邻苯二甲酸亚胺 | 85-41-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 邻苯二甲酸亚胺
• 中文别名: 异吲哚-1,3-二酮；酞酰亚胺；邻苯二甲酰亚胺；苯二甲酰亚胺；苯邻二甲酰亚胺
• 英文名称: phthalimide
• 英文别名: isoindoline-1,3-dione；1H-isoindole-1,3(2H)-dione；phtalimide；2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione；isoindole-1,3-dione；isoindoline‐1,3‐dione
• CAS: 85-41-6
• 化学式: C₈H₅NO₂
• mdl: MFCD00005881
• 分子量: 147.133
• InChiKey: XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-235 °C(lit.)
• 沸点：
  366 °C
• 密度：
  1.21
• 闪点：
  165 °C
• 溶解度：
  水：微溶（点燃）
• LogP：
  1.15
• 物理描述：
  Phthalimide is a white to light tan powder. Slightly acidic. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  MONOCLINIC PRISMS FROM WATER OR BY SUBLIMATION
• 分解：
  WHEN PHTHALIMIDE IS HEATED IT EMITS TOXIC VAPORS.
• 解离常数：
  Ka= 5X10-9
• 保留指数：
  1450.3;251.7
• 稳定性/保质期：

  1. 受热时会放出有毒的氧化氮气体，误服可能导致中毒。对皮肤有轻微刺激作用。

  2. 它存在于烟气中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 人类毒性摘录

它作为强烈的皮肤、眼睛和上呼吸道刺激物。

...IT ACTS AS STRONG SKIN, EYE & UPPER RESP TRACT IRRITANT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

N-磺酰亚胺类杀菌剂是广泛使用的农业产品，具有低急性毒性。/酞亚胺/

... N-sulfinyl phthalimide fungicides are widely used agricultural products with low acute toxicity. /Phthalimides/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

单一管理更敏感的方法来检测致畸性。重复管理毒性的水平，主要结果是母体死亡或胎儿吸收。

SINGLE ADMIN MORE SENSITIVE METHOD TO DETECT TERATOGENICITY. MATERNAL MORTALITY OR FETAL RESORPTION PREDOMINANT RESULTS OF REPEATED ADMIN OF TOXIC LEVELS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在兔子上，当在怀孕的第7天至第12天使用150毫克/千克的剂量时，并未观察到致畸性。

... Was noted not teratogenic in rabbits when used in amounts of 150 mg/kg on days 7 through 12 of pregnancy.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

小鼠肢芽微团检测是众多短期测试之一，被提出来作为潜在发育毒性的初步筛选。以往验证这种检测的努力使用了过少的“非致畸物”。本研究的目的是检查更多的化合物，其中大多数根据文献被认为是体内发育毒性潜力较低。此外，寻求一种数据分析方法，能够识别微团检测中的选择性发育毒素，即那些在非母体毒性剂量下有效的物质。确定了23种化合物的浓度，这些化合物能产生50%的放射性胸腺嘧啶和硫酸盐掺入的抑制，并用于计算胸腺嘧啶/硫酸盐比率。胸腺嘧啶/硫酸盐比率可能是衡量发育风险的有用指标，因为胸腺嘧啶掺入测量的是对一般细胞功能（DNA合成）的毒性，而硫酸盐掺入主要测量的是对发育特异性细胞活动（软骨素硫酸盐合成）的毒性。所有测试的化合物产生的胸腺嘧啶/硫酸盐比率都小于2.0。由于这23种化合物中有22种在体内被分类为非致畸物或非选择性发育毒素，这个体外检测系统中的低胸腺嘧啶/硫酸盐比率可能能够区分体内发育风险的可能性。

