endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide | 21715-90-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 缩合剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide
• 英文别名: endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboxyimide；N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboxylic acid imide；(1S,2R,6S,7R)-4-hydroxy-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione
• CAS: 21715-90-2
• 化学式: C₉H₉NO₃
• 分子量: 179.175
• InChiKey: ZUSSTQCWRDLYJA-UMRXKNAASA-N

物化性质

• 熔点：
  165-170 °C (lit.)
• 沸点：
  311.69°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2822 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918199090
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

用途 这种化合物是多肽合成中的消旋抑制剂，在某些情况下其效果优于N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu，即NHS）。

在肽合成中，它可用作与DCC连接的有效试剂。该试剂能减少外消旋化、抑制N-酰基脲的生成，并获得高收率的肽产物；相应的氯甲酸酯可以用于引入不同种类的氨基保护基团。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 在 titanium(IV) isopropylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3aR,3a'R,4S,4'S,7R,7aS,7'R,7a'S)-2,2'-((4-(((4-((((3aR,4S,7R,7aS)-1,3-dioxo-1,3,3a,4,7,7a-hexahydro-2H-4,7-methanoisoindol-2-yl)oxy)methyl)benzyl)(methyl)amino)methyl)-1,3-phenylene)bis(oxy))bis(3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanoisoindole-1,3(2H)-dione)
  参考文献：
  名称：

  支链肟醚库的合成和质谱研究。通过接头稳定性和片段化模式定位取代基序。

  摘要：

  肟醚化学最近已被用作制备潜在高度多样的组合文库的简便方法。形成库的合成上最简单的方法是收敛的，即通过含有两个或多个氨氧基连接基团的支链支架与各种羰基取代基的反应。我们在这里表明，醛与结构不同的酮与含有不同类型氨氧基的支架之间的这种反应可导致在由三个支架（7-9）和八个支架形成的模型混合物1-3中几乎所有预期组分的形成取代基（R（1）-R（8））。分支文库的一个重要问题是由更复杂的支架（例如11）形成的文库包含多个区域异构体。

  DOI：

  10.1021/jo015765j
• 作为产物：
  描述：

  3,6-endomethylene-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide
  参考文献：
  名称：

  N-磺氧基内消旋琥珀酰亚胺去对称和丢失重排合成环状β-氨基酸衍生物

  摘要：

  双功能硫脲基有机催化剂促进N-磺氧基内消旋-琥珀酰亚胺的对映选择性去对称化和Lossen重排级联反应，从而合成环状β-氨基酸衍生物。该催化系统针对双环和三环琥珀酰亚胺底物进行了优化，产率从 61-91% 到高达 96:4 er。该反应通过伯醇亲核试剂与对映体羰基的基团选择性加成以及中间体O-磺酰异羟肟酸酯的顺序重排来进行。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00701
• 作为试剂：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 L-异亮氨酸甲酯盐酸盐 在 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.25h， 以97%的产率得到Boc-L-phenylalanyl-L-isoleucine-OMe
  参考文献：
  名称：

  微波辐射辅助的无溶剂肽合成：生物活性肽的环境友好合成†

  摘要：

  报道了使用DIC / HONB作为偶联剂组合物的微波辐照辅助的有效且容易的，无溶剂的肽合成。该原始协议的关键特征是无溶剂合成，非常短的反应时间和可扩展性，而不会影响收率和纯度。通过以高纯度，高收率且不消旋地合成几种生物活性肽，成功证明了该方法的多功能性。

  DOI：

  10.1039/c3ra46643d

文献信息

• Studies on Heterobifunctional Cross-Linking Reagents, 6-Maleimidohexanoic Acid Active Esters
  作者：Shinya Kida、Mitsuko Maeda、Keiko Hojo、Yusuke Eto、Shinsaku Nakagawa、Koichi Kawasakia

  DOI：10.1248/cpb.55.685

  日期：——

  6-maleimidohexanoic acid N-hydroxysuccinimide ester has been used widely for preparation of enzyme immunoconjugates as a unique heterobifunctional cross-linking reagent. Its heterobifunctional reactivity is good, but its ester portion hydrolyzes easily in the presence of water. Several 6-maleimidohexanoic acid active esters (6-maleimidohexanoic acid 4-nitrophenyl ester, 6-maleimidohexanoic acid N-hydroxy-5-norbornene-endo-2

