ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: 2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester；2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-4-(ethoxycarbonyl)-1,3-thiazole；ethyl 2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate；2-[N-(4,5-dimethoxy-2-hydroxybenzoyl)amino]-4-(ethoxycarbonyl)-1,3-thiazole
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 352.368
• InChiKey: UXEGJHFOZNPWPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 甲醇 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[2-(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，将原料2,4,5‑三甲氧基苯甲酸经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑经酰胺化反应制得2‑氨基‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(中间体1)；中间体1经氢氧化钠水解得2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑羧基‑1,3‑噻唑(中间体2)；中间体2先进行酰氯化反应得到酰氯基，然后再与N,N‑二异丙基乙二胺酰胺化反应得到N‑[2‑(双异丙基氨基)乙基]‑2‑[(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰)氨基]‑4‑噻唑甲酰胺(阿考替胺)，所述阿考替胺经成盐反应得盐酸阿考替胺。本发明采用上述一种盐酸阿考替胺杂质的制备方法，反应条件温和、操作简单、成本低、收率高、适合工业化生产。

  公开号：

  CN111440128A
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  アコチアミドの改善された製造方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备乙酰胺或乙酰胺盐酸盐三水合物的方法，该方法可避免使用2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯制造的中间体2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯。具体包括以下步骤：(a)从2,4,5-三甲氧基苯甲酸S-(苯并噻唑-2-基)和2-氨基-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯制备2-[(2,4,5-三甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯；(b)然后通过去甲基化反应制备2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯；以及(c)进一步与N,N-二异丙基乙二胺反应制备乙酰胺。本发明可用于制备乙酰胺或乙酰胺盐酸盐三水合物，而不必使用2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯作为中间体。

  公开号：

  JP2019077680A

文献信息

• 制备盐酸阿考替胺的方法
  申请人：常州市第四制药厂有限公司

  公开号：CN103387552B

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。
• Process for producing 2-hydroxybenzamide derivatives
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06197970B1

  公开（公告）日：2001-03-06

  The present invention is directed to a process for producing 2-hydroxybenzamide derivatives (2) or (5) according to either one of the following reaction schemes.

  本发明涉及根据以下任一反应方案生产2-羟基苯甲酰胺衍生物（2）或（5）的方法。
• 一种盐酸阿考替胺三水合物的制备方法
  申请人：河北国龙制药有限公司

  公开号：CN105924406B

  公开（公告）日：2018-04-10

  本发明公开了一种新的制备盐酸阿考替胺三水合物(Acotiamide hydrochloride)的方法。该制备方法包括如下步骤：(1)取2‑[N‑(2,4,5‑三甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑乙氧基羰基‑1,3‑噻唑(式Ⅰ化合物)、二正丁胺、N,N‑二甲基甲酰胺反应得到2‑[N‑(2‑羟基‑4,5‑二甲氧基苯甲酰基)氨基]‑4‑(乙氧基羰基)‑1,3‑噻唑(式Ⅱ化合物)粗品；(2)将步骤(1)制得的式Ⅱ化合物粗品，加入N,N‑二甲基甲酰胺和乙酸的混合溶剂中制得式Ⅱ化合物；(3)将上述式Ⅱ化合物与N,N‑二异丙基乙二胺反应制得红棕色黏稠状液体；(4)加入乙醇、浓盐酸，反应得到盐酸阿考替胺三水合物粗品；(5)盐酸阿考替胺三水合物粗品经重结晶得到精制的盐酸阿考替胺三水合物。该方法具有节能环保、生产成本低、产品质量高的优点。
• [EN] AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES, DRUG CONTAINING THE SAME AND INTERMEDIATE IN THE PRODUCTION OF THE COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVES D'AMINOTHIAZOLE, MEDICAMENT CONTENANT CES DERIVES ET PRODUIT INTERMEDIAIRE OBTENU DURANT LA PRODUCTION DES COMPOSES
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996036619A1

  公开（公告）日：1996-11-21

  (EN) An aminothiazole derivative represented by general formula (I), wherein R1, R2 and R3 represent each hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, etc.; R4 represents hydrogen or lower alkyl; R5 represents hydrogen, halogeno or lower alkyl; m is an integer of from 0 to 4; A represents substituted amino, substituted imino, a heterocycle, etc.; and B represents imino or oxygen. Because of having a potent effect of promoting the movements of the digestive tracts and a high safety, the compound is useful as an excellent drug for ameliorating the movements of the digestive tracts.(FR) Cette invention concerne un dérivé d'aminothiazole correspondant à la formule générale (I) où R1, R2 et R3 représentent chacun hydrogène, hydroxy, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, etc.; R4 représente hydrogène ou alkyle inférieur; R5 représente hydrogène, halogéno ou alkyle inférieur; m est un nombre entier compris entre 0 et 4; A représente amino substitué, imino substitué, un hétérocycle, etc.; et B représente imino ou oxygène. Ce composé a un puissant effet d'amélioration des mouvements du tube digestif, est d'une grande sécurité, et peut donc être utilisé comme un excellent médicament permettant d'améliorer les mouvements du tube digestif.

  一个氨基噻唑衍生物，其通式表示为（I），其中R1，R2和R3分别表示氢，羟基，低级烷基，低级氧烷基等； R4表示氢或低级烷基；R5表示氢，卤素或低级烷基；m为0到4之间的整数；A表示取代氨基，取代亚胺基，杂环等；B表示亚胺基或氧原子。由于具有促进消化道运动的强效作用和高安全性，该化合物可用作改善消化道运动的优秀药物。
• Aminothiazole derivative, medicament containing the same, and
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05981557A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  The present invention relates to an aminothiazole derivative represented by the following formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 each independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or the like; R.sup.4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group; m stands for an integer of 0 to 4, A represents a substituted amino group, a substituted imino group, a heterocyclic group or the like; and B stands for an imino group or an oxygen atom, a medicament containing it and an intermediate for the preparation of said compound. The compound has strong restoration effects on dysmotility in the gastrointestinal tract and at the same time has high safety so that it is useful as an excellent gastroprokinetic.

  本发明涉及一种由以下式（I）表示的氨基噻唑衍生物：##STR1##其中，R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3各自独立地表示氢原子，羟基，低碳基，低烷氧基或类似物；R.sup.4表示氢原子或低碳基；R.sup.5表示氢原子，卤原子或低碳基；m代表0到4的整数，A表示取代的氨基，取代的亚氨基，杂环基或类似物；B表示亚氨基或氧原子，含有该化合物的药物以及制备该化合物的中间体。该化合物对胃肠道的运动障碍具有强效的恢复作用，同时具有高安全性，因此可用作出色的胃动力药。