The mouse limb bud micromass assay is one of many short-term tests proposed as preliminary screens for potential developmental toxicity. Previous efforts to validate this assay have used too few "nonteratogens." The purpose of this study was to examine additional compounds, most of which, based on the literature were perceived to have low potential for developmental toxicity in vivo. In addition a method of data analysis was sought that would identify selective developmental toxins in the micromass assay i.e. those that are effective at dosages not maternally toxic. The concentration of each of 23 compounds that produced a 50% inhibition of radiolabeled thymidine and sulfate incorporation was determined and used to calculate a thymidine/sulfate ratio. The thymidine/sulfate ratio may be a useful measure of developmental hazard since thymidine incorporation measures toxicity toward a general cell function (DNA synthesis) and sulfate incorporation measures mainly toxicity toward a developmentally specific cell activity (chondroitin sulfate synthesis). All compounds tested produced thymidine/sulfate ratios of less than 2.0. Since 22 of these 23 compounds are classified as nonteratogens or nonselective developmental toxins in vivo a low thymidine/sulfate ratio in this in vitro assay system nay be capable of discriminating potential for developmental hazard in vivo.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29251995,2925190090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TI3920000
• 储存条件：
  本品应密封保存，并置于干燥处。储存方式如下： - 玻璃瓶或塑料瓶外用木箱内衬垫料，或使用金属桶内衬塑料袋。 - 存放在阴凉通风的仓库中，远离火源和热源。 - 与食品原料隔离存放和运输。 - 搬运时轻拿轻放，避免容器受损。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	苯二甲酰亚胺；邻苯二甲酰亚胺
化学品英文名称：	o-Phthalimide；Isoindole-1，3-dione
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	85-41-6
分子式：	C 8 H 5 NO 2
分子量：	147.14

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：苯二甲酰亚胺；邻苯二甲酰亚胺

有害物成分 含量 CAS No. 苯二甲酰亚胺

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第6．1类 毒害品
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。对皮肤有轻微刺激作用，对眼睛、粘膜有刺激作用。
环境危害：	对环境有危害。
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者，饮适量温水，催吐。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热可燃。受高热分解，放出有毒的烟气。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。
灭火方法及灭火剂：	泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好口罩、护目镜，穿工作服。小心扫起，避免扬尘，置于袋中转移至安全场所。用水刷洗泄漏污染区，经稀释的污水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，全面通风。
呼吸系统防护：	可能接触其粉尘时，应该佩戴防尘口罩。必要时佩戴防毒面具。
眼睛防护：	可采用安全面罩。
身体防护：	穿紧袖工作服，长筒胶鞋。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色至浅褐色粉末。
pH：
熔点(℃)：	238
沸点(℃)：	366
相对密度(水=1)：
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 8 H 5 NO 2
分子量：	147.14
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	溶于水、醇、碱、热醚，不溶于苯、石油醚。
主要用途：	用于有机合成，制造靛、杀虫剂。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：5000mg／kg(小鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	建议用焚烧法处置。在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	61742
UN编号：
包装标志：
包装类别：	Ⅲ
包装方法：	两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳胶布袋。
运输注意事项：	运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	5
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

特点

邻苯二甲酰亚胺不仅具有优异的性能，而且其4-位、3-位和N-位容易被修饰各种官能团，并且合成简单，价格低廉。

应用

邻苯二甲酰亚胺及其衍生物含有疏水性和中性特征的一般结构-CO-N(R)-CO-。有报道显示，具有N-取代的邻苯二甲酰亚胺部分的金刚烷衍生物，其抑制浓度（MICs）与临床使用的抗生素相当。邻苯二甲酰亚胺类衍生物在抗肿瘤、抗炎、抗惊厥、抗菌、抗血管生成、免疫调节、抗阿尔茨海默症和抗结核等方面展现出良好的生物医药活性。

合成

将1.48克（10毫摩尔）的邻苯二甲酸酐与1.36克（30毫摩尔）的甲酰胺混合，置于装有水冷凝器的100毫升烧瓶中。通过适配器微波辐射（400瓦）2分钟。反应完成后，加入10毫升热水并过滤分离粗产物。重结晶所得固体，最终得到1.43克（97%产率）无色针状邻苯二甲酰亚胺。

