L-1,4-二硫代苏糖醇 | 16096-97-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: L-1,4-二硫代苏糖醇
• 中文别名: L-二硫苏糖醇；(-)-1,4-二硫代-L-苏糖醇
• 英文名称: 1,4-dithio-L-threitol
• 英文别名: Dithiothreitol；2,3-Dihydroxy-1,4-dithiobutane；(2R,3R)-1,4-bis(sulfanyl)butane-2,3-diol
• CAS: 16096-97-2
• 化学式: C₄H₁₀O₂S₂
• mdl: MFCD00064305
• 分子量: 154.254
• InChiKey: VHJLVAABSRFDPM-IMJSIDKUSA-N

物化性质

• 熔点：
  51 °C
• 沸点：
  247.65°C (rough estimate)
• 密度：
  1.156 (estimate)
• 闪点：
  110 °C
• 溶解度：
  H2O：可溶50mg/mL，透明至浑浊，无色
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Needles from ether
• 气味：
  Characteristic
• 蒸汽压力：
  1.28X10-4 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Chemical stability: May decompose on exposure to moist air or water. Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions: Carbon oxides, sulfur oxides.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

两名晚期（尿毒症）婴儿型肾囊性胱氨酸病（INC）的男性患者通过口服还原剂二硫苏糖醇（DTT）进行治疗，剂量不超过每天三次，每次25毫克/千克体重。在两名患者中获得了三个连续观察期：服用巯基（8.5个月）；停用巯基（8-9个月）；再次服用巯基（7个月或更长时间）……虽然化学方法在检测和测量生物流体中的DTT时不可靠，但初步证据表明，口服DTT的患者的尿液中可以检测到氧化DTT的硅基衍生物。这一发现表明巯基被吸收并排出体外。

Two male patients with late stage (uremic) infantile nephropathic cystinosis (INC) were treated by mouth with the reducing agent dithiothreitol (DTT), at doses not exceeding 25 mg/kg body weight three times per day. Three sequential periods of observation were obtained in both patients: on thiol (8.5 months); off thiol (8-9 months); on thiol again (7 months or longer)... Whereas chemical methods are not reliable for detecting and measuring DTT in biologic fluids, preliminary evidence indicates that a silylated derivative of oxidized DTT can be detected in the urine of patients receiving DTT by mouth. This finding suggests that the thiol is absorbed and excreted.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：1,4-二硫苏糖醇（DTT）常用于涉及蛋白质或肽的生化实验中，保护巯基不被氧化，并减少半胱氨酸之间的二硫键。它还用于研究蛋白质二硫键的交换反应，DTT能够保持谷胱甘肽的还原状态。它已被测试作为胱氨酸病或由离子或金属毒性引起的医疗条件的实验性治疗。人体研究：DTT能触发HL-60细胞的凋亡。DTT用于液化哮喘患者回收的痰液。两名晚期（尿毒症）婴儿肾病性胱氨酸病男性患者口服还原剂DTT治疗，剂量不超过每天三次，每次25 mg/kg体重。除了在最大剂量范围内出现恶心和呕吐外，没有观察到明显的毒性。一名受试者在研究的第24个月因尿毒症死亡。动物研究：DTT对大鼠心脏和肠道组织的抑制严重限制了其作为抗氧化剂的使用，以保护在药理测试中容易空气氧化的药物。二硫苏糖醇治疗可以模仿艰难梭菌强效细胞毒素毒素B的细胞内激活。

IDENTIFICATION AND USE: 1,4-Dithiothreitol (DTT) is frequently used in biochemical experiments that involve proteins or peptides, protecting sulfhydryl groups from oxidation and reducing disulfide bonds between cysteines. It is also used in the study of disulfide exchange reactions of protein disulfides, and DTT is able to keep glutathione in the reduced state. It has been tested as experimental therapy in cystinosis or medical conditions resulting from ion or metal toxicity. HUMAN STUDIES: DTT triggers apoptosis in HL-60 cells. DTT is used in the liquefication of sputum recovered from asthma patients. Two male patients with late stage (uremic) infantile nephropathic cystinosis were treated by mouth with the reducing agent DTT, at doses not exceeding 25 mg/kg body weight three times per day. Other than nausea and vomiting at the maximum dose range, no apparent toxicity was observed. One subject died in uremia in the 24th month of the study. ANIMAL STUDIES: Depression of rat's heart and intestinal tissues by DTT severely limits its use as antioxidant to protect readily air oxidizable drugs during pharmacological testing with these standard tissue preparations. Treatment with dithiothreitol can mimic intracellular activation of the potent cytotoxin of Clostridium difficile, toxin B.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

