3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 | 24666-56-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 无环单胺、多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐
• 中文别名: 3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐；3-氨基-2,6-二氧哌啶盐酸盐；泊马度胺中二；3-Aminopiperidine-2,6-dione hydrochloride(Pomalidomide中间体)
• 英文名称: rac-α-aminoglutarimide hydrochloride
• 英文别名: 3-amino-piperidine-2,6-dione hydrochloride；3-amino-2,6-piperidinedione hydrochloride；3-aminopiperidine-2,6-dione hydrogen chloride；2,6-dioxopiperidin-3-amine hydrochloride；3-aminopiperidine-2,6-dione monohydrochloride；rac-3-aminopiperidine-2,6-dione hydrochloride；α-amino glutarimide hydrochloride；(2,6-dioxopiperidin-3-yl)azanium;chloride
• CAS: 24666-56-6
• 化学式: C₅H₈N₂O₂*ClH
• mdl: MFCD11042437
• 分子量: 164.592
• InChiKey: YCPULGHBTPQLRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120 °C (approx)
• 溶解度：
  DMSO（略微加热）、甲醇（少量、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.53
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S3/9,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

应用

3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐是来那度胺的重要中间体。它不仅是制备来那度胺的关键试剂，还能诱导del（5q）MDS中的CK1α泛素化和降解。此外，该化合物也可用于制备促进配体依赖性靶蛋白降解的邻苯二甲酰亚胺共轭物。

合成

将4.00g（0.015mol）15在200ml甲醇与15ml 2N HCl中的溶液，在60psi下使用5%Pd-C（100mg）氢化4小时。过滤催化剂，浓缩滤液至干，得到白色固体形式的标题化合物3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐（2.61g，产率100%）。熔点为245°C（分解时约为235°C）。

1H NMR（400 MHz，DMSO-D6）δ ppm 11.22（宽而无饱和信号，1H）、8.68（宽而无饱和信号，3H）、4.20（双峰，J=13.0, 5.3 Hz，1H）、2.77-2.65（多重峰，1H）、2.64-2.56（多重峰，1H）、2.27-2.19（多重峰，3H）和2.09-1.97（多重峰，2H）。

图 3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐的合成路线 用途

抗肿瘤药物中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、315.01 kPa 条件下， 反应 49.25h， 生成 来那度胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACID ADDITION SALTS OF LENALIDOMIDE
  [FR] SELS D'ADDITION D'ACIDE DU LÉNALIDOMIDE

  摘要：

  该发明涉及来来利度胺的酸加盐，以及来来利度胺硫酸氢的理想多形态。此外，该发明提供了一种生产来来利度胺酸加盐的方法，该方法可以选择性地包括进一步生产来来利度胺的游离碱形式的步骤。

  公开号：

  WO2011050962A1
• 作为产物：
  描述：

  DL-谷氨酸 在 ammonium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以82.6%的产率得到3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种泊马度胺中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种泊马度胺中间体的合成方法，具体为泊马度胺关键中间体3‑氨基哌啶‑2,6‑二酮盐酸盐的合成方法。该方法包括如下步骤：通过原料L‑谷氨酸和氨水反应生成L‑谷氨酸的二铵盐，L‑谷氨酸的二铵盐脱去一分子氨气环合生成3‑氨基哌啶‑2,6‑二酮，溶于乙醇中，并向体系内通入盐酸气体，过滤干燥制得3‑氨基哌啶‑2,6‑二酮盐酸盐。反应中未使用有毒、有害物质且单步反应简单易进行。

  公开号：

  CN111675648B
• 作为试剂：
  描述：

  3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 、 在 3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐 作用下， 以69的产率得到tert-butyl (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  制备来那度胺的方法

  摘要：

  本发明公开了制备来那度胺的方法。本方法以3-氨基-2-甲基苯甲酸为起始原料来合成来那度胺。利用本发明的制备来那度胺的方法可以有效地制备来那度胺，并且工艺简单，合成效率高，所制备来那度胺的纯度较高。另外，该制备方法还具有起始原料易得、工艺操作简单、反应条件温和、无需特殊反应设备、在制备过程中没有难以分离的化合物等优点，从而更适合大规模、工业化生产来那度胺。

  公开号：

  CN103497175A

文献信息

• 一种PROTAC小分子化合物及其应用
  申请人：珠海宇繁生物科技有限责任公司

  公开号：CN112552293A

  公开（公告）日：2021-03-26

  本发明公开了一种通式为Ⅰ的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物和氘代化合物，及含有通式为Ⅰ的化合物的组合物，以及通式为Ⅰ的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物和氘代化合物在制备治疗与丝氨酸/苏氨酸激酶家族(MAP4Ks)相关的疾病的药物中的应用，优选的，与造血干细胞激酶1(HPK1)相关的疾病的药物中的应用。
• 一种靶向BTK蛋白降解化合物的制备及其在 治疗自身免疫系统疾病与肿瘤中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110724143B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提出了化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。X‑Y‑Z式I。
• 靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾 病中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110845500B

  公开（公告）日：2021-05-11

  靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾病中的应用。本发明提出了化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防自身免疫疾病，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物对自身免疫疾病有良好的治疗和预防效果。X‑Y‑Z式I。
• A “Click Chemistry Platform” for the Rapid Synthesis of Bispecific Molecules for Inducing Protein Degradation
  作者：Ryan P. Wurz、Ken Dellamaggiore、Hannah Dou、Noelle Javier、Mei-Chu Lo、John D. McCarter、Dane Mohl、Christine Sastri、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01781

  日期：2018.1.25

  chimeras (PROTACs) are bispecific molecules containing a target protein binder and an ubiquitin ligase binder connected by a linker. By recruiting an ubiquitin ligase to a target protein, PROTACs promote ubiquitination and proteasomal degradation of the target protein. The generation of effective PROTACs depends on the nature of the protein/ligase ligand pair, linkage site, linker length, and linker composition

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双特异性分子，包含靶蛋白结合剂和通过接头连接的泛素连接酶结合剂。通过将泛素连接酶募集到靶蛋白，PROTAC 促进靶蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。有效 PROTAC 的产生取决于蛋白质/连接酶配体对的性质、连接位点、接头长度和接头组成，所有这些都很难以系统的方式解决。在此，我们描述了一种用于合成 PROTAC 的“点击化学”方法。我们通过溴结构域和 extraterminal domain-4 (BRD4) 配体 JQ-1 (3) 以及靶向 cereblon (CRBN) 和 Von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的连接酶结合剂证明了这种方法的效用。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。