化学性质

纯品为白色脆性结晶，工业品为浅黄色无定形块状物，熔点238℃，溶于碱和冰醋酸，难溶于水，微溶于加热的氯仿、苯和醚、醇中。

用途

邻苯二甲酰亚胺是杀菌剂灭菌丹、杀虫剂亚胺硫磷、除草剂灭草松的中间体。此外，它用于生产农药、染料、香料、医药、橡胶助剂CTP，还用于生产高效离子交换树脂、表面活性剂等。

用途（续）

邻苯二甲酰亚胺亦可用于有机合成，并作为副染料、农药、医药、橡胶助剂等许多精细化学品的中间体，例如用于生产苯酞、邻苯二甲腈、靛蓝、杀菌剂灭菌丹和杀虫剂亚胺硫磷。

生产方法

以苯酐为原料制取邻苯二甲酰亚胺的方法较多。实际工业应用主要是碳铵法与尿素法。

1. 碳铵法：将苯酐和碳酸氢铵按摩尔比1:1.2混合，经粉碎机粉碎后投入反应釜，加热约4小时升至200℃，再快速升温至280-300℃。熔融物出料结晶冷却固化、粉碎即得成品。每吨含量为95%的邻苯二甲酰亚胺需消耗苯酐1030kg、95%碳酸氢铵660kg。
2. 尿素法：将邻苯二甲酸酐与尿素混合均匀，加热搅拌至全部熔化，保持160℃约过10分钟后停止加热。继续搅拌直到反应物固化，数分钟后用大火加热。待冷却后加水过滤，先用3%碳酸氢钠洗涤再水洗，干燥即得成品。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: 500毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 5000毫克/公斤

可燃性危险特性

受热会释放有毒氧化氮气体

储运特性

库房通风低温干燥；与食品原料分开储运

灭火剂

二氧化碳、砂土、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 N-甲基吡咯烷酮 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 马尿酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  揭露酰胺：N取代邻苯二甲酰亚胺衍生物的钌催化原羰基化

  摘要：

  使用钌催化剂，以高收率和较短的反应时间实现了单步操作中各种合成吸引力的邻苯二甲酰亚胺前所未有的转化为酰胺。机理研究表明，独特的均质途径涉及五元环的打开和CO 2的释放，其中水是质子的来源。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03278
• 作为产物：
  描述：

  2-二氯甲基苯甲腈 在 氢氧化钾 作用下， 生成 邻苯二甲酸亚胺
  参考文献：
  名称：

  Posner, Chemische Berichte, 1897, vol. 30, p. 1695

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  对溴苯甲酸甲酯 、 4-叔丁氧羰基硫代吗啉-2-羧酸 在 乙二醇二甲醚溴化镍 、 邻苯二甲酸亚胺 、 4,4-二苯基-2,2-二联吡啶 、 carbon nitride 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以74 %的产率得到tert-butyl 2-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)thiomorpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  石墨氮化碳作为光催化剂通过镍催化脱羧 C(sp2)−C(sp3) 偶联

  摘要：

  使用金属光氧化还原方法形成脱羧 C(sp 2 )−C(sp 3 ) 键是快速构建分子复杂性的关键方法。在这项工作中，我们证明了石墨氮化碳（一种异质半导体）可以作为合适的光催化剂来诱导脱羧键的形成。除了光催化剂回收、分析和机理研究之外，还介绍了广泛的耦合伙伴。

  DOI：

  10.1002/anie.202405902

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] THIOPHENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISORDERS CAUSED BY IGE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROVOQUÉS PAR IGE
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2019243550A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Thiophene derivatives of formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof are provided. These compounds have utility for the treatment or prevention of disorders caused by IgE, such as allergy, type 1 hypersensitivity or familiar sinus inflammation.

  提供了公式（I）的噻吩衍生物及其药用可接受的盐。这些化合物对于治疗或预防由IgE引起的疾病具有用途，如过敏、1型超敏反应或家族性鼻窦炎。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。

表征谱图