我们开发了一种使用扩展 π 电子发色团的笼状神经递质,可有效地对活体神经元进行多光子解笼。在
化学背景下进行了广泛研究,此类发色团由于其高亲脂性特性而本质上是
生物不相容的。将两个聚
羧酸树枝状聚合物(我们称之为“隐形”的方法)附着到双
苯乙烯基
噻吩(或 BIST)核心上,有效地将发色团转化为
水溶性光学探针,同时保持超过 500 GM 的高双光子吸收率。重要的是,隐形笼状化合物在多光子
化学生理学所需的高浓度下具有
生物惰性。因此,与非隐形 BIST 化合物相比,BIST 笼状神经递质可以安全地传递到急性隔离脑切片中的神经元上,从而实现高分辨率双光子解笼,而不会产生任何副作用。我们预计我们的隐形方法将能够使用各种扩展的 π 电子笼发色团开发新型细胞兼容的光不稳定探针。