ヘキサファーマテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2019077680A

  公开（公告）日：2019-05-23

  【課題】塩化チオニルを使用して製造される中間体である、２,４,５−トリメトキシベンゾイルクロリドの使用を回避することができるアコチアミドまたはアコチアミド塩酸塩３水和物の製造方法の提供。【解決手段】（ａ）２,４,５−トリメトキシ安息香酸Ｓ−（ベンゾチアゾール−２−イル）と２−アミノ−１,３−チアゾール−４−カルボン酸エチルより２−［（２,４,５−トリメトキシベンゾイル）アミノ］−１,３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを製造する工程；（ｂ）次いで脱メチル化反応により２−［（２−ヒドロキシ−４,５−ジメトキシベンゾイル）アミノ］−１,３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを製造する工程；および（ｃ）さらにＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミンを反応させて、アコチアミドを製造する工程を含む、アコチアミドまたはアコチアミド塩酸塩３水和物の製造方法。【選択図】なし

  本发明提供了一种制备乙酰胺或乙酰胺盐酸盐三水合物的方法，该方法可避免使用2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯制造的中间体2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯。具体包括以下步骤：(a)从2,4,5-三甲氧基苯甲酸S-(苯并噻唑-2-基)和2-氨基-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯制备2-[(2,4,5-三甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯；(b)然后通过去甲基化反应制备2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯；以及(c)进一步与N,N-二异丙基乙二胺反应制备乙酰胺。本发明可用于制备乙酰胺或乙酰胺盐酸盐三水合物，而不必使用2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯作为中间体。
• 一种盐酸阿考替胺中间体及其合成工艺与应 用
  申请人：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂

  公开号：CN106800539B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种盐酸阿考替胺中间体及其合成工艺与应用，属于药物合成技术领域，该合成工艺包括如下步骤：(1)将2,4,5‑三甲氧基苯甲酸、2‑氨基噻唑‑4‑甲酸乙酯、1‑羟基苯并三氮唑、缚酸剂与有机溶剂混合；(2)向所述步骤(1)的混合物中，加入二异丙基碳二亚胺；(3)所述步骤(2)完成后，控制温度为25～50℃反应即得到所述盐酸阿考替胺中间体，本发明所述的合成工艺避免了使用氯化亚砜，改善了操作环境，且反应时间较短，副反应少，纯化处理简单，最佳收率可达68％，纯度98.8％，适用于工业化放大生产。