3-乙基5-甲基2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯 | 103129-81-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-乙基5-甲基2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯
• 中文别名: (R)-氨氯地平；氨氯地平
• 英文名称: (R)-amlodipine
• 英文别名: amlodipine；3-O-ethyl 5-O-methyl (4R)-2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 103129-81-3
• 化学式: C₂₀H₂₅ClN₂O₅
• 分子量: 408.882
• InChiKey: HTIQEAQVCYTUBX-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-103°C
• 沸点：
  527.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

(R)-Amlodipine 是氨氯地平的R异构体，用于降低血压和预防胸痛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙基5-甲基2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯 在 calcium hypochlorite 、 D-酒石酸 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 左旋氨氯地平
  参考文献：
  名称：

  一种制备左旋氨氯地平的方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备左旋氨氯地平的方法，属于药物合成技术领域。本发明提供的方法包括以下步骤：将氨氯地平拆分母液浓缩至干后与氧化剂、第一溶剂混合，进行氧化反应，得到2‑((2‑氨基乙氧基)甲基)‑4‑(2‑氯苯基)‑6‑甲基‑3,5‑吡啶二甲酸甲乙酯；其中，所述氧化剂为非手性试剂；将所述2‑((2‑氨基乙氧基)甲基)‑4‑(2‑氯苯基)‑6‑甲基‑3,5‑吡啶二甲酸甲乙酯、还原剂和第二溶剂混合，进行还原反应，得到氨氯地平消旋体；将所述氨氯地平消旋体、拆分试剂和第三溶剂混合，进行拆分处理，得到左旋氨氯地平。本发明提供的方法能够有效回收利用氨氯地平拆分母液中的氨氯地平，转化为高价值的左旋氨氯地平。

  公开号：

  CN111732531B
• 作为产物：
  描述：

  2-<(2-azidoethoxy)methyl>-4-(2-chlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine 在 Lindlar's catalyst 氢气 、 sodium ethanolate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 25.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 3-乙基5-甲基2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022

文献信息

• Enantioselective potential of polysaccharide-based chiral stationary phases in supercritical fluid chromatography
  作者：Gabriela Kucerova、Kveta Kalikova、Eva Tesarova

  DOI：10.1002/chir.22701

  日期：2017.6

  cellulose‐based chiral stationary phase were achieved particularly with propane‐2‐ol and a mixture of isopropylamine and trifluoroacetic acid as organic modifier and additive to CO2, respectively. Methanol and basic additive isopropylamine were preferred on amylose‐based chiral stationary phase. The complementary enantioselectivity of the cellulose‐ and amylose‐based chiral stationary phases allows separation

  使用一组52种分析物在超临界流体色谱中评估了两种基于多糖的手性固定相对手性结构多样的生物活性化合物的对映选择性。固定在2.5μm二氧化硅颗粒上的手性选择剂是纤维素或直链淀粉的三（3,5-二甲基苯基carmabate）衍生物。监测了多糖主链，不同的有机改性剂和不同的流动相添加剂对保留和对映体分离的影响。对于大多数化合物，发现了快速基线对映体分离的条件。纤维素基手性固定相的基线和部分对映体分离的成功率分别为51.9％和15.4％。使用基于直链淀粉的手性固定相，我们获得了76。被测化合物的基线对映体分离率为9％，部分对映体分离率为9.6％。尤其是使用丙烷-2-醇以及异丙胺和三氟乙酸的混合物作为有机改性剂和CO添加剂时，在基于纤维素的手性固定相上获得了最佳结果2个。在基于直链淀粉的手性固定相上，优选甲醇和碱性添加剂异丙胺。纤维素和直链淀粉基手性固定相的互补对映选择性可分离大多数经测试的结构不同的化
• METHOD OF PREPARING S-(-)-AMLODIPINE OR A SALT THEREOF AND AN INTERMEDIATE USED THEREIN
  申请人：JANG Sun Young

  公开号：US20100099884A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention provides a novel method for preparing S-(−)-amlodipine having a high optical purity or a salt thereof and an intermediate used therein.

