N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromopentanoate | 872054-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromopentanoate
• 英文别名: [(1S,2R,6S,7R)-3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-en-4-yl] 5-bromopentanoate
• CAS: 872054-98-3
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₄
• 分子量: 342.189
• InChiKey: YDCUQDSPXDJTIO-SKWLPYGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromopentanoate 在 DL-dithiothreitol 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [[(3R)-4-[[3-[2-[5-[[(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-6-[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2,3-dihydroxycyclohexyl]oxy-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]methylamino]-5-oxopentyl]sulfanylethylamino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutoxy]-hydroxyphosphoryl] [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  氨基糖苷的区域和化学选择性6'-N衍生化：双底物抑制剂作为研究氨基糖苷6'-N-乙酰基转移酶的探针。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200501399
• 作为产物：
  描述：

  endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 5-溴戊酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide bromopentanoate
  参考文献：
  名称：

  在细胞中激活的氨基糖苷类抗性抑制剂

  摘要：

  氨基糖苷类抗生素耐药的最常见机制需要药物代谢酶的细菌表达，例如临床上广泛存在的氨基糖苷类N -6'-乙酰转移酶 (AAC(6'))。氨基糖苷-CoA 双底物是高效的 AAC(6') 抑制剂；然而，它们无法穿透细胞，因此无法进行体内研究。已知一些截短的双底物可以穿过细胞膜，但它们对 AAC(6') 的活性充其量在微摩尔范围内。我们在此报告氨基糖苷-泛酰巯基乙胺衍生物的合成和生物活性，虽然没有 AAC(6') 抑制活性，但可以增强卡那霉素 A 对氨基糖苷类抗药性屎肠球菌菌株的抗菌活性. 生物学研究表明，辅酶 A 生物合成途径的酶可能会将这些分子扩展到其相应的全长双底物。这项工作为辅酶 A 生物合成途径的酶激活的前药化合物的效用提供了概念验证，使细菌的耐药菌株对氨基糖苷类抗生素重新敏感。

  DOI：

  10.1021/cb200366u

文献信息

• Regio- and Chemoselective 6′-N-Derivatization of Aminoglycosides: Bisubstrate Inhibitors as Probes To Study Aminoglycoside 6′-N-Acetyltransferases
  作者：Feng Gao、Xuxu Yan、Oliver M. Baettig、Albert M. Berghuis、Karine Auclair

  DOI：10.1002/anie.200501399

  日期：2005.10.28
• Inhibitors of Aminoglycoside Resistance Activated in Cells
  作者：Kenward Vong、Ingrid S. Tam、Xuxu Yan、Karine Auclair

  DOI：10.1021/cb200366u

  日期：2012.3.16

  most common mechanism of resistance to aminoglycoside antibiotics entails bacterial expression of drug-metabolizing enzymes, such as the clinically widespread aminoglycoside N-6′-acetyltransferase (AAC(6′)). Aminoglycoside-CoA bisubstrates are highly potent AAC(6′) inhibitors; however, their inability to penetrate cells precludes in vivo studies. Some truncated bisubstrates are known to cross cell membranes

  氨基糖苷类抗生素耐药的最常见机制需要药物代谢酶的细菌表达，例如临床上广泛存在的氨基糖苷类N -6'-乙酰转移酶 (AAC(6'))。氨基糖苷-CoA 双底物是高效的 AAC(6') 抑制剂；然而，它们无法穿透细胞，因此无法进行体内研究。已知一些截短的双底物可以穿过细胞膜，但它们对 AAC(6') 的活性充其量在微摩尔范围内。我们在此报告氨基糖苷-泛酰巯基乙胺衍生物的合成和生物活性，虽然没有 AAC(6') 抑制活性，但可以增强卡那霉素 A 对氨基糖苷类抗药性屎肠球菌菌株的抗菌活性. 生物学研究表明，辅酶 A 生物合成途径的酶可能会将这些分子扩展到其相应的全长双底物。这项工作为辅酶 A 生物合成途径的酶激活的前药化合物的效用提供了概念验证，使细菌的耐药菌株对氨基糖苷类抗生素重新敏感。