(αS)-3-methoxy-2-(2-propenyl)-α-[(5S)-5-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-decynyl]benzenemethanol | 223734-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (αS)-3-methoxy-2-(2-propenyl)-α-[(5S)-5-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-decynyl]benzenemethanol
• 英文别名: (1S,6S)-1-(3-methoxy-2-prop-2-enylphenyl)-6-(oxan-2-yloxy)undec-2-yn-1-ol
• CAS: 223734-58-5
• 化学式: C₂₆H₃₈O₄
• 分子量: 414.585
• InChiKey: HQTJRBQYIKHBEH-NMLUHGRWSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (αS)-3-methoxy-2-(2-propenyl)-α-[(5S)-5-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-decynyl]benzenemethanol 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 二苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、620.53 kPa 条件下， 反应 69.0h， 生成 曲前列尼尔
  参考文献：
  名称：

  分子内不对称Pauson-Khand环化作为一种​​新的和一般的立体选择性途径，对苯并吲哚前列环素：UT-15（曲前列环素）的合成。

  摘要：

  合成生物学上稳定的前列环素PGI 2的重要类似物的一般和新颖的解决方案。通过立体选择性分子内Pauson-Khand环化（PKC）已经实现了苯并吲哚前列环素。这项工作首次说明了不对称PKC路线的合成效用和可靠性，可用于合成和随后以多千克规模生产复杂的药物。合成路线克服了单个步骤立体选择性和可伸缩性的问题。合成的关键步骤涉及在苄基OTBDMS基团的作用下，对苯二炔的PKC进行有效的立体选择，该基团是一个临时的立体定向基团，可方便地通过苄基氢解与烯酮PKC产物的催化加氢反应除去。3a，C 9a和C 1）。

  DOI：

  10.1021/jo0347720
• 作为产物：
  描述：

  3-烯丙氧基-苯甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 dimethyl sulfide borane 、 乙基溴化镁 、 potassium carbonate 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 、 萘烷 为溶剂， 生成 (αS)-3-methoxy-2-(2-propenyl)-α-[(5S)-5-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-1-decynyl]benzenemethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTACYCLIN DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PROSTACYCLINE

  摘要：

  揭示了一种改进的Treprostinil合成方法，包括将化合物（4）与羟基保护的炔醇（5）进行缩合反应，得到缩合产物，化合物（6）。将化合物（6）进行氧化、还原、羟基保护和羰基化、环化反应，得到三环衍生物（10）。进一步的反应包括还原、氢化和去保护酚基和侧链羟基，其中试剂的顺序和选择受到保护基的控制，得到三醇中间体，化合物（14）。在酚羟基官能团上进行氰基烷基化，进一步水解产生前列环素化合物Treprostinil（1）及其具有所需纯度的药用盐。

  公开号：

  WO2017130109A1

文献信息

• [EN] TREPROSTINIL PRODUCTION<br/>[FR] PRODUCTION DE TRÉPROSTINIL
  申请人：UNITED THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2011153363A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  A method is disclosed for preparing a synthetic intermediate for treprostinil via a stereoselective alkyne addition reaction using a chiral inducing agent. Also described are methods of preparing treprostinil or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising the alkyne addition reaction as well as novel intermediates useful for synthesis prostacyclin derivatives. A functional alcohol protecting group protects the alcohol group from participating in reactions that are occurring in other parts of the molecule. The intermediate is later deprotected prior to conversion and hydrolyzing to obtain the final treprostinil product.

  揭示了一种通过使用手性诱导剂进行立体选择性炔基加成反应来制备曲前列素的合成中间体的方法。还描述了通过炔基加成反应制备曲前列素或其药用可接受盐的方法，以及用于合成前列环素衍生物的新型中间体。功能醇保护基保护醇基，使其不参与分子其他部分正在发生的反应。在转化和水解之前，中间体稍后被去保护以获得最终的曲前列素产品。
• TREPROSTINIL PRODUCTION
  申请人：Batra Hitesh

  公开号：US20110319641A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention is directed to a novel method for preparing a synthetic intermediate for treprostinil via a stereoselective alkyne addition reaction. Also described are methods of preparing treprostinil comprising the alkyne addition reaction described herein as well as novel intermediates useful for synthesis prostacyclin derivatives, such as treprostinil.

  本发明涉及一种通过立体选择性炔基加成反应制备Treprostinil合成中间体的新方法。还描述了利用本文所述的炔基加成反应制备Treprostinil的方法，以及用于合成前列环素衍生物（如Treprostinil）的新型中间体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF TREPROSTINIL
  申请人：CHINOIN GYÓGYSZER ÉS VEGYÉSZETI TERMÉKEK GYÁRA ZRT.

  公开号：US20170313643A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The invention provides a new process for the preparation of treprostinil of formula (I) and its salts using several new intermediates during the building of the ring system.

  本发明提供了一种新的方法，用于制备公式（I）的特普罗斯汀及其盐，其中在构建环系统过程中使用了几种新的中间体。
• US8481782B2
  申请人：——

  公开号：US8481782B2

  公开（公告）日：2013-07-09
• US8940930B2
  申请人：——

  公开号：US8940930B2

  公开（公告）日：2015-01-27