孕甾-3,5-二烯-3Β,17Α-二醇-20-酮-3,17-二醋酸酯 | 4954-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 孕甾-3,5-二烯-3Β,17Α-二醇-20-酮-3,17-二醋酸酯
• 英文名称: 3,17α-diacetoxy-3,5-pregnadien-20-one
• 英文别名: 3,17α-diacetoxy-3,5-pregnadiene-20-one；pregna-3,5-dien-20-one, 3,17-dihydroxy-, diacetate；3,17α-Diacetoxy-pregnadien-(3,5)-on-(20)；3,17-diacetoxy-pregna-3,5-dien-20-one；3,17-Diacetoxy-pregna-3,5-dien-20-on；20-Oxopregna-3,5-diene-3,17-diyl diacetate；[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-acetyloxy-10,13-dimethyl-1,2,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 4954-07-8
• 化学式: C₂₅H₃₄O₅
• 分子量: 414.542
• InChiKey: NKRSTAFEONTRTA-RFXJPFPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-167°C
• 沸点：
  532.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

化学性质：结晶于甲醇，熔点为205-206℃。

用途：作为甲地孕酮和氯地孕酮的中间体。

生产方法：可由16,17α-环氧孕甾-4-烯-3,20-二酮（即环氧黄体酮）经过与溴化氢加成（形成16-溴、17α-羟基），再进行催化氢化（置换溴）。随后将3-位酮基及4-位双键转化为3-位羟基和3-位及5-位双键，并对3-0位羟基进行乙酰化制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  孕甾-3,5-二烯-3Β,17Α-二醇-20-酮-3,17-二醋酸酯 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到醋羟孕酮
  参考文献：
  名称：

  15β-hydroxysteroids (Part V). Steroids of the human perinatal period: The synthesis of 3β, 15β, 17α-trihydroxy-5-pregnen-20-one from 15β, 17α-dihydroxy-4-pregnen-3,20-dione

  摘要：

  A simple three-step synthetic method is reported on the conversion of Delta(4)-3-ketosteroids to the corresponding 3 beta-hydroxy-Delta(5)-steroid analogues. 17 alpha-Hydroxy-4-pregnen-3,20-dione (10a) was used as a model to develop a method for the synthesis of 3 beta, 17 alpha-dihydroxy-5-pregnen-20-one (16). The major problem being the synthesis of 3,17 alpha-diacetoxy-3,5-pregnadien-20-one(14) was solved by acetylating using a mixture of acetic anhydride and perchloric acid. The conversion of 15 beta, 17 alpha-dihydroxy-4-pregnen-3,20-dione (8), product of Penicillium citrinum fermentation, to the desired 3 beta,15 beta 17 alpha-trihydroxy-5-pregen-20-one (1), is described using a modification of this method. Reaction of 8 with acetic anhydride and perchloric acid in ethyl acetate gave 3, 15 beta,17 alpha-triacetoxy-3,5-pregnadien-20-one (17) which on reduction with sodium borohydride gave 5-pregnen-3 beta,15 beta,17 alpha,20(S + R)-tetrols (18a and 18b); however, reduction of 17 with a mixture of sodium borohydride and potassium bicarbonate gave after basic hydrolysis with methanolic sodium hydroxide the desired product 3 beta, 15 beta,17 alpha-trihydroxy-5-pregnen-20-one (1) in good yield (54%).

  DOI：

  10.1016/0039-128x(95)00170-u
• 作为产物：
  描述：

  3,5-pregnadien-3,17-diol-20-one-3-methyl ether 在 高氯酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 孕甾-3,5-二烯-3Β,17Α-二醇-20-酮-3,17-二醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [3α-³H] 17α-Hydroxy pregnenolone and [3α-³H] Pregnenolone

  摘要：

  首次通过多步骤合成了[3α-3H] 17α-羟基孕烯醇酮（1）。通过氚核磁共振鉴定了 RP-HPLC 纯化产物中 [3β-3H] 异构体的存在。然后用手性 PAK AD-H 色谱柱将[3β-3H]异构体与[3α-3H]17α-羟基孕烯醇酮分离。[3α-3H]孕烯醇酮（2）是采用改进的程序，一步法从市售的 5-孕烯-3,20-二酮合成的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3114

文献信息

• Microwave induced selective enolization of steroidal ketones and efficient acetylation of sterols in semisolid state
  作者：Padma Marwah、Ashok Marwah、Henry A. Lardy

