(2R)-2-环戊基-2-[4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]乙酸 | 128253-31-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (2R)-2-环戊基-2-[4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]乙酸
• 中文别名: 二(二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲基)(1,2,3,4,4a,5,8,8a-octahydro-1,4:5,8-dimethanonaphthalen-2-yl)甲基亚磷酸
• 英文名称: veliflapon
• 英文别名: (R)-2-[4-(quinolin-2-yl-methoxy)phenyl]-2-cyclopentyl acetic acid；(2R)-2-cyclopentyl-2-[(4-quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid；BAY x 1005；BAY-X-1005；BAY X1005；(2R)-2-cyclopentyl-2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid
• CAS: 128253-31-6
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₃
• 分子量: 361.441
• InChiKey: ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171 °C
• 沸点：
  555.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，5mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，干燥保存，并密封。

制备方法与用途

生物活性

Veliflapon (BAY X 1005; DG-031) 是一种口服活性的、选择性的 5-脂氧合酶激活蛋白 (FLAP) 抑制剂，也是白三烯 B4 和 C4 合成的抑制剂。

靶点

LTB₄	LTC₄

体外研究

Veliflapon (BAY X 1005; DG-031) 在大鼠、小鼠和人类经 A23187 刺激的白细胞中有效抑制了 LTB₄ 的合成（IC₅₀ 值分别为 0.026 μM、0.039 μM 和 0.22 μM），并在用被吞噬的酵母刺激的小鼠腹腔巨噬细胞中有效抑制了 LTC₄ 的形成 (IC₅₀ = 0.021 μM)。

体内研究

• Veliflapon (BAY X 1005; DG-031; 饲料；每日 18.8 mg/kg，共 16 周) 抑制了动脉粥样硬化的发展。
• Veliflapon 在局部（18 μg/耳）和口服（48.7 mg/kg）给药后，在花生四烯酸诱导的鼠耳炎症试验中表现出抗肿胀效果。
• Veliflapon 在大鼠全血体外白细胞介素 B₄ 抑制试验中的药效显著，单次口服 11.8 mg/kg 和 6.7 mg/kg 分别在 1 小时和 5 小时后表现出活性，并且具有较长的作用时间（ED₄₀ = 16 小时，口服 70 mg/kg）。

动物模型	女性 apoE/LDLR-DKO 鼠
剂量	18.8 mg/kg
给药方式	日常饮食，连续 16 周
结果	抑制了动脉粥样硬化的发展

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-环戊基-2-[4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]乙酸 、 三乙胺 、 氯甲酸乙酯 、 硼氢化钠 在 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以to afford 180 mg of 2-(R)-cyclopentyl-2-(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)ethan-1-ol的产率得到(R)-2-cyclopentyl-2-(4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Iminoxycarboxylates and derivatives as inhibitors of leukotriene

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为W--X--Q--Y--CH(R.sup.1)--O--N.dbd.C(R.sup.2)--A--COM或其药学上可接受的盐，其中W是可选取代的芳基或杂环芳基；X是一个价键，或亚甲基，二价的烷基，烯基，炔基或烷氧基；Q是一个价键，或--O--，--S--，>NR.sup.4或>NCOR.sup.5；Y是可选取代的苯基，联苯基，萘基，四氢萘基，吲哚基，吡啶基或苯并b!噻吩基，噻唑基或噻唑基苯基；R.sup.1是烷基，环烷基，烷氧基烷基，芳基或芳基烷基，杂环芳基或杂环芳基烷基；R.sup.2是氢，烷基或羟基烷基；A是一个价键或选自烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，吡啶基，噻吩基和呋喃基；M是一种药学上可接受的代谢可降解基团，--OR.sup.6，--NR.sup.6R.sup.7，--NH-四唑基，--NH-2-，3-或4-吡啶基和--NH-2-，4-或5-噻唑基，可抑制白三烯生物合成，用于治疗炎症疾病状态。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和抑制脂氧合酶活性和白三烯生物合成的方法。

