(1S,5R,6S)-7-(diethoxy-phosphoryl)-5-methanesulfonyloxy-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester | 1132659-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,5R,6S)-7-(diethoxy-phosphoryl)-5-methanesulfonyloxy-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (1S,5R,6S)-7-diethoxyphosphoryl-5-methylsulfonyloxy-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
• CAS: 1132659-96-1
• 化学式: C₁₄H₂₄NO₈PS
• 分子量: 397.386
• InChiKey: QSJWPPNWXPKFCB-SXBYAPGRSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R,6S)-7-(diethoxy-phosphoryl)-5-methanesulfonyloxy-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium azide 、 磷酸 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  Facile method for the synthesis of oseltamivir phosphate

  摘要：

  研究了一种从（-）-咖啡酸制备抗病毒药物乙基（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（戊-3-氧基）环己烯-1-羧酸盐磷酸酯的十步方案。确定了合成的主要参数，并选择了中间化合物制备的最佳条件。基于（-）-咖啡酸计算的奥司他韦磷酸盐的总产率为27%。

  DOI：

  10.1007/s11172-013-0024-2
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 sodium azide 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (1S,5R,6S)-7-(diethoxy-phosphoryl)-5-methanesulfonyloxy-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Facile method for the synthesis of oseltamivir phosphate

  摘要：

  研究了一种从（-）-咖啡酸制备抗病毒药物乙基（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（戊-3-氧基）环己烯-1-羧酸盐磷酸酯的十步方案。确定了合成的主要参数，并选择了中间化合物制备的最佳条件。基于（-）-咖啡酸计算的奥司他韦磷酸盐的总产率为27%。

  DOI：

  10.1007/s11172-013-0024-2
• 作为试剂：
  描述：

  (3R,4S,5R)-3-azido-4,5-bis-methanesulfonyloxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid ethyl ester 、 亚磷酸三乙酯 在 氩 、 crude product 、 (1S,5R,6S)-7-(diethoxy-phosphoryl)-5-methanesulfonyloxy-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester 、 silica 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、799.93 kPa 条件下， 反应 6.58h， 以An analytical sample of (1S,5R,6S)-7-(diethoxy-phosphoryl)-5-methanesulfonyloxy-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester was obtained via a silica column chromatography的产率得到(1S,5R,6S)-7-(diethoxy-phosphoryl)-5-methanesulfonyloxy-7-aza-bicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PATHOGEN DETECTION

  摘要：

  病原体通过使用具有突变抵抗性的配体进行检测。

  公开号：

  US20130196872A1

文献信息

• Pathogen detection
  申请人：Low Philip S.

  公开号：US09250238B2

  公开（公告）日：2016-02-02

  Pathogens are detected through the use of mutation-resistant ligands.

  病原体通过使用对突变具有抗性的配体来检测。
• 一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法
  申请人：宜昌东阳光长江药业股份有限公司

  公开号：CN111747861A

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种叠氮工艺制备磷酸奥司他韦的方法，该方法为：首先将式(Ⅲ)化合物与叠氮钠和氯化铵反应，氮杂环开环，然后经过乙酰化，叠氮基团的还原，叔丁基的脱去，最后与磷酸成盐并经过纯化得到式(Ⅰ)所示的纯品磷酸奥司他韦。本发明不需要使用腐蚀性强的二烯丙基胺和昂贵的醋酸钯，减轻了企业成本。
• [EN] FLOW SYNTHESIS PROCESS FOR THE PRODUCTION OF OSELTAMIVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE FLUX POUR LA PRODUCTION D'OSELTAMIVIR
  申请人：NELSON MANDELA UNIV

  公开号：WO2020183281A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  This invention provides for a flow synthesis process for producing Oseltamivir and pharmaceutically acceptable salts thereof from shikimic acid in particular but not exclusively to a flow synthesis process for producing Oseltamivir phosphate from shikimic acid in a nine-step flow synthesis that provides for superior reaction times and product yields compared to known methods.

  这项发明提供了一种流程合成方法，用于从樟脑酸中生产奥司他韦及其药用可接受盐，特别是但不仅限于从樟脑酸中生产奥司他韦磷酸盐的九步流程合成方法，相比已知方法，该方法提供了更优越的反应时间和产物收率。
• Preparation of oseltamivir phosphate
  申请人：Trussardi Rene

  公开号：US20090076296A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention provides a new process for the conversion of shikimic acid to oseltamivir (I), and optionally to an acid addition salt, via the intermediate phosphoramide VII.

  该发明提供了一种将鼠李酸转化为奥司他韦（I），并可选地通过中间体磷酰胺 VII 转化为酸盐的新工艺。
• Continuous-Flow Synthesis of (–)-Oseltamivir Phosphate (Tamiflu)
  作者：Paul Watts、Cloudius R. Sagandira

  DOI：10.1055/s-0039-1690878

  日期：2020.12

  anti-influenza drug (–)-oseltamivir phosphate is prepared in continuous flow from ethyl shikimate with 54% overall yield over nine steps and total residence time of 3.5 min from the individual steps. Although the procedure involved intermediate isolation, the dangerous azide chemistry and intermediates involved were elegantly handled in situ. It is the first continuous-flow process for (–)-oseltamivir phosphate

  在本文中，抗流感药物 (-)-磷酸奥司他韦是在连续流中从莽草酸乙酯制备的，9 个步骤的总产率为 54%，单个步骤的总停留时间为 3.5 分钟。尽管该过程涉及中间体分离，但危险的叠氮化物化学和中间体在原位得到了优雅的处理。这是第一个涉及叠氮化物化学和 (-)-莽草酸作为前体的 (-)-磷酸奥司他韦连续流动工艺。