Deoxyguanosine N²-monoadduct of mitomycin C | 103063-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Deoxyguanosine N²-monoadduct of mitomycin C
• 英文别名: Mitomycin C - N²-2'-deoxyguanosine adduct；[(2S,3R)-2,6-diamino-3-[[9-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-6-oxo-1H-purin-2-yl]amino]-7-methyl-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl]methyl carbamate
• CAS: 103063-16-7
• 化学式: C₂₄H₂₇N₉O₈
• 分子量: 569.534
• InChiKey: OXRABPWDIITMMB-HHHUMZEGSA-N

物化性质

• 密度：
  2.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Deoxyguanosine N²-monoadduct of mitomycin C 在 水 作用下， 反应 1.0h， 生成 N²-(10''-decarbamoyl-2''β,7''-diaminomitosen-1''α-yl)-2'-deoxyguanosine
  参考文献：
  名称：

  加合物X的结构，在EMT6小鼠乳腺肿瘤细胞中形成的丝裂霉素C的六个主要DNA加合物中最后一个未知数。

  摘要：

  用丝裂霉素C（MC）处理EMT6小鼠乳腺肿瘤细胞会导致形成六种主要的MC-DNA加合物。我们确定了这些的最后一个未知数（“加合物X”）为2，7-二氨基油松烯（2,7-DAM）的鸟嘌呤N（2）加合物，其中，在它的C-10位置，将油松烯连接到鸟嘌呤N （2）。分配的结构基于直接从细胞中分离出的加合物X的UV和质谱，以及其差异UV，二阶导数UV和圆二色性光谱，由[8-（3）H]脱氧鸟苷合成和观察其热稳定性。这些测试总共使用17微克合成材料进行。加合物X的形成机理涉及MC还原代谢为2,7-DAM，然后进行第二轮还原活化以将DNA烷基化，生成加合物X和另外的2，7-DAM-鸟嘌呤加合物（加合物Y），在鸟嘌呤N7与光油连接。先前已经描述了加合物Y。加合物X优先在GpC上形成，而加合物Y有利于GpG序列。与MC-DNA加合物相反，2,7-DAM-DNA加合物没有细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/tx000024j
• 作为产物：
  描述：

  2-fluoro-O⁶-(2-(p-nitrophenyl)ethyl)-2'-deoxyinosine 在 四丁基氟化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 339.0h， 生成 Deoxyguanosine N²-monoadduct of mitomycin C
  参考文献：
  名称：

  通过三氨基油烯合成主要的丝裂霉素C DNA加合物

  摘要：

  我们在这里报告了两个氨基前体的合成，用于生产丝裂霉素C和10-去氨甲酰丝裂霉素C DNA加合物，在C-1处具有相反的立体化学。从丝裂霉素C分5步合成了三氨基丝裂胺前体。此外，主要的丝裂霉素C-DNA加合物的合成是通过将三氨基丝裂烯与2-氟-O 6-（2-对-硝基苯基乙基）脱氧肌苷偶联，然后在N 2和O 6位置脱保护。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.09.052

文献信息

• Synthesis of Mitomycin C and Decarbamoylmitomycin C N2 deoxyguanosine-adducts
  作者：Elise Champeil、Shu-Yuan Cheng、Bik Tzu Huang、Marta Conchero-Guisan、Thibaut Martinez、Manuel M. Paz、Anne-Marie Sapse

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.02.003

  日期：2016.4

  Mitomycin C (MC) and Decarbamoylmitomycin C (DMC) – a derivative of MC lacking the carbamate on C10 – are DNA alkylating agents. Their cytotoxicity is attributed to their ability to generate DNA monoadducts as well as intrastrand and interstrand cross-links (ICLs). The major monoadducts generated by MC and DMC in tumor cells have opposite stereochemistry at carbon one of the guanine–mitosene bond:

  丝裂霉素C（MC）和脱氨基甲酰丝裂霉素C（DMC）是MC的衍生物，在C10上缺少氨基甲酸酯，它们是DNA烷基化剂。它们的细胞毒性归因于它们产生DNA单加合物以及链内和链间交联（ICL）的能力。MC和DMC在肿瘤细胞中产生的主要单加合物在鸟嘌呤-次油烯键的碳原子上具有相反的立体化学：MC的反式（或α）和DMC的顺式（或β）。我们假设从反式或顺式加合物的DNA结构的局部破坏是由MC和DMC产生不同的生化反应的原因。获得带有顺式和反式MC / DMC损伤的DNA底物对于验证这一假设至关重要。带有反式损伤的合成寡核苷酸可以通过仿生方法获得。但是，这种方法不会产生顺式加合物。该报告介绍了顺式次生多面体DNA加合物的首次化学合成。我们还通过分析脱氧鸟苷与MC或DMC在多种激活条件下反应中顺式和反式加合物的形成，研究了这两种药物在单核苷酸水平上表现出的立体偏好。此外，我们进行了密度泛函理论计算，以评估这
• Reaction of sodium dithionite-activated mitomycin C with guanine at noncrosslinkable sequences of oligonucleotides
  作者：Brian F. McGuinness、Roselyn Lipman、Koji Nakanishi、Maria Tomasz

  DOI：10.1021/jo00016a005

  日期：1991.8

  The reaction of sodium dithionite activated mitomycin C with guanine at non-cross-linkable sequences in oligonucleotides (as well as DNA) yielded a mixed 1''-deoxyguanosine, 10''-sulfonate mitosene derivative, which has implications for published model activation and DNA alkylation studies of this antitumor antibiotic as well as its in vivo mode of action.