广泛使用的巯基抗氧化剂（二硫苏糖醇、谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸）与羟基钴胺素（维生素B12）结合，对人类淋巴细胞白血病细胞系HL60具有毒性作用。巯基和维生素B12的联合治疗导致早期溶酶体不稳定和细胞凋亡性死亡。这种细胞毒性效果可被胱天蛋白酶抑制剂消除。铁螯合剂去铁胺部分预防了细胞死亡，而溶酶体蛋白酶抑制剂pepstatin没有产生保护作用。

The extensively used thiol antioxidants (dithiothreitol, glutathione, and N-acetylcysteine) in combination with hydroxycobalamine (vitamin B12) gain toxic activity in relation to human lymphocytic leukemia cell line HL60. Combined treatment with thiol and vitamin B12 was followed by early destabilization of lysosomes and apoptotic death of cells. The cytotoxic effect was abolished by caspase inhibitors. An iron-chelating agent deferoxamine partly prevented cell death, while lysosomal protease inhibitor pepstatin produced no protective effect.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

砒霜是一种自然存在的有毒类金属，饮用含有As2 O3的水被认为与神经毒性、肝脏损伤、黑脚病、高血压和癌症的风险增加有关。相反，砒霜一直是传统中医中使用的一种古老的药物，具有显著的抗癌活性，特别是在治疗急性早幼粒细胞白血病和慢性伤口愈合方面。然而，砒霜对实体癌细胞，如口腔癌细胞，的细胞毒性和详细作用机制在很大程度上是未知的。在本研究中，我们主要培养来自口腔癌患者的四对肿瘤和非肿瘤细胞，并用砒霜单独处理或与二硫苏糖醇（DTT）联合处理细胞。结果显示，0.5 uM砒霜加20 uM DTT能显著诱导口腔癌细胞死亡，但对非肿瘤细胞无影响。同时，砒霜加DTT能上调Bax和Bak，下调Bcl-2和p53，导致口腔癌细胞线粒体膜电位的丧失。另一方面，砒霜还触发了内质网应激，并增加了葡萄糖调节蛋白78、钙蛋白酶1和2的水平。我们的结果表明，DTT能够协同增强砒霜对口腔癌细胞的杀伤作用，同时对非肿瘤细胞无毒。这种组合在口腔癌治疗中具有临床应用的潜力，值得进一步研究。

Arsenic is naturally occurring toxic metalloid and drinking As2 O3 containing water are recognized to be related to increased risk of neurotoxicity, liver injury, blackfoot disease, hypertension, and cancer. On the contrary, As2 O3 has been an ancient drug used in traditional Chinese medicine with substantial anticancer activities, especially in the treatment of acute promyelocytic leukemia as well as chronic wound healing. However, the cytotoxicity and detail mechanisms of As2 O3 action in solid cancer cells, such as oral cancer cells, are largely unknown. In this study, we have primarily cultured four pairs of tumor and nontumor cells from the oral cancer patients and treated the cells with As2 O3 alone or combined with dithiothreitol (DTT). The results showed that 0.5 uM As2 O3 plus 20 uM DTT caused a significant cell death of oral cancer cells but not the nontumor cells. Also As2 O3 plus DTT upregulated Bax and Bak, downregulated Bcl-2 and p53, caused a loss of mitochondria membrane potential in oral cancer cells. On the other way, As2 O3 also triggered endoplasmic reticulum stress and increased the levels of glucose-regulated protein 78, calpain 1 and 2. Our results suggest that DTT could synergistically enhance the effects of As2 O3 on killing oral cancer cells while nontoxic to the nontumor cells. The combination is promising for clinical practice in oral cancer therapy and worth further investigations.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

之前发现，维生素B12b通过催化活性氧种类的形成，显著增强了抗坏血酸的细胞毒性，而抗氧化剂二硫苏糖醇（DTT）与过氧化氢酶相比，并不能防止细胞毒性。因此，在本研究中，我们检验了B12b是否能够增强DTT的细胞毒性。结果显示，B12b强烈增加了DTT的细胞毒性。向DTT中添加维生素B12b催化了培养基中过氧化氢的生成和剧烈积累，在7分钟内达到260微摩尔的浓度。由B12b和DTT组合诱导的细胞外氧化爆发伴随着细胞内氧化应激、溶酶体的不稳定和DNA的损伤。DNA损伤的积累导致了凋亡性细胞死亡的启动，包括激活caspase-3和细胞色素c的释放。抗氧化剂丙酮酸和过氧化氢酶完全预防了DTT + B12b诱导的氧化应激和细胞死亡。铁螯合剂去铁胺和菲罗啉阻止了该组合的基因和细胞毒性，尽管它们并没有减少外源性氧化爆发，这表明细胞内铁在组合的细胞毒性中起着关键作用。因此，维生素B12b显著增强了DTT的细胞毒性，催化过氧化氢的生成并诱导细胞内外氧化应激、早期溶酶体不稳定和铁依赖性DNA损伤。

