ethyl (3S,4R,5R)-3-azido-4,5-bis(methanesulfonyloxy)cyclohex-1-enecarboxylate | 1151665-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3S,4R,5R)-3-azido-4,5-bis(methanesulfonyloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: ethyl (3S,4R,5R)-3-azido-4,5-di(methanesulfonyloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；(3s,4r,5r)3Azido1(ethoxycarbonyl)4,5bis(methanesulf onyloxy)cyclohexene；ethyl (3S,4R,5R)-3-azido-4,5-bis(methylsulfonyloxy)cyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1151665-75-6
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₈S₂
• 分子量: 383.403
• InChiKey: CRIAHZQNNDQTLO-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3S,4R,5R)-3-azido-4,5-bis(methanesulfonyloxy)cyclohex-1-enecarboxylate 在 sodium azide 、 磷酸 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  Facile method for the synthesis of oseltamivir phosphate

  摘要：

  研究了一种从（-）-咖啡酸制备抗病毒药物乙基（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（戊-3-氧基）环己烯-1-羧酸盐磷酸酯的十步方案。确定了合成的主要参数，并选择了中间化合物制备的最佳条件。基于（-）-咖啡酸计算的奥司他韦磷酸盐的总产率为27%。

  DOI：

  10.1007/s11172-013-0024-2
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 ethyl (3S,4R,5R)-3-azido-4,5-bis(methanesulfonyloxy)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦的疏水侧链影响神经氨酸酶抑制剂的A型亚型选择性

  摘要：

  在流感病毒生命周期中起关键作用的神经氨酸酶是新型治疗剂的靶标。结构活性关系的研究表明，奥司他韦的C-5位氨基指向第1组中的神经氨酸酶的150腔。该腔对于抑制剂针对N1和N2 NA的选择性很重要。合成了一系列流感神经氨酸酶抑制剂，在其C-5位上含有亲脂性侧链的奥司他韦支架，并评估了它们对流感神经氨酸酶的抑制活性和选择性。结果表明，化合物130（H5N1 IC 50  = 0.1±0.04μ米，H3N2 IC 50  = 0.26±0.18μ米）显示出对第1组神经氨酸酶更好的抑制活性和选择性。这项研究可能为设计更好的1组神经氨酸酶抑制剂提供线索。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13060

文献信息

• Synthesis of oseltamivir and tamiphosphor from N-acetyl-d-glucosamine
  作者：Chih-An Chen、Jim-Min Fang

  DOI：10.1039/c3ob41622d

  日期：——

  Using N-acetyl-D-glucosamine as a starting material, the anti-influenza drugs oseltamivir and tamiphosphor were synthesized via a pivotal intermediate of aldehyde 8. An intramolecular Horner–Wadsworth–Emmons reaction was utilized to construct the highly functionalized cyclohexene ring. The existing N-acetyl group was transformed into an azido group for the subsequent aziridination, followed by implantation of a 3-pentoxy group of the desired stereochemistry.

  以N-乙酰-D-葡萄糖胺为起始材料，通过醛中间体8合成抗流感药物奥司他韦和塔米福韦。使用了一个分子内Horner-Wadsworth-Emmons反应来构建高度官能化的环己烯环。现有的N-乙酰基被转化为叠氮基，以进行后续的氮杂环化反应，随后植入所需立体化学的3-戊氧基团。
• 一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法
  申请人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司

  公开号：CN111747861A

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法，该方法为：首先将式(Ⅲ)化合物与叠氮钠和氯化铵反应，氮杂环开环，然后经过乙酰化，叠氮基团的还原，叔丁基的脱去，最后与磷酸成盐并经过纯化得到式(Ⅰ)所示的纯品磷酸奥司他韦。本发明不需要使用腐蚀性强的二烯丙基胺和昂贵的醋酸钯，减轻了企业成本。
• [EN] FLOW SYNTHESIS PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OSELTAMIVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE FLUX POUR LA PRODUCTION D'OSELTAMIVIR
  申请人：NELSON MANDELA UNIV

  公开号：WO2020183281A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  This invention provides for a flow synthesis process for producing Oseltamivir and pharmaceutically acceptable salts thereof from shikimic acid in particular but not exclusively to a flow synthesis process for producing Oseltamivir phosphate from shikimic acid in a nine-step flow synthesis that provides for superior reaction times and product yields compared to known methods.

  这项发明提供了一种流程合成方法，用于从樟脑酸中生产奥司他韦及其药用可接受盐，特别是但不仅限于从樟脑酸中生产奥司他韦磷酸盐的九步流程合成方法，相比已知方法，该方法提供了更优越的反应时间和产物收率。
• Preparation of oseltamivir phosphate
  申请人：Trussardi Rene

  公开号：US20090076296A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention provides a new process for the conversion of shikimic acid to oseltamivir (I), and optionally to an acid addition salt, via the intermediate phosphoramide VII.

  该发明提供了一种将鼠李酸转化为奥司他韦（I），并可选地通过中间体磷酰胺 VII 转化为酸盐的新工艺。
• A Short and Practical Synthesis of Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) from (−)-Shikimic Acid
  作者：Liang-Deng Nie、Xiao-Xin Shi、Kwang Hyok Ko、Wei-Dong Lu

  DOI：10.1021/jo900218k

  日期：2009.5.15

  Oseltamivir phosphate (1) was synthesized from (−)-shikimic acid through a short and practical synthetic route via eight steps in 47% overall yield. In addition, the highly regioselective and stereoselective nucleophilic replacement of OMs by the N3 group in the third and seventh steps has been studied in detail, and the reaction conditions were optimized.

  磷酸奥司他韦（1）是通过短而实用的合成路线，通过八个步骤，由（-）mic草酸合成的，总产率为47％。此外，还详细研究了第三步和第七步中N 3基团对OMs的高度区域选择性和立体选择性亲核取代，并优化了反应条件。