(1S,5R,6S)-ethyl 7-acetyl-5-((methylsulfonyl)oxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate | 1151665-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: (1S,5R,6S)-ethyl 7-acetyl-5-((methylsulfonyl)oxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1S,5R,6S)-7-acetyl-5-methanesulfonyloxy-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate；ethyl (1S,5R,6S)-7-acetyl-5-methylsulfonyloxy-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
• CAS: 1151665-77-8
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₆S
• 分子量: 303.336
• InChiKey: DDORWZSEEWTTRH-NUVITONLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  98.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R,6S)-ethyl 7-acetyl-5-((methylsulfonyl)oxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate 在 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦的疏水侧链影响神经氨酸酶抑制剂的A型亚型选择性

  摘要：

  在流感病毒生命周期中起关键作用的神经氨酸酶是新型治疗剂的靶标。结构活性关系的研究表明，奥司他韦的C-5位氨基指向第1组中的神经氨酸酶的150腔。该腔对于抑制剂针对N1和N2 NA的选择性很重要。合成了一系列流感神经氨酸酶抑制剂，在其C-5位上含有亲脂性侧链的奥司他韦支架，并评估了它们对流感神经氨酸酶的抑制活性和选择性。结果表明，化合物130（H5N1 IC 50  = 0.1±0.04μ米，H3N2 IC 50  = 0.26±0.18μ米）显示出对第1组神经氨酸酶更好的抑制活性和选择性。这项研究可能为设计更好的1组神经氨酸酶抑制剂提供线索。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13060
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1S,5R,6S)-ethyl 7-acetyl-5-((methylsulfonyl)oxy)-7-azabicyclo[4.1.0]hept-2-ene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  奥司他韦的疏水侧链影响神经氨酸酶抑制剂的A型亚型选择性

  摘要：

  在流感病毒生命周期中起关键作用的神经氨酸酶是新型治疗剂的靶标。结构活性关系的研究表明，奥司他韦的C-5位氨基指向第1组中的神经氨酸酶的150腔。该腔对于抑制剂针对N1和N2 NA的选择性很重要。合成了一系列流感神经氨酸酶抑制剂，在其C-5位上含有亲脂性侧链的奥司他韦支架，并评估了它们对流感神经氨酸酶的抑制活性和选择性。结果表明，化合物130（H5N1 IC 50  = 0.1±0.04μ米，H3N2 IC 50  = 0.26±0.18μ米）显示出对第1组神经氨酸酶更好的抑制活性和选择性。这项研究可能为设计更好的1组神经氨酸酶抑制剂提供线索。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13060

文献信息

• A Short and Practical Synthesis of Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) from (−)-Shikimic Acid
  作者：Liang-Deng Nie、Xiao-Xin Shi、Kwang Hyok Ko、Wei-Dong Lu

  DOI：10.1021/jo900218k

  日期：2009.5.15

  Oseltamivir phosphate (1) was synthesized from (−)-shikimic acid through a short and practical synthetic route via eight steps in 47% overall yield. In addition, the highly regioselective and stereoselective nucleophilic replacement of OMs by the N3 group in the third and seventh steps has been studied in detail, and the reaction conditions were optimized.

  磷酸奥司他韦（1）是通过短而实用的合成路线，通过八个步骤，由（-）mic草酸合成的，总产率为47％。此外，还详细研究了第三步和第七步中N 3基团对OMs的高度区域选择性和立体选择性亲核取代，并优化了反应条件。
• The hydrophobic side chain of oseltamivir influences type A subtype selectivity of neuraminidase inhibitors
  作者：Xiong Lin、Chen Qin-Hua、Li Peng、Li Chun-Lei、Yang Guang-De

  DOI：10.1111/cbdd.13060

  日期：2018.1

  neuraminidase inhibitors with the oseltamivir scaffold containing lipophilic side chains at the C-5 position have been synthesized and evaluated for their influenza neuraminidase inhibitory activity and selectivity. The results indicated that compound 13o (H5N1 IC50 = 0.1 ± 0.04 μm, H3N2 IC50 = 0.26 ± 0.18 μm) showed better inhibitory activity and selectivity against the group 1 neuraminidase. This

  在流感病毒生命周期中起关键作用的神经氨酸酶是新型治疗剂的靶标。结构活性关系的研究表明，奥司他韦的C-5位氨基指向第1组中的神经氨酸酶的150腔。该腔对于抑制剂针对N1和N2 NA的选择性很重要。合成了一系列流感神经氨酸酶抑制剂，在其C-5位上含有亲脂性侧链的奥司他韦支架，并评估了它们对流感神经氨酸酶的抑制活性和选择性。结果表明，化合物130（H5N1 IC 50  = 0.1±0.04μ米，H3N2 IC 50  = 0.26±0.18μ米）显示出对第1组神经氨酸酶更好的抑制活性和选择性。这项研究可能为设计更好的1组神经氨酸酶抑制剂提供线索。