邻苯二甲酰基氨氯地平 | 88150-62-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 邻苯二甲酰基氨氯地平
• 中文别名: 氨氯地平亚胺；安氯地平中间体；氨氯地平中间体IV；4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(酞酰亚氨基乙氧基)甲基-1,4-二氢吡啶
• 英文名称: phthaloyl amlodipine
• 英文别名: 4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-2-[2-phthalimidoethoxymethyl]-1,4-dihydropyridine；Phthalimidoamlodipine；3-O-ethyl 5-O-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxymethyl]-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 88150-62-3
• 化学式: C₂₈H₂₇ClN₂O₇
• 分子量: 538.985
• InChiKey: AHHPZGUFLGCZCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-145°C
• 沸点：
  654.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热和超声处理）
• LogP：
  4.9 at 30℃ and pH6.79

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R53
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

概述

邻苯二甲酰基氨氯地平是合成氨氯地平的重要中间体，对于进一步合成氨氯地平至关重要。

应用

邻苯二甲酰基氨氯地平是一种氨基类化合物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻苯二甲酰基氨氯地平 在 lead(IV) acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 19.0h， 以97%的产率得到2-[2-(phthalimido)ethoxymethyl]-3-ethoxycarbonyl-4-(o-chlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-6-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  乙酸铅 (IV) 对 Hantzsch 1,4-二氢吡啶的温和、选择性和高产氧化

  摘要：

  描述了在温和的反应条件下用乙酸铅 (IV) 芳构化 1, 4-二氢吡啶。该方法在不同取代吡啶的合成中选择性强、温和且通用。

  DOI：

  10.3987/com-04-10194
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(2-chlorobenzyl)-4-[(2-phthalimido)ethoxy]acetoacetate 在 溶剂黄146 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 邻苯二甲酰基氨氯地平
  参考文献：
  名称：

  一种马来酸氨氯地平的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种马来酸氨氯地平的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有合成工艺在工业化生产中副产物和杂质偏多的问题。本发明通过控制合成工艺的参数，降低杂质含量，制得的马来酸氨氯地平纯度高达99.5%；本发明采用自制的氨氯地平作为原料进一步制备马来酸氨氯地平，降低产品成本，产品质量可控性强。

  公开号：

  CN108358833A

文献信息

• Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 1. 2-Alkoxymethyl derivatives incorporating basic substituents
  作者：John E. Arrowsmith、Simon F. Campbell、Peter E. Cross、John K. Stubbs、Roger A. Burges、Donald G. Gardiner、Kenneth J. Blackburn

  DOI：10.1021/jm00159a022

  日期：1986.9

  A series of dihydropyridines substituted at the 2-position by basic side chains are described and their potencies as calcium antagonists listed. One compound, 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5- methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine (17, amlodipine) was found to be comparable in potency to nifedipine and to have an elimination half-life of 30 h in dogs. Oral bioavailability

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。
• 2-(Secondary aminoalkoxymethyl) dihydropyridine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572909A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  A dihydropyridine compound of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein Y is --(CH.sub.2).sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.3 --, --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- or --CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --; R is aryl or heteroaryl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, 2-(C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy)ethyl, cyclopropylmethyl, benzyl, or --(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4 where m is 1, 2 or 3 and R.sup.4 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or --NR.sup.5 R.sup.6 where R.sup.5 and R.sup.6 are each independently hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl can be employed for treating or preventing a heart condition or hypertension.

  一种二氢吡啶化合物，其化学式为##STR1##或其药学上可接受的酸盐，其中Y为--(CH.sub.2).sub.2 --、--(CH.sub.2).sub.3 --、--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)--或--CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；R为芳基或杂环芳基；R.sup.1和R.sup.2各自独立地为C.sub.1 -C.sub.4烷基或2-甲氧乙基；R.sup.3为氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基、2-(C.sub.1 -C.sub.4烷氧基)乙基、环丙基甲基、苄基，或--(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4，其中m为1、2或3，R.sup.4为羟基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或--NR.sup.5 R.sup.6，其中R.sup.5和R.sup.6各自独立地为氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，可用于治疗或预防心脏病或高血压。
• Process for making amlodipine
  申请人：Synthon BV

  公开号：US06653481B2

  公开（公告）日：2003-11-25

  Amlodipine and related analogues thereof are prepared by the following general reaction scheme: R1 and R2 each independently represent a C1-C4 alkyl group. The process provides for the formation of compounds of formula (1) in good yield and purity. Further, the compounds of formula (1) can be used as calcium channel blockers or as reference standards or reference markers for checking the purity of amlodipine.

  氨氯地平及其相关类似物是通过以下一般反应方案制备的：R1和R2各自独立代表C1-C4烷基基团。该过程可高产率和纯度地形成化合物的结构式（1）。此外，结构式（1）的化合物可用作钙通道阻滞剂，或用作氨氯地平纯度检查的参考标准或参考标记。
• Dihydropyridines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572908A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  Dihydropyridine anti-ischaemic agents of the formula: ##STR1## and their salts where R is aryl or heteroaryl, R.sup.1 and R.sup.2 are each C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl, Y is --(CH.sub.2).sub.n -- where n is 2, 3, or 4 and is optionally substituted by 1 or 2 CH.sub.3 groups, and R.sup.3 is an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic group attached to the adjacent N atom by a C atom, said group R.sup.3 being optionally fused to a further heterocyclic group or to a benzene ring.

  二氢吡啶抗缺血药物的化学式为：##STR1##及其盐，其中R为芳基或杂芳基，R.sup.1和R.sup.2分别为C.sub.1-C.sub.4烷基或2-甲氧基乙基，Y为--(CH.sub.2).sub.n--，其中n为2、3或4，并且可以被1或2个CH.sub.3基取代，R.sup.3是一个可选取代的5-或6-成员杂环基，通过一个碳原子连接到相邻的N原子，所述基R.sup.3可选地融合到另一个杂环基或苯环中。
• Process for making amlodipine, derivatives therof, and precursors therefor
  申请人：——

  公开号：US20020143046A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Amlodipine and related analogues thereof are prepared by the following general reaction scheme: 1 R 1 and R 2 each independently represent a C 1 -C 4 alkyl group. The process provides for the formation of compounds of formula (1) in good yield and purity. Further, the compounds of formula (1) can be used as calcium channel blockers or as reference standards or reference markers for checking the purity of amlodipine.

  氨氯地平及其相关类似物是通过以下一般反应方案制备的：1R1和R2各自独立表示C1-C4烷基基团。该过程提供了以良好产率和纯度形成化合物的方法。此外，化合物的公式（1）可用作钙通道阻滞剂，或用作氨氯地平纯度检查的参考标准或参考标记。