2,7-diaminomitosene | 92695-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,7-diaminomitosene
• 英文别名: Carbamic acid 2,6-diamino-5-methyl-4,7-dioxo-2,3,4,7-tetrahydro-1H-3A-aza-cyclopenta[A]inden-8-ylmethyl ester；[(2R)-2,6-diamino-7-methyl-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl]methyl carbamate
• CAS: 92695-32-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₄
• 分子量: 304.305
• InChiKey: SMCLMIIQNWUTHU-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  670.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.77±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-diaminomitosene 在 potassium sulfite 、 sodium dithionite 作用下， 反应 0.5h， 生成 10-(decarbamoyloxy)-2,7-diaminomitosene-10-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  Schiltz, Pascal; Kohn, Harold, Journal of the American Chemical Society, 1993, vol. 115, # 23, p. 10497 - 10509

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 C 在 platinum(IV) oxide 2-[Bis(2-hydroxyethyl)imino]-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol Hydrochloride 、 氢气 作用下， 生成 2,7-diaminomitosene
  参考文献：
  名称：

  Hong; Kohn, Harold, Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 12, p. 4634 - 4644

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Reductive activation of mitomycins A and C by vitamin C
  作者：Manuel M. Paz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2013.03.002

  日期：2013.6

  direct redox reduction between mitomycin C and ascorbate. To determine if this is the case, the reaction between mitomycin C and ascorbate was studied using UV/Vis spectroscopy and LC/MS. We also studied the reaction of ascorbate with mitomycin A, a highly toxic member of the mitomycin family with a higher redox potential than mitomycin C. We found that ascorbate is capable to reduce mitomycin A efficiently

  抗癌药物丝裂霉素C在通过还原活化转变为高反应性双亲电子试剂后产生细胞毒性作用，该反应是细胞中多种1电子或2电子氧化还原酶可以进行的反应。文献中的一些报道表明抗坏血酸可以调节丝裂霉素C的细胞毒性作用，从而增强或抑制其作用。由于抗坏血酸是已知能够还原醌的还原剂，因此观察到的调节作用可能是丝裂霉素C和抗坏血酸之间直接氧化还原还原的结果。为了确定是否存在这种情况，使用紫外线/可见光谱和LC / MS研究了丝裂霉素C和抗坏血酸之间的反应。我们还研究了抗坏血酸与丝裂霉素A的反应，丝裂霉素家族的高毒性成员，其氧化还原电位高于丝裂霉素C。我们发现抗坏血酸能够有效还原丝裂霉素A，但其还原丝裂霉素C的效率很低。基于还原的动力学和对反应后形成的亚油基衍生物的分析，已经阐明了活化的机理。我们发现激活是通过三种不同的机制相互作用而发生的，这三种机制的作用取决于反应的pH值。由于在生理相关的pH值下抗坏血酸对丝裂霉素
• Synthesis of Mitomycin C and Decarbamoylmitomycin C N2 deoxyguanosine-adducts
  作者：Elise Champeil、Shu-Yuan Cheng、Bik Tzu Huang、Marta Conchero-Guisan、Thibaut Martinez、Manuel M. Paz、Anne-Marie Sapse

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.02.003

  日期：2016.4

  Mitomycin C (MC) and Decarbamoylmitomycin C (DMC) – a derivative of MC lacking the carbamate on C10 – are DNA alkylating agents. Their cytotoxicity is attributed to their ability to generate DNA monoadducts as well as intrastrand and interstrand cross-links (ICLs). The major monoadducts generated by MC and DMC in tumor cells have opposite stereochemistry at carbon one of the guanine–mitosene bond:

  丝裂霉素C（MC）和脱氨基甲酰丝裂霉素C（DMC）是MC的衍生物，在C10上缺少氨基甲酸酯，它们是DNA烷基化剂。它们的细胞毒性归因于它们产生DNA单加合物以及链内和链间交联（ICL）的能力。MC和DMC在肿瘤细胞中产生的主要单加合物在鸟嘌呤-次油烯键的碳原子上具有相反的立体化学：MC的反式（或α）和DMC的顺式（或β）。我们假设从反式或顺式加合物的DNA结构的局部破坏是由MC和DMC产生不同的生化反应的原因。获得带有顺式和反式MC / DMC损伤的DNA底物对于验证这一假设至关重要。带有反式损伤的合成寡核苷酸可以通过仿生方法获得。但是，这种方法不会产生顺式加合物。该报告介绍了顺式次生多面体DNA加合物的首次化学合成。我们还通过分析脱氧鸟苷与MC或DMC在多种激活条件下反应中顺式和反式加合物的形成，研究了这两种药物在单核苷酸水平上表现出的立体偏好。此外，我们进行了密度泛函理论计算，以评估这
• Sodium dithionite-mediated mitomycin C reductive activation processes
  作者：Pascal Schiltz、Harold Kohn

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61265-0

  日期：1992.8

  Sodium dithionite is the reagent of choice for the reductiue activation of mitomycin C in the presence of DNA. No comprehensive study of this transformation in the absence of DNA has appeared. The major products of this reaction have been determined and the key parameters governing this transformation identified.

  在有DNA的情况下，连二亚硫酸钠是丝裂霉素C还原活化的选择试剂。在没有DNA的情况下，没有关于这种转化的全面研究。已经确定了该反应的主要产物，并确定了控制该转化的关键参数。
• Studies on the reactivity of reductively activated mitomycin C
  作者：Pascal Schiltz、Harold Kohn

  DOI：10.1021/ja00076a007

  日期：1993.11

  Mitomycin C (1a), a clinically significant antineoplastic antiobiotic, is considered to be the prototype of bioreductive alkylating agents. It has been reported that, in the absence of DNA, reductive activation of 1a furnished both solvolytic C(1) electrophilic (2,7-diaminomitosene (7)) and C(1) nucleophilic (trans-(8) and cis-1-hydroxy-diaminomitosene (9)) products. The detection of 7 as well as 8

  丝裂霉素 C (1a) 是一种具有临床意义的抗肿瘤抗生素，被认为是生物还原性烷化剂的原型。据报道，在没有 DNA 的情况下，1a 的还原活化提供了溶剂溶解的 C(1) 亲电（2,7-二氨基线粒体 (7)）和 C(1) 亲核（反式（8）和顺式 1 -羟基-二氨基二甲苯 (9)) 产品。7 以及 8 和 9 的检测表明，氮丙啶开环醌甲基化物 4 是两组产物的前体。在几乎完全消耗 1a 的条件下，连二亚硫酸钠介导的丝裂霉素 C 还原表明，在 pH 5.5 和 8.5 之间，质子捕获得到 7 是主要过程（77.2-87.8%）
• Reductive Activation of Mitomycin A by Thiols
  作者：Manuel M. Paz、Maria Tomasz

  DOI：10.1021/ol015517+

  日期：2001.9.1

  Mitomycin C is unchanged upon exposure to thiols under physiological conditions. Its more toxic variant, mitomycin A (MA), undergoes elimination of methanol to give a variety of mitosene derivatives, diagnostic of its activation to a reactive electrophile. Evidence is presented for a novel reductive mechanism, characterized by the transient addition of a thiol to the quinone of MA, followed by intramolecular

  [反应：请参见文字]。丝裂霉素C在生理条件下暴露于硫醇时不变。其毒性更强的变体丝裂霉素A（MA）经过甲醇消除，生成了多种光油烯衍生物，诊断出其被活化为活性亲电子试剂。提出了一种新颖的还原机理的证据，其特征在于向MA的醌瞬时添加硫醇，然后分子内电子转移，导致还原的醌和氧化的硫醇。