It has been found previously that vitamin B12b amplifies significantly the cytotoxic effects of ascorbic acid by catalyzing the formation of reactive oxygen species, and the antioxidant dithiothreitol (DTT), in contrast to catalase, does not prevent the cytotoxicity. Therefore, in this study we examined whether B12b is able to enhance the cytotoxicity of DTT. It was revealed that B12b strongly increases the cytotoxic effect of DTT. Vitamin B12b added to DTT catalyzed the generation and drastic accumulation of hydrogen peroxide in culture medium to a concentration of 260 microM within 7 min. The extracellular oxidative burst induced by the combination of B12b and DTT (DTT + B12b) was accompanied by intracellular oxidative stress, the destabilization of lysosomes, and damage to DNA. The accumulation of DNA lesions led to the initiation of apoptotic cell death, including the activation of caspase-3 and the release of cytochrome c. The antioxidants pyruvate and catalase completely prevented the DTT + B12b-induced oxidative stress and cell death. The iron chelators desferrioxamine and phenanthroline prevented the geno- and cytotoxic action of the combination although they did not reduce the exogenous oxidative burst, indicating a key role for intracellular iron in the cytotoxicity of the combination. Thus, vitamin B12b dramatically enhances the cytotoxicity of DTT, catalyzing the generation of hydrogen peroxide and inducing extra- and intracellular oxidative stress, early destabilization of lysosomes, and iron-dependent DNA damage.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

两名晚期（尿毒症）婴儿型肾囊性胱氨酸病（INC）的男性患者通过口服还原剂二硫苏糖醇（DTT）进行治疗，剂量不超过每天三次，每次25毫克/千克体重。在两名患者中获得了三个连续观察期：服用巯基（8.5个月）；停用巯基（8-9个月）；再次服用巯基（7个月或更长时间）……虽然化学方法不能可靠地检测和测量生物流体中的DTT，但初步证据表明，口服DTT的患者的尿液中可以检测到氧化DTT的硅基衍生物。这一发现表明巯基被吸收并排出体外。

Two male patients with late stage (uremic) infantile nephropathic cystinosis (INC) were treated by mouth with the reducing agent dithiothreitol (DTT), at doses not exceeding 25 mg/kg body weight three times per day. Three sequential periods of observation were obtained in both patients: on thiol (8.5 months); off thiol (8-9 months); on thiol again (7 months or longer)... Whereas chemical methods are not reliable for detecting and measuring DTT in biologic fluids, preliminary evidence indicates that a silylated derivative of oxidized DTT can be detected in the urine of patients receiving DTT by mouth. This finding suggests that the thiol is absorbed and excreted.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R21/22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  EK1612000
• 海关编码：
  2930909090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P362+P364,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H411
• 储存条件：
  -20°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: L-(−)-Dithiothreitol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(−)-Cleland’s Reagent
L-DTT
(2R,3R)-1,4-Dimercapto-2,3-butanediol
Cleland reagent chiral
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
急性毒性, 经皮 (类别 4)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H312 皮肤接触有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (−)-Cleland’s Reagent
别名
L-DTT
(2R,3R)-1,4-Dimercapto-2,3-butanediol
Cleland reagent chiral
: C4H10O2S2
分子式
: 154.25 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
[R-(R*,R*)]-1,4-Dimercaptobutane-2,3-diol
<=100%
化学文摘登记号(CAS 16096-97-2
No.) 240-263-0
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 头痛, 呕吐
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
保存在干燥处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 49 - 51 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
110 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
碱, 氧化剂, 还原剂, 碱金属
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 179 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 头痛, 呕吐
附加说明
化学物质毒性作用登记: EK1612000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: 3335
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: Aviation regulated solid, n.o.s. ([R-(R*,R*)]-1,4-Dimercaptobutane-2,3-diol)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：可用于结构分子生物学。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (4R,5R)-1,2-二噻烷-4,5-二醇	(4R,5R)-1,2-dithiane-4,5-diol	16096-98-3	C4H8O2S2	152.238

