endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromoacetate | 872054-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromoacetate
• 英文别名: N-(2-bromoacetyl)oxy-5-norbornene-endo-2,3-dicarboxamide；endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide O-bromoacetate；N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromoacetate；[(1R,2S,6R,7S)-3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl] 2-bromoacetate
• CAS: 872054-82-5
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₄
• 分子量: 300.109
• InChiKey: YIIQEYGEBHCDJZ-RNMOGIQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromoacetate 、 核糖霉素 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of aminoglycoside 6'-N-acetyltransferases, compositions and uses thereof

  摘要：

  本发明涉及公式I的氨基糖苷6'-N-乙酰转移酶抑制剂：R—X—Y-Z 其中：R选自以下组成的群体：R1选自OH和R2选自OH和R3选自NH2和OH；R4选自NH2和R5选自OMe、OEt、OPr和O-iPr；X选自NH和O；Y选自以下组成的群体：R6选自OH、CH3和OCH3；n为1至10的整数；Z选自以下组成的群体：和R7选自OH、OMe、OEt、OPr、O-iPr、O-tBu。

  公开号：

  US20060211634A1
• 作为产物：
  描述：

  endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 溴乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromoacetate
  参考文献：
  名称：

  利用氨基糖苷衍生物研究氨基糖苷6'-N-乙酰转移酶的作用机制以及6'-NH2在抗菌活性中的作用。

  摘要：

  氨基糖苷类抗生素通过与 16S rRNA 结合发挥作用。对这些抗生素的耐药性是通过氨基糖苷 6'-N-乙酰转移酶 (AAC(6')s) 等酶进行药物修饰而产生的。我们在此报告了 N-6'-酰化氨基糖苷的区域选择性和高效合成，及其作为探针研究 AAC(6')-Ii 和氨基糖苷-RNA 复合物的用途。我们的结果强调了 N-6' 亲核性对于 AAC(6')-Ii 转化的核心作用以及 6'-NH(2) 和 16S rRNA 之间氢键对抗菌活性的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.02.009

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Truncated Bisubstrate Inhibitors of Aminoglycoside 6‘-<i>N</i>-Acetyltransferases
  作者：Feng Gao、Xuxu Yan、Tushar Shakya、Oliver M. Baettig、Samia Ait-Mohand-Brunet、Albert M. Berghuis、Gerard D. Wright、Karine Auclair

  DOI：10.1021/jm060732n

  日期：2006.8.1

  Truncated aminoglycoside-coenzyme A bisubstrate analogues were efficiently prepared using a convergent approach where the amine and the thiol are coupled in one pot with the addition of a linker, without the need for protecting groups. These derivatives were tested for their effect on the activity of the resistance-causing enzyme aminoglycoside 6'-N-acetyltransferase Ii, and key structure-activity

  截短的氨基糖苷-辅酶A双底物类似物使用会聚方法高效制备，其中胺和硫醇在一个罐中加入一个连接剂偶联，而无需保护基团。测试了这些衍生物对引起抗性的酶氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶Ii活性的影响，并报道了关键的结构-活性关系。而且，一种抑制剂能够在表达该酶的细胞中阻断氨基糖苷抗性。
• Inhibitors of Aminoglycoside Resistance Activated in Cells
  作者：Kenward Vong、Ingrid S. Tam、Xuxu Yan、Karine Auclair

  DOI：10.1021/cb200366u

  日期：2012.3.16

  most common mechanism of resistance to aminoglycoside antibiotics entails bacterial expression of drug-metabolizing enzymes, such as the clinically widespread aminoglycoside N-6′-acetyltransferase (AAC(6′)). Aminoglycoside-CoA bisubstrates are highly potent AAC(6′) inhibitors; however, their inability to penetrate cells precludes in vivo studies. Some truncated bisubstrates are known to cross cell membranes

  氨基糖苷类抗生素耐药的最常见机制需要药物代谢酶的细菌表达，例如临床上广泛存在的氨基糖苷类N -6'-乙酰转移酶 (AAC(6'))。氨基糖苷-CoA 双底物是高效的 AAC(6') 抑制剂；然而，它们无法穿透细胞，因此无法进行体内研究。已知一些截短的双底物可以穿过细胞膜，但它们对 AAC(6') 的活性充其量在微摩尔范围内。我们在此报告氨基糖苷-泛酰巯基乙胺衍生物的合成和生物活性，虽然没有 AAC(6') 抑制活性，但可以增强卡那霉素 A 对氨基糖苷类抗药性屎肠球菌菌株的抗菌活性. 生物学研究表明，辅酶 A 生物合成途径的酶可能会将这些分子扩展到其相应的全长双底物。这项工作为辅酶 A 生物合成途径的酶激活的前药化合物的效用提供了概念验证，使细菌的耐药菌株对氨基糖苷类抗生素重新敏感。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISÉS POUR TRAITER UNE INFECTION BACTÉRIENNE
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2012097454A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  This invention relates to a compound of Formula 1A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R1 to R4. R7, R9 to R12 and Y are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical composition comprising said compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and method of using same for reducing or reversing bacterial resistance to at least one aminoglycoside antibiotic.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为1A：或其药学上可接受的盐：其中R1至R4、R7、R9至R12和Y如本文所定义。该发明还涉及包含所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；以及使用该组合物来减少或逆转至少一种氨基糖苷类抗生素对细菌的抗药性的方法。
• Regio- and Chemoselective 6′-N-Derivatization of Aminoglycosides: Bisubstrate Inhibitors as Probes To Study Aminoglycoside 6′-N-Acetyltransferases
  作者：Feng Gao、Xuxu Yan、Oliver M. Baettig、Albert M. Berghuis、Karine Auclair

  DOI：10.1002/anie.200501399

  日期：2005.10.28
• The use of aminoglycoside derivatives to study the mechanism of aminoglycoside 6′-N-acetyltransferase and the role of 6′-NH2 in antibacterial activity
  作者：Xuxu Yan、Feng Gao、Sirilata Yotphan、Parseh Bakirtzian、Karine Auclair

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.02.009

  日期：2007.4

  Aminoglycoside antibiotics act by binding to 16S rRNA. Resistance to these antibiotics occurs via drug modifications by enzymes such as aminoglycoside 6'-N-acetyltransferases (AAC(6')s). We report here the regioselective and efficient synthesis of N-6'-acylated aminoglycosides and their use as probes to study AAC(6')-Ii and aminoglycoside-RNA complexes. Our results emphasize the central role of N-6'

  氨基糖苷类抗生素通过与 16S rRNA 结合发挥作用。对这些抗生素的耐药性是通过氨基糖苷 6'-N-乙酰转移酶 (AAC(6')s) 等酶进行药物修饰而产生的。我们在此报告了 N-6'-酰化氨基糖苷的区域选择性和高效合成，及其作为探针研究 AAC(6')-Ii 和氨基糖苷-RNA 复合物的用途。我们的结果强调了 N-6' 亲核性对于 AAC(6')-Ii 转化的核心作用以及 6'-NH(2) 和 16S rRNA 之间氢键对抗菌活性的重要性。