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00207-2

  日期：2003.3

  Under microwave irradiation steroidal enones, more specifically, position three carbonyls were efficiently and selectively converted to the corresponding enol acetates in the presence of additional enolizable carbonyl functions at other positions, using acetic anhydride and a catalytic amount of toluene-p-sulfonic acid. Acetylation of hydroxyl groups of the sterols, including those at the hindered

  在微波辐射下，更具体地，使用乙酸酐和催化量的甲苯-对磺酸，在其他位置存在另外的可烯丙基的羰基官能团的情况下，在其他位置上，将三个位置的羰基化合物有效且选择性地转化为相应的烯醇乙酸酯。固醇的羟基的乙酰化，包括在受阻位置的羟基，几乎是定量的。严格的无水条件不是乙酰化的前提条件，反应系统很容易耐受高达10％（v / v）的水分。
• Oxidation of 3-Enol Derivatives of 4-En-3-oxo-steroids by tert-Butyl Chromate.
  作者：Kikuo Yasuda

  DOI：10.1248/cpb.11.1167

  日期：——

  3-Enol acetates of some 4-en-3-oxo-steroids were oxidized to the corresponding 7-ones with t-butyl chromate and 3-enol methyl ethers were to the corresponding 4-ene-3, 6-diones, 6β-hydroxy-4-en-3-ones or 4, 6-dien-3-ones according to the reaction conditions. 3-Enol methyl ethers were prepared with methyl orthoformate in dioxane by catalysis of p-toluenesulfonic acid. 17α-Acetoxy-5α, 6β-dichloropregnane-3, 20-dione was converted into 3-methoxy-6-chloro-17α-acetoxypregna-3, 5-dien-20-one in one step.

  某些4-烯-3-氧代甾体化合物的3-烯醇乙酸酯被叔丁基铬酸盐氧化成相应的7-位异构体，而3-烯醇甲醚则在反应条件下转化为相应的4-烯-3,6-二酮、6β-羟基-4-烯-3-酮或4,6-二烯-3-酮。3-烯醇甲醚是通过在二噁烷中以对甲苯磺酸为催化剂，使用原甲酸三甲酯制备的。17α-乙酰氧基-5α,6β-二氯孕甾烷-3,20-二酮在一歩反应中转化为3-甲氧基-6-氯-17α-乙酰氧基孕甾-3,5-二烯-20-酮。
• 6-亚甲基-17α-羟基孕酮醋酸酯的制备方法
  申请人：杭州弘任医药科技有限公司

  公开号：CN106977569B

  公开（公告）日：2020-06-23

  本发明公开了一种6‑亚甲基‑17α‑羟基孕酮醋酸酯的制备方法。它包括以下步骤：1)将17α‑羟基孕酮与0.025～0.1倍物质的量的催化剂、1～10倍物质的量的醋酐进行酰化反应，再加入1～1.5倍物质的量的曼尼希试剂在2～10倍质量比的溶剂中进行反应，反应温度为‑10～60℃，反应时间为3～10小时，得到6‑亚甲基‑17α‑羟基孕酮醋酸酯叔胺物；2)将上述6‑亚甲基‑17α‑羟基孕酮醋酸酯叔胺物与1～10倍物质的量的酸反应，反应温度为‑10～70℃，反应时间为1～5小时；得到产物6‑亚甲基‑17α‑羟基孕酮醋酸酯。本发明可以方便地制备醋酸甲羟孕酮和醋酸钾地孕酮孕激素。具有质量好、收率高、易于工业化的特点，对甾体药物制备具有重要意义。
• Steroids. CXI.¹ Studies in Nitro Steroids. Part 3.¹ The Synthesis of 21-Nitroprogesterone²
  作者：A. Bowers、H. J. Ringold

  DOI：10.1021/ja01523a054

  日期：1959.7
• Site-selective fluorination of organic compounds using 1-alkyl-4-fluoro-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane salts (selectfluor reagents)
  作者：G. Sankar Lal

  DOI：10.1021/jo00062a023

  日期：1993.5

  The new ''N-F''-type electrophilic reagent family of 1-alkyl-4-fluoro-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane salts8d (derived from elemental fluorine (F2) and 1-alkyl-1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane salts) has been found to be very effective for the fluorination of a wide variety of organic substrates. These include steroidal enol acetates and silyl enol ethers, phenyl-substituted olefins, sulfides bearing alpha-H atoms, certain carbanions, and mildly activated aromatic compounds. The products were obtained with good yields and regioselectivity under very mild reaction conditions.