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (4S,5S)-1,2-二噻烷-4,5-二醇	trans-1,2-dithiane-4,5-diol	37031-12-2	C4H8O2S2	152.238
  (4R,5R)-1,2-二噻烷-4,5-二醇	(4R,5R)-1,2-dithiane-4,5-diol	16096-98-3	C4H8O2S2	152.238
  ——	trans-1,2-dithiane-4,5-diol	14193-38-5	C4H8O2S2	152.238

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-1,4-二硫代苏糖醇 在 氧气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以99.4%的产率得到(4R,5R)-1,2-二噻烷-4,5-二醇
  参考文献：
  名称：

  脂肽组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成和生物学评估，通过使用优化的潜在硫代酯固相连接剂的通用方法进行。

  摘要：

  我们描述了使用固相策略合成的Hydoxy抑制剂Romidepsin（FK228）的去肽肽类似物Xyzidepsin。我们潜在的硫酯固相连接剂以92％的收率（三个步骤）合成。化学选择性条件揭示了硫酯官能度并环化了肽大环化合物。对于U937细胞，IC 50值为0.50μM±0.05。这种非常适合SAR的合成途径代表了通往所有类似物的通用途径，包括具有酸性和碱性氨基酸的结构。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00854
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-1,4-dithiol-Lg-threitol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 L-1,4-二硫代苏糖醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of optically active Cleland's reagent [( - )-1,4-dithio-L-threitol]

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01269a123
• 作为试剂：
  描述：

  在 盐酸 、 L-1,4-二硫代苏糖醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 以61 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种手性/消旋吡咯啉硫化物及其合成与应用

  摘要：

  本发明公开了一种手性/消旋吡咯啉硫化物及其合成方法，包括以下步骤：以过渡金属和配体为催化剂，加入添加剂及还原剂，取代肟酯和单硫或二硫试剂反应，得到手性/消旋吡咯啉硫化物。本发明催化反应条件温和，产率和对映选择性高，底物普适性好，且催化产物手性/消旋吡咯啉硫化物经过简单的转化即可得到一系列吡咯啉衍生物。

  公开号：

  CN118206478A

文献信息

• 5-Substituted-3(2H)-furanones useful for inhibition of farnesyl-protein transferase
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US20030073736A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  Compounds of Formula (I): 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , X, Y, Z and Q are as defined in the specification which compounds are inhibitors of Ras farnesyl-protein transferase enzyme (FPTase), and useful in treating ras oncogene-dependent tumors, such as cancers of the pancreas, colon, bladder, and thyroid and processes for the preparation of said compounds of Formula (I).

  公式(I)的化合物：1 其中R1、R2、R3、X、Y、Z和Q的定义如说明书所述，这些化合物是Ras法尼基蛋白转移酶（FPTase）的抑制剂，并且用于治疗依赖ras癌基因的肿瘤，如胰腺癌、结肠癌、膀胱癌和甲状腺癌，以及制备所述公式(I)化合物的过程。
• 7-<i>N</i>-(Mercaptoalkyl)mitomycins:  Implications of Cyclization for Drug Function
  作者：Younghwa Na、Shuang Wang、Harold Kohn

  DOI：10.1021/ja0124313

  日期：2002.5.1

  and Bristol-Myers Squibb companies reported that select mitomycin C(7) aminoethylene disulfides displayed improved pharmacological profiles compared with mitomycin C (1). Mechanisms have been advanced for these mitomycins that differ from 1. Central to many of these hypotheses is the intermediate generation of 7-N-(2-mercaptoethyl)mitomycin C (5). Thiol 5 has been neither isolated nor characterized

  Kyowa Hakko Kogyo 和 Bristol-Myers Squibb 公司报告说，与丝裂霉素 C (1) 相比，选择的丝裂霉素 C(7) 氨基乙二硫醚显示出更好的药理学特征。这些丝裂霉素的机制与 1 不同。其中许多假设的核心是 7-N-（2-巯基乙基）丝裂霉素 C (5) 的中间代。硫醇 5 既没有被分离也没有被表征。为丝裂霉素 (porfiromycin) C(7)-取代的硫醇开发了两种有效的方法。在第一种方法中，硫醇是通过硫醇介导的二硫化物交换过程产生的，使用活化的混合丝裂霉素二硫化物。在第二条路线中，硫醇是通过碱介导裂解卟啉霉素 C(7)-取代的硫醇酯产生的。我们选择了四种硫醇，7-N-（2-巯基乙基）丝裂霉素 C (5)，7-N-（2-巯基乙基）卟啉霉素（12）、7-N-（2-巯基-2-甲基丙基）丝裂霉素C（13）和7-N-（3-巯基丙基）卟啉霉素（14），用于研究. 硫醇
• Discrete trigonal prism nickel clusters: Syntheses, crystal structures and characterizations
  作者：Chunhong Tan、Zhenzhen Xue、Xiao Ma、Yanlong Wang、Yong Wang、Shenming Hu、Tianlu Sheng、Xintao Wu

