利鲁唑 | 1744-22-5

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 利鲁唑
• 中文别名: 利芦噻唑；2-氨基-6-(三氟甲氧基)苯并噻唑；2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑
• 英文名称: Riluzole
• 英文别名: 2-amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole；6-(trifluoromethoxy)benzo[d]thiazol-2-amine；6-(trifluoromethoxy)-1,3-benzothiazol-2-amine
• CAS: 1744-22-5
• 化学式: C₈H₅F₃N₂OS
• mdl: MFCD00210213
• 分子量: 234.202
• InChiKey: FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-118°C
• 沸点：
  296.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.572±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥25 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  1. 长期接触可能会导致头痛、头晕、疲乏、恶心和呕吐，皮肤可能出现红斑和水肿。 2. 该产品是氧化和易燃物质，因此应远离火源，并避免与氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

利鲁唑被广泛代谢成六个主要代谢物和若干个次要代谢物，其中并非所有的代谢物至今已被鉴定。代谢主要发生在肝脏，包括细胞色素P450依赖的羟基化和葡萄糖醛酸化。CYP1A2是参与N-羟基化的主要同种酶；CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4和CYP2E1被认为不太可能显著参与人类利鲁唑的代谢。

Riluzole is extensively metabolized to six major and a number of minor metabolites, which have not all been identified to date. Metabolism is mostly hepatic, consisting of cytochrome P450–dependent hydroxylation and glucuronidation. CYP1A2 is the primary isozyme involved in N-hydroxylation; CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, and CYP2E1 are considered unlikely to contribute significantly to riluzole metabolism in humans.

来源:DrugBank

代谢

利鲁唑已知的人类代谢物包括N-羟基利鲁唑、5-羟基利鲁唑、4-羟基利鲁唑和7-羟基利鲁唑。

Riluzole has known human metabolites that include N-Hydroxyriluzole, 5-hydroxy-riluzole, 4-hydroxy-riluzole, and 7-hydroxy-riluzole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

利鲁唑被广泛代谢成六种主要代谢物和若干种次要代谢物，到目前为止还没有全部被鉴定出来。代谢主要发生在肝脏，包括细胞色素P450依赖的羟基化和葡萄糖苷酸化。CYP1A2是参与N-羟基化反应的主要同种酶；CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4和CYP2E1被认为不太可能显著参与人体内利鲁唑的代谢。 半衰期：多次给药后，利鲁唑的平均消除半衰期为12小时（变异系数=35%）。

Riluzole is extensively metabolized to six major and a number of minor metabolites, which have not all been identified to date. Metabolism is mostly hepatic, consisting of cytochrome P450–dependent hydroxylation and glucuronidation. CYP1A2 is the primary isozyme involved in N-hydroxylation; CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, and CYP2E1 are considered unlikely to contribute significantly to riluzole metabolism in humans. Half Life: The mean elimination half-life of riluzole is 12 hours (CV=35%) after repeated doses.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

riluzole的作用机制尚不清楚。其药理特性包括以下几点，其中一些可能与它的效果有关：1）对谷氨酸释放的抑制作用（激活谷氨酸再摄取），2）电压依赖性钠通道的失活，3）干扰兴奋性氨基酸受体上传递剂结合后的细胞内事件的能力。

The mode of action of riluzole is unknown. Its pharmacological properties include the following, some of which may be related to its effect: 1) an inhibitory effect on glutamate release (activation of glutamate reuptake), 2) inactivation of voltage-dependent sodium channels, and 3) ability to interfere with intracellular events that follow transmitter binding at excitatory amino acid receptors.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶升高在大约12%长期使用利鲁唑治疗的患者中出现，但高于正常上限3倍（ULN）的升高在不到3%的患者中出现。这些升高通常是轻到中度的严重程度，很少与症状相关。大多数升高会自行解决，但持续或显著升高需要停药或调整剂量。建议在治疗的前6个月内定期监测血清转氨酶水平。由于利鲁唑引起的临床上明显的肝损伤是罕见的，但已经报道了几例，出现在治疗1到12个月后，其特征是血清酶升高的肝细胞或混合模式。免疫过敏和自身免疫特征是不常见的。大多数病例的严重程度为轻到中度，停药后恢复迅速，但已经向赞助商报告了明显致命的病例。

Serum aminotransferase elevations occur in approximately up to 12% of patients on long term riluzole therapy, but elevations above 3 times the upper limit of normal (ULN) occur in less than 3% of patients. These elevations are usually mild-to-moderate in severity and are rarely associated with symptoms. Most elevations resolve spontaneously, but persistent or marked elevations require drug discontinuation or dose modification. Routine monitoring of serum aminotransferase levels is recommended for the first 6 months of therapy. Clinically apparent liver injury due to riluzole is rare, but several cases have been reported, arising after 1 to 12 months of therapy and characterized by a hepatocellular or mixed pattern of serum enzyme elevations. Immunoallergic and autoimmune features were uncommon. Most cases were mild to moderate in severity and recovery was rapid upon drug discontinuation, but evidently fatal cases have been reported to the sponsor.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：利鲁唑

Compound:riluzole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

利鲁唑的吸收良好（大约90%），平均绝对口服生物利用度约为60%（变异系数=30%）。高脂肪餐会减少吸收，使药时曲线下面积（AUC）减少约20%，血药峰值浓度降低约45%。

Riluzole is well-absorbed (approximately 90%), with average absolute oral bioavailability of about 60% (CV=30%). A high fat meal decreases absorption, reducing AUC by about 20% and peak blood levels by about 45%.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• RTECS号：
  DL2830000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下密封储存。

