利巴韦林杂质9 | 13035-61-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 利巴韦林杂质9
• 英文名称: 1,2,3,6-tetra-O-acetyl-5-deoxy-β-L-arabino-hexofuranose
• 英文别名: 1,2,3,5-tetra-O-acetyl-β-L-arabinofuranose；β-L-arabinofuranose tetraacetate；Tetra-O-acetyl-β-D-xylopyranose；[(2S,3S,4R,5R)-3,4,5-triacetyloxyoxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 13035-61-5；23094-61-3；28708-32-9；39727-26-9；42927-46-8；43225-70-3；50730-26-2；56272-01-6；61248-15-5；61826-42-4；61849-90-9；69855-18-1；69855-19-2；79120-80-2；79120-81-3；86782-36-7；86782-94-7；105453-36-9；144490-03-9
• 化学式: C₁₃H₁₈O₉
• 分子量: 318.281
• InChiKey: IHNHAHWGVLXCCI-RVMXOQNASA-N

物化性质

• 熔点：
  81-83 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -15.4 º (c=7, MeOH)
• 沸点：
  417.45°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4171 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932190090
• 危险品运输编号：
  40kgs
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

四乙酰核糖(1,2,3,5-tetra-O-acetyl-D-ribofuranose)又名1,2,3,5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖，分子式为C13H18O9，一般由核苷酸经降解、酰化而制得，其主要的工业生产方法是由核苷经乙酰化、裂解和结晶得到产品。在上述过程中主要产生两种异构体：1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖(简称β-四乙酰核糖)和1,2,3,5-四-O-乙酰基-α-D-呋喃核糖(简称α-四乙酰核糖)。

应用

四乙酰核糖是医药工业上生产抗病毒药物三氮唑核苷的重要中间体，主要用于合成广谱的抗病毒药物利巴韦林，也是核苷类化合物合成的起始原料。

制备

取1000mL烧瓶，加入肌苷50g，醋酐200ml搅拌下加热至回流，内液温度120℃，约60分钟澄清，降温至100℃，加入催化剂(NaSiO3与Na2HPO4按照2∶1混合)10g于110℃保温2h，接上维氏分馏柱，于微负压下蒸走醋酸及醋酸酐混合物，蒸走酸100ml，约100min。继续于110℃保温6h，终点用薄层色普板跟踪，至三乙酰肌苷基本消失。降温至30℃，过滤，合并滤液，于旋转蒸发仪将混合醋酐真空蒸出，将残留物冷至90-100℃，加蒸馏水，150ml，搅拌下结晶，析出四乙酰核糖，该核糖的收率为94.8％。

毒理学

四乙酰核糖对皮肤和眼具有刺激性，可能引起发炎。致敏作用：没有已知的敏化现象

化学性质 

白色或类白色晶体，无臭，味微苦。在乙酸乙酯和氯仿中可溶，在水中微溶。熔点81.5-83℃。

用途 

利巴韦林等中间体。

用途 

核苷(nucleoside) 合成的起始物质

用途 

核苷合成的起始原料；用于核糖基化的D-核糖衍生物；选择性1-0-脱乙酰作用

用途 

用作三氮唑核苷的中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利巴韦林杂质9 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-C-allyl-2,3-di-O-acetyl-5-O-mesyl-α-L-arabinofuranoside
  参考文献：
  名称：

  作为有效 α-葡萄糖苷酶抑制剂的新型二氢呋喃并[3,2-b]哌啶衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  糖苷水解酶的抑制在糖尿病的治疗中具有广泛的应用。基于我们之前的发现，以D-和L-阿拉伯糖为原料设计并合成了一系列二氢呋喃并[3,2-b]哌啶衍生物。化合物32 (IC50 = 0.07 μM) 和28 (IC50 = 0.5 μM) 对α-葡萄糖苷酶的抑制效力明显强于阳性对照阿卡波糖。这些化合物构效关系的研究为新型α-葡萄糖苷酶抑制剂的开发提供了新的线索。

  DOI：

  10.3390/molecules29051179
• 作为产物：
  描述：

  L-阿拉伯糖 在 咪唑 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1,2,3,5-四-O-乙酰基-Alpha-L-阿拉伯呋喃糖 、 利巴韦林杂质9
  参考文献：
  名称：

