N-(2-氰基-3,12-二氧代-28-去甲齐墩果-1,9(11)-二烯-17-基)-2,2-二氟丙酰胺 | 1474034-05-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-(2-氰基-3,12-二氧代-28-去甲齐墩果-1,9(11)-二烯-17-基)-2,2-二氟丙酰胺
• 英文名称: omaveloxolone
• 英文别名: RTA 408；N-(2-cyano-3,12-dioxo-28-noroleana-1,9(11)-dien-17-yl)-2,2-difluoropropanamide；Omaveloxolone；N-[(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicen-4a-yl]-2,2-difluoropropanamide
• CAS: 1474034-05-3
• 化学式: C₃₃H₄₄F₂N₂O₃
• 分子量: 554.721
• InChiKey: RJCWBNBKOKFWNY-IDPLTSGASA-N

物化性质

• 沸点：
  662.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥55.5 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥25.05 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Omaveloxolone (RTA-408) 是一种合成的三萜类化合物，能够激活细胞保护转录因子 Nrf2 并抑制 NF-κB 信号。其临床阶段为二期。

靶点

Target	Value
NF-κB
Nrf2

体外研究

RTA408 有效增加了 RAW 264.7 细胞中 Nrf2 的靶点基因表达，并逆转了 IFNγ 介导的 Gclc 表达抑制。在一组包含八个肿瘤细胞系的研究中，RTA408 抑制了生长，平均 GI50 值为 260 nM，并诱导了细胞凋亡。在肿瘤细胞中，RTA408 还抑制了 NF-κB 的活性并激活了 JNK。

体内研究

在辐射诱导的皮肤炎小鼠模型中，1.0% RTA408 显著减少了表皮和胶原厚度，防止了真皮坏死，并彻底缓解了皮肤溃疡。RTA408 在大鼠皮肤中激活 Nrf2 并诱导细胞保护基因表达。此外，在小鼠中 RTA408 还减轻了急性辐射导致的造血功能障碍。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	17-amino-3,12-dioxo-28-noroleana-1,9(11)-diene-2-carbonitrile	1192123-13-9	C30H42N2O2	462.676
  2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸	bardoxolone	218600-44-3	C31H41NO4	491.671

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-氰基-3,12-二氧代-28-去甲齐墩果-1,9(11)-二烯-17-基)-2,2-二氟丙酰胺 在 双氧水 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以94%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] A-RING EPOXIDIZED TRITERPENOID-BASED ANTI-INFLAMMATION MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MODULATEURS ANTI-INFLAMMATION BASÉS SUR DES TRITERPÉNOÏDES ÉPOXYDÉS AU NIVEAU DU CYCLE A ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了新型A环氧化三萜化合物及其衍生物，包括公式（I）中所定义的变量。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品。还提供了用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用这些化合物的方法，例如作为抗氧化炎症调节剂，以及相关的组合物。

  公开号：

  WO2013188818A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.01h， 生成 N-(2-氰基-3,12-二氧代-28-去甲齐墩果-1,9(11)-二烯-17-基)-2,2-二氟丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2.2-DIFLUOROPROPIONAMIDE DERIVATIVES OF BARDOXOLONE METHYL, POLYMORPHIC FORMS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS 2,2-DIFLUOROPROPIONAMIDE DE BARDOXOLONE MÉTHYLE, LEURS FORMES POLYMORPHES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明一般涉及化合物：N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-1 1-氰基-2,2,6a,6b,9,9,12a-七甲基-10,14-二氧-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-八氢-四环戊酮-4a-基)-2,2-二氟丙酰胺，其多晶形式，制备和使用方法，其药物组合物，以及其套件和制造物品。

  公开号：

  WO2013163344A1

文献信息

• 2,2-DIFLUOROPROPIONAMIDE DERIVATIVES OF BARDOXOLONE METHYL, POLYMORPHIC FORMS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20140323579A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates generally to the compound: N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicen-4a-yl)-2,2-difluoropropanamide, polymorphic forms thereof, methods for preparation and use thereof, pharmaceutical compositions thereof, and kits and articles of manufacture thereof.

  本发明涉及化合物：N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-氰基-2,2,6a,6b,9,9,12a-七甲基-10,14-二氧-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-十八环戊烷-4a-基)-2,2-二氟丙酰胺，其多晶形式，制备和使用方法，制药组合物以及制造工具和器具。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS THERAPEUTIQUES ET LEURS METHODES D'UTILISATION
  申请人：TRUSTEES OF DARTMOUTH COLLEGE

  公开号：WO1999065478A1

  公开（公告）日：1999-12-23

  (EN) Compounds and methods useful for chemopreventative treatment of diseases such as cancer, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, inflammatory bowel diseases, and multiple sclerosis.(FR) L'invention concerne des composés et des méthodes utilisés dans un traitement chimiopréventif de maladies telles que le cancer, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les affections intestinales inflammatoires, et la sclérose en plaques.

  (中文) 本发明涉及用于化学预防治疗疾病，如癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、炎症性肠病和多发性硬化等的化合物和方法。
• 2,2-DIFLUOROPROPIONAMIDE DERIVATIVE OF BARDOXOLONE METHYL, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND POLYMORPHS THEREOF FOR USE IN TREATING CERTAIN CONDITIONS
  申请人：Reata Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3444261A1

  公开（公告）日：2019-02-20

  The present invention relates to the compound: N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-l,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicen-4a-yl)-2,2-difluoropropanamide and polymorphic forms and pharmaceutical compositions thereof for use in the treatment of cancer in combination with immunotherapy, for use in the treatment of conditions associated with oxidative stree caused by mitochondrial dysfunction and for use in the treatment of seizure disorders.

  本发明涉及以下化合物：N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-l,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicen-4a-yl)-2,2-二氟丙酰胺及其多晶型和药物组合物，用于结合免疫疗法治疗癌症，用于治疗与线粒体功能障碍引起的氧化状态有关的疾病，以及用于治疗癫痫发作性疾病。
• Methods of treating Alport syndrome using bardoxolone methyl or analogs thereof
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10953020B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention provides methods of treating or preventing Alport syndrome in a patients in need thereof using bardoxolone methyl or analogs thereof, and/or improving the kidney function of patients who have been diagnosed with Alport syndrome.

  本发明提供了使用甲基巴度唑酮或其类似物治疗或预防有需要的患者的阿尔波特综合征的方法，和/或改善已确诊为阿尔波特综合征患者的肾功能的方法。
• 2,2-difluoropropionamide derivatives of bardoxolone methyl, polymorphic forms and methods of use thereof
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US11078230B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention relates generally to the compound: N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7, 8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicen-4a-yl)-2,2-difluoropropanamide, polymorphic forms thereof, methods for preparation and use thereof, pharmaceutical compositions thereof, and kits and articles of manufacture thereof.

  本发明一般涉及化合物： N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7, 8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicen-4a-yl)-2,2-二氟丙酰胺、其多晶型、其制备和使用方法、其药物组合物以及其试剂盒和制造品。