  6-马来酰亚胺基己酸N-羟基琥珀酰亚胺酯已被广泛用于制备酶免疫缀合物，作为独特的异双功能交联剂。它的杂双功能反应性好，但其酯部分在水的存在下容易水解。制备了几种6-马来酰亚胺基己酸活性酯（6-马来酰亚胺基己酸4-硝基苯酯，6-马来酰亚胺基己酸N-羟基-5-降冰片烯-内酯-2,3-二羧酸二酰亚胺酯和6-马来酰亚胺基己酸五氟苯基酯），并制备了它们。测试了在水性介质中的反应性和稳定性。在合成酯中，五氟苯基酯在水性介质中表现出最高的反应性和稳定性。
• [EN] EXON SKIPPING OLIGOMER CONJUGATES FOR MUSCULAR DYSTROPHY<br/>[FR] CONJUGUÉS OLIGOMÈRES DE SAUTS D'EXONS POUR LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE
  申请人：SAREPTA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018118662A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Antisense oligomer conjugates complementary to a selected target site in the human dystrophin gene to induce exon 53 skipping are described.

  与人类肌营养不良基因中选择的靶位点互补的反义寡核苷酸共轭物用于诱导外显子53跳跃。
• FUNCTIONALLY-MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND SUBUNITS THEREOF
  申请人：Sarepta Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140330006A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Functionally-modified oligonucleotide analogues comprising modified intersubunit linkages and/or modified 3′ and/or 5′-end groups are provided. The disclosed compounds are useful for the treatment of diseases where inhibition of protein expression or correction of aberrant mRNA splice products produces beneficial therapeutic effects.

  提供了包含修改的亚单位间连接和/或修改的3'和/或5'-末端基团的功能修饰寡核苷酸类似物。所公开的化合物对于治疗需要抑制蛋白质表达或纠正异常mRNA剪接产物以产生有益治疗效果的疾病是有用的。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING OLIGOMERS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'OLIGOMÈRES
  申请人：SAREPTA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017205496A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  Provided herein are processes for preparing an oligomer (e.g., a morpholino oligomer). The synthetic processes described herein may be advantageous to scaling up oligomersynthesis while maintaining overall yield and purity of a synthesized oligomer.

  本文提供了制备寡聚物（例如吗啉基寡聚物）的过程。本文描述的合成过程可能有利于扩大寡聚物合成规模，同时保持合成寡聚物的总产量和纯度。
• New 5-Hydroxytryptamine_1A Receptor Ligands Containing a Norbornene Nucleus:  Synthesis and in Vitro Pharmacological Evaluation
  作者：Ferdinando Fiorino、Elisa Perissutti、Beatrice Severino、Vincenzo Santagada、Donatella Cirillo、Sara Terracciano、Paola Massarelli、Giancarlo Bruni、Elga Collavoli、Christian Renner、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1021/jm050246k

  日期：2005.8.1

  most active and selective derivative for the 5-HT(1A) receptor with respect to other serotonin receptors, whereas the most selective derivative for dopaminergic and adrenergic receptors was a CF(3)-substituted arylpiperazine. As a general trend, compounds with a piperazinylpropoxy chain showed a preferential affinity for the 5-HT(1A) receptor, suggesting that the alkyl chain length represents a critical

  制备新的芳基哌嗪衍生物以鉴定5-羟基色胺1A（5-HT（1A））受体的高选择性和有效配体，作为中枢神经系统（CNS）疾病研究的潜在药理学工具。已知会引入5-HT（1A）受体亲和力的结构元素（杂环核，羟烷基链和芳基哌嗪）的组合以及对取代基的正确选择导致化合物具有更高的受体特异性和亲和力。在结合研究中，几个分子在5-HT（1A）的纳摩尔和亚纳摩尔范围内显示出亲和力，而对其他相关受体（5-HT（2A），5-HT（2C），D（1）， D（2），alpha（1）和alpha（2））。4- [3- [4-（邻甲氧基苯基）哌嗪-1-基]丙氧基] -4-氮杂-三环[5.2.1.02,6] dec-8-烯-3,5-二酮，其中K（ i）= 0.021 nM，相对于其他5-羟色胺受体而言，它是5-HT（1A）受体最活跃，选择性最高的衍生物，而对于多巴胺能和肾上腺素能受体而言，最具选择性的衍生物是CF（3）取代的