  -O-乙酰基呋喃糖酶的两步合成：优化和合理化

  摘要：

  实现了一个简单的两步程序，直接从游离醛糖中产生过乙酰化呋喃糖酶。该方法的关键步骤是（i）高选择性形成过-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）呋喃糖和（ii）在不异构化的情况下将其干净地转化为乙酰基。这种方法很容易应用于半乳糖和与结构相关的碳水化合物，例如阿拉伯糖，岩藻糖，半乳糖醛酸甲酯和N-乙酰半乳糖胺得到相应的过乙酰化目标。该方法的成功取决于至少三个参数的控制：（i）起始未保护糖的互变异构平衡，（ii）靶向呋喃糖酶和甲硅烷基化剂的空间位阻，最后，（iii）保护基相互转化期间的每个软亲核试剂。

  DOI：

  10.1021/jo201913f

文献信息

• Stereoselective acetylation of hemicellulosic C5-sugars
  作者：Zachary D. Herde、Prathap D. John、Dania Alvarez-Fonseca、Jagannadh Satyavolu、Christopher T. Burns

  DOI：10.1016/j.carres.2017.03.008

  日期：2017.4

  dimethylaminopyridine (DMAP) is described. The peracetylated d-xylose and l-arabinose alpha pyranose anomers 2α and 5α are obtained in 97% and 56% yields respectively. The peracetylated d-xylose beta pyranose anomer 2β is obtained in 71% yield through simple modification of the reaction conditions. Details regarding synthesis and isolation optimization studies under different conditions are presented below

  描述了在存在或不存在催化量的二甲基氨基吡啶（DMAP）的情况下使用三乙胺和乙酸酐的组合对α-d-木糖（1）和α-1-阿拉伯糖（4）进行立体选择性过乙酰化。过乙酰化的d-木糖和1-阿拉伯糖α吡喃糖异构体2α和5α分别以97％和56％的产率获得。通过简单地改变反应条件，以71％的产率获得了全乙酰化的d-木糖β吡喃糖异构体2β。下面介绍了有关在不同条件下进行合成和分离优化研究的详细信息。本文公开的立体选择性过乙酰化反应已被用于分离d-木糖和1-阿拉伯糖的混合物，作为它们的过乙酰化衍生物2β和5α，产率为47％和42％，并且可以在脱乙酰基之后提供纯戊糖。
• The arabinofuranoside method, a convenient substitute of the fucofuranoside method for determining the absolute configuration of the secondary alcohols
  作者：Masaru Kobayashi

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01248-6

  日期：2002.11

  fucofuranoside method, a recently devised technique for determining the absolute configuration of secondary alcohols by 13C NMR, the arabinofuranoside method is proposed. Unlike fucose, the derivatizing agent arabinofuranose tetraacetate is available quantitatively by acid treatment of arabinose followed by acetylation. Application to the ten alcohols, previously tested for fucofuranoside method, showed essentially

  作为呋喃呋喃糖苷方法的简单替代品，提出了一种最近设计的通过13 C NMR测定仲醇的绝对构型的技术，即阿拉伯呋喃糖苷方法。与岩藻糖不同，阿拉伯糖呋喃糖四乙酸酯可通过酸处理阿拉伯糖然后进行乙酰化来定量获得。到10醇，先前针对fucofuranoside方法测试的应用程序，显示基本上相同的Δ δ Ç和Δ δ ħ值，表明D-阿拉伯呋喃糖苷方法是用于确定仲醇的绝对构型同样有用。
• Per-O-acetylation of sugars catalysed by montmorillonite K-10
  作者：Pallooru Muni Bhaskar、Duraikkannu Loganathan

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00178-6

  日期：1998.4

  The inexpensive solid acid montmorillonite K-10, is shown to be an efficient catalyst for the per-O-acetylation of several mono-, di- and trisaccharides. The pyranose forms accounted for 75-100% of the acetylated products. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. Ail rights reserved.
• H-Beta Zeolite as an Efficient Catalyst for Per-O-acetylation of Mono- and Disaccharides
  作者：Pallooru Muni Bhaskar

  DOI：10.1055/s-1999-2547

  日期：1999.1
• Sokolov, V. M.; Rusavskaya, T. N.; Studentsov, E. P., Journal of general chemistry of the USSR, 1981, vol. 51, # 4, p. 788 - 792
  作者：Sokolov, V. M.、Rusavskaya, T. N.、Studentsov, E. P.、Zakharov, V. I.、Ivanov, M. A.、Sochilin, E. G.

  DOI：——

  日期：——