  公开号：

  US05512581A1
• 作为产物：
  描述：

  在 RuCl₂[(S)-DMM-SDP](R,R)-DACH 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium chlorite 、 高氯酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium phosphate 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、50.0 MPa 条件下， 反应 53.0h， 生成 (2R)-2-环戊基-2-[4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Ru催化的外消旋醛不对称氢化通过动态动力学拆分：高效合成光学活性伯醇

  摘要：

  通过使用[RuCl2(SDPs)(二胺)]配合物作为催化剂，通过动态动力学拆分开发了外消旋α-芳基醛的高效不对称氢化，提供具有优异对映选择性的手性伯醇。

  DOI：

  10.1021/ja0680109

文献信息

• Treatment of Pulmonary Hypertension with Leukotriene Inhibitors
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：US20130251787A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Pulmonary arterial hypertension (PAH) can be prevented in persons susceptible to the diseases and PAH patients can be treated by administering an effective dose of a leukotriene inhibitor. Suitable inhibitors include leukotriene A 4 hydrolase (LTA 4 H) inhibitors, leukotriene B 4 receptor (BLT1/BLT2) antagonists, 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, and 5-lipoxgygenase activating protein (FLAP) inhibitors.

  肺动脉高压（PAH）可以在易患该病的人群中预防，并且可以通过给予有效剂量的白细胞三烯抑制剂来治疗PAH患者。合适的抑制剂包括白细胞三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂、白细胞三烯B4受体（BLT1/BLT2）拮抗剂、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂和5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。
• [EN] SELECTIVE DRUG DELIVERY COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR L'ADMINISTRATION SÉLECTIVE DE MÉDICAMENTS
  申请人：AVELAS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2014176284A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Described herein are methods and compositions for intracellular delivery of therapeutic molecules. Disclosed herein are selective delivery conjugate comprising a targeting ligand conjugated to a selective delivery molecule (a) an acidic sequence (portion of A) which is effective to inhibit or prevent the uptake into cells or tissue retention, (b) a molecular transport or retention sequence (portion of B), and (c) a linker between portion of A and portion of B, and (d) at least one cargo moiety. Also, described are selective delivery molecules comprising a second linker comprising an intracellular cleavage site and optionally a self-immolative cleavage site.

  本发明描述了用于治疗分子胞内递送的方法和组合物。公开了选择性递送偶联物，包括与选择性递送分子偶联的靶向配体：(a)酸性序列（A部分），有效抑制或防止细胞或组织摄取或保留；(b)分子传输或保留序列（B部分）；(c)A部分和B部分之间的连接器；(d)至少一个货物基团。还描述了选择性递送分子，包括第二连接器，包含细胞内裂解位点，可选地包括自焚裂解位点。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF 5-LIPOXYGENASE
  申请人：Hutchinson John Howard

  公开号：US20070173508A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the activity of 5-lipoxygenase (5-LO). Also described herein are methods of using such 5-LO inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions, diseases, or disorders.

  本文描述了含有这些化合物的化合物和药物组合物，这些化合物抑制5-脂氧合酶（5-LO）的活性。本文还描述了使用这种5-LO抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他依赖或介导白三烯的状况、疾病或紊乱。
• CERTAIN (2S)-N-[(1S)-1-CYANO-2-PHENYLETHYL]-1,4-OXAZEPANE-2-CARBOXAMIDES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE 1 INHIBITORS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20150210655A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present disclosure relates to certain (2S)-N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamide compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本公开涉及某些（2S）-N-[(1S)-1-氰基-2-苯乙基]-1,4-噁唑烷-2-羧酰胺化合物（包括其药用盐），其抑制二肽基肽酶1（DPP1）活性，用于治疗和/或预防包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）在内的临床疾病，以及它们在治疗中的用途，含有它们的药物组合物以及制备这类化合物的方法。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2015140527A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides a compound of a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an ENaC mediated disease state (such as asthma, CF or COPD).

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）或其药用可接受的盐；一种制备这种化合物的方法；以及利用这种化合物治疗ENaC介导的疾病状态（如哮喘、囊性纤维化或慢性阻塞性肺病）的用途。