SDS

1.1 产品标识符
: Riluzole
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H5F3N2OS
分子式
: 234.2 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole
-
CAS 号 1744-22-5

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
神经毒性, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 67 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
神经毒性, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DL2830000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (2-Amino-6-(trifluoromethoxy)benzothiazole)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

利鲁唑简介

利鲁唑属于苯并噻唑类化合物，是目前唯一被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症的药物。它主要通过调节谷氨酸浓度和作用于离子通道而发挥作用，并具有广泛的药理学作用，如调节谷氨酸及其转运体、神经保护作用、抗抑郁、抗焦虑、镇痛等。

药理作用 1. 对谷氨酸调节作用

利鲁唑是重要的谷氨酸调节剂。它通过影响谷氨酸转运体的活性来改变细胞间隙中谷氨酸的浓度，具体表现为减弱兴奋性氨基酸转运蛋白3（EAAT3）的活性，并且在0.3～100μmol·L－1范围内具有线性关系，表明利鲁唑是通过蛋白激酶C (PKC) 抑制性来抑制该通道活性。

2. 神经保护作用

在多种由兴奋性神经毒性介导的神经元损伤动物模型中，利鲁唑表现出修复功能并促进各种神经生长因子的产生。它能通过小电导钙激活钾离子通道改善脊髓性肌萎缩模型中的缺陷神经保护行为。

3. 对神经放电的影响

低浓度下的利鲁唑可以减少持续电流刺激时引发的重复放电，而对瞬变电流引起的放电影响较小。此外，它还能促进神经元生长和再生。

4. 其他作用

利鲁唑还表现出一定的抗抑郁、镇痛等其他药理作用。

药代动力学

口服给药后被迅速吸收，约90%的药物被吸收，绝对生物利用度约为60%，主要在肝脏代谢并通过尿液排出。半衰期为9～15小时。

适应证

利鲁唑适用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS），延长生命或机械换气时间；但不适用于其他形式的运动神经元疾病。

副作用

常见疲劳、胃部不适及血浆转氨酶水平升高。较少见胃痛、头痛、呕吐、心跳增加、头晕、嗜睡、过敏反应或胰腺炎症（胰腺炎）。偶见嗜中性粒白细胞减少症。

禁忌

对本品过敏者禁用；转氨酶水平高于正常值3倍及以上者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项

• 肾功能不全、中性粒细胞减少、高血压患者慎用。
• 服药前1小时或餐后2小时服用以降低食物对利鲁唑生物利用度的影响。
• 定期检查肝功能。
• 服药后可能出现眩晕或头晕，不应驾驶车辆或操作机器。
• 尚无儿童应用本品的研究资料，不推荐使用。
• 每日增加给药剂量不会增加疗效但会增加不良反应。如漏服一次，按原计划服用下一次剂量。

药物相互作用

• CYP1A2抑制剂可能减少利鲁唑的清除。
• CYP1A2诱导剂则可能增加其清除。

制剂规格

片剂，50mg。

化学性质

从乙醇-水(1：1)中结晶，熔点为119℃。急性毒性LD₅₀小鼠腹腔注射46 mg/kg；口服67 mg/kg。

用途

谷氨酸拮抗剂，用于治疗肌萎缩性侧索硬化病（ALS）。

生产方法

4-三氟甲氧基苯胺和NH4CNS在乙酸中反应，在5～10℃下与溴反应过夜，得到产物，收率为75%，熔点为117～119℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利鲁唑 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-（苯并[ d ]噻唑-2-基氨基甲酰基）-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3（4 H）-氨基硫代酰胺衍生物的设计，合成和抗惊厥性评估：一种混合药效团方法

  摘要：

  合成了新的N-（苯并[ d ]噻唑-2-基氨基甲酰基）-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3（4 H）-碳硫代酰胺衍生物，并使用各种实验性癫痫模型评估了它们的抗惊厥作用。使用小鼠腹膜内（ip）最大电击休克（MES），皮下戊二烯四唑（sc PTZ）癫痫发作模型研究了化合物的初始抗惊厥活性。大鼠口服给药后的定量评估表明，活性最高的是2-甲基-4-氧代-N-（6-（三氟甲氧基）苯并[ d ]噻唑-2-基氨基甲酰基）喹唑啉-3（4 H）-甲硫酰胺（SA 24）和ED50个值分别为82.5μmol/ kg（MES）和510.5μmol/ kg（sc PTZ）。该分子比用作参考抗癫痫药的苯妥英钠和乙巯乙酰亚胺更有效。为了解释抗惊厥作用的可能机理，对一些选定的活性化合物进行了GABA（γ-氨基丁酸）测定和AMPA（（S）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4） -异恶唑基）丙酸）诱发的癫痫发作测试。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.06.026
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 blood peptidase 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 利鲁唑
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并噻唑的α-氨基酸酰胺衍生物的分子内重排

  摘要：

  我们发现 2-氨基苯并噻唑的 α-氨基酸酰胺衍生物会发生时间依赖性的热重排，其中氨基攻击噻唑环的 2 位碳以形成 5,5-螺环系统。随后硫离开和空气氧化成相应的对称二硫化物。如果存在构象偏差以进一步促进分子内反应，例如衍生自脯氨酸或 4-氨基哌啶-4-羧酸的 2-氨基苯并噻唑酰胺，则此类产品的分离产率非常高 (>70%)。这种重排以前没有描述过 2-氨基苯并噻唑的 α-氨基酸酰胺衍生物。然而，最近报道了涉及 2-氨基脲苯并噻唑的相关反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.05.046

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。