  本发明提供了一种制备具有高光学纯度的S-(−)-氨氯地平或其盐及其中使用的中间体的新方法。
• Enantioseparation of racemic amlodipine using immobilized ionic liquid by solid‐phase extraction
  作者：Min Liu、Zhong‐Qian Liu、Hai Zhu、Chao‐Hong He、Ke‐Jun Wu

  DOI：10.1002/chir.23231

  日期：2020.8

  In this paper, a novel l‐glutamate based immobilized chiral ionic liquid (SBA‐IL (Glu)) was prepared by chemical bonding method and applied as a solid sorbent for chiral separation of amlodipine. The performance of SBA‐IL (Glu) was investigated for the absorption of (S)‐amlodipine and separation of amlodipine enantiomer. The static experiment showed that equilibrium adsorption was achieved within 80

  在本文中，一种新颖的升基于固定化手性离子液体（SBA-IL（谷氨酸））的制备是通过化学粘结方法和作为用于氨氯地平的手性分离固体吸附剂施加谷氨酸盐。研究了SBA-IL（Glu）在（S）-氨氯地平吸收和氨氯地平对映体分离中的性能。静态实验表明，在80分钟内达到了平衡吸附，饱和吸附容量为12 mg / g。然后将络合物装填在玻璃色谱柱中，以分离氨氯地平和（S的对映体过量（％ee）氨氯地平达到24.67％。固定的离子液体显示出良好的可重复使用性，重复使用五次后，分离效率保持18.24％，这有可能扩大氨氯地平的手性分离规模。
• Characteristic and complementary chiral recognition ability of four recently developed immobilized chiral stationary phases based on amylose and cellulose phenyl carbamates and benzoates
  作者：Takafumi Onishi、Takunori Ueda、Kenichi Yoshida、Kosuke Uosaki、Hiroyuki Ando、Ryota Hamasaki、Atsushi Ohnishi

  DOI：10.1002/chir.23446

  日期：2022.7

  various immobilized chiral stationary phases (CSPs) have been developed. The immobilized CSPs have opened up possibilities not only maintaining the high chiral recognition abilities as well as corresponding coated ones but also affording high durability to various mobile phase. This report directed to investigate enantioseparation of recently launched four immobilized CSPs with cellulose and amylose

  迄今为止，已经开发了各种固定化手性固定相 (CSP)。固定化的 CSP 不仅为保持高手性识别能力和相应的涂层能力开辟了可能性，而且为各种流动相提供了高耐久性。本报告旨在研究在正相液相色谱条件下最近推出的四种具有纤维素和直链淀粉骨架的固定化 CSP 的对映体分离。将它们的手性识别能力与之前开发的六种固定化 CSP 进行了比较。特别是，我们专注于手性识别的互补性。其中，直链淀粉三（3-氯-5-甲基苯基氨基甲酸酯）CSP，即CHIRALPAK IG，对各种外消旋体显示出显着的手性识别能力。正如预期的那样，研究的固定化 CSP 对各种流动相具有显着的耐久性，而相应的涂层 CSP 由于不可逆的降解而无法运行。利用不受限制的溶剂相容性，一些外消旋体的手性分离选择性得到改善。
• Method for the enantiomoeric separation of optical active amlodipine
  申请人：Zhong Nanping

  公开号：US20070093661A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention relates to the preparation of the (S)-(−)-amlodipine and (R)-(+)-amlodipine by means of enantiomoeric separation of racemic amlodipine mixture, in which, L- or D-tartaric acid is used as resolution agent, and organic solvent containing 2-butone is used as solvent. The 2-butone used in the present invention has the advantage of low boiling point, low toxicity, litter pollution, and the method is suitable for large-scaled production.

  本发明涉及通过对混合物进行对映异构分离来制备(S)-(−)-氨氯地平和(R)-(+)-氨氯地平，其中，使用L-或D-酒石酸作为分离剂，有机溶剂含有2-丁酮。本发明中使用的2-丁酮具有沸点低、毒性低、污染少的优点，该方法适用于大规模生产。