  DOI：10.1016/j.inoche.2013.09.049

  日期：2013.11

  Abstract Two new nickel clusters, namely Ni6(μ-DTT)3 (DTT = dithiothreitol for 1, L-dithiothreitol for 1L), have been successfully synthesized and characterized. 1L is a chiral cluster. Single X-ray diffraction analysis reveals that clusters 1 and 1L are the first nickel thiolate clusters exhibiting a unique trigonal prismatic Ni6 structure.

  摘要 已成功合成并表征了两种新的镍簇，即Ni6(μ-DTT)3 (DTT = dithiothreitol for 1, L-dithiothreitol for 1L)。1L是手性簇。单次 X 射线衍射分析表明，簇 1 和 1L 是第一个具有独特的三角棱柱 Ni6 结构的硫醇镍簇。
• Mechanism of the Nitrosation of Thiols and Amines by Oxygenated ^•NO Solutions:  the Nature of the Nitrosating Intermediates
  作者：Sara Goldstein、Gidon Czapski

  DOI：10.1021/ja9536680

  日期：1996.1.1

  the autoxidation of •NO, indicating that the rate of the autoxidation of •NO is unaffected by the presence of thiols and amines. The nitrosation by •NO takes place only in the presence of oxygen, and therefore the rate of the formation of S-nitrosothiols from thiols and oxygenated •NO solution is relatively slow in biological systems. Under physiological conditions where [•NO] < 1 μM and ...

  研究了生理 pH 值下含氧•NO 溶液对各种硫醇和吗啉的亚硝化作用。使用停流技术测定亚硝基化合物的形成速率和产率。该过程的化学计量已确定，由 4•NO + O2 + 2RSH/2RR'NH → 2RSNO/2RR'NNO + 2NO2- + 2H+ 给出。动力学研究表明，速率定律是-d[O2]/dt = k1[•NO]2[O2]，其中k1 = (2.54 ± 0.26) × 106 M-2 s-1 和-d[•NO]/dt = 4k1[•NO]2[O2]，其中 4k1 = (1.17 ± 0.12) × 107 M-2 s-1，与存在的底物类型无关。动力学结果与•NO 的自氧化得到的结果相同，表明•NO 的自氧化速率不受硫醇和胺的存在的影响。•NO 的亚硝化作用仅在氧气存在下发生，因此，在生物系统中，硫醇和氧化•NO 溶液形成S-亚硝基硫醇的速率相对较慢。在生理条件下 [•NO] < 1 μM
• H-atom abstraction from thiols by C-centered radicals. A theoretical and experimental study of reaction rates
  作者：Darren L. Reid、Gennady V. Shustov、David A. Armstrong、Arvi Rauk、Man Nien Schuchmann、M. Shahid Akhlaq、Clemens von Sonntag

  DOI：10.1039/b110399g

  日期：2002.6.17

  The Arrhenius parameters and rates of reaction of three hydroxyradicals, methyl radical, and the hindered primary C-centred radical from t-butyl alcohol with dithiothreitol were measured by pulse radiolysis in water. The bimolecular rate constants were found to be in the order: ˙C(CH3)2OH > ˙CH(CH3)OH > ˙CH2OH > ˙CH3 > ˙CH2C(CH3)2OH. The reaction of three of these, ˙C(CH3)2OH, ˙CH2OH, and ˙CH3, with

  通过在水中的脉冲辐解测量了三种羟基自由基、甲基自由基和来自叔丁醇的受阻伯 C 中心自由基与二硫苏糖醇的 Arrhenius 参数和反应速率。发现双分子速率常数的顺序为：˙C(CH3)2OH > ˙CH( )OH > ˙CH2OH > ˙ > ˙CH2C( )2OH。在从头算 B3LYP/6311+G(d,p) 水平上，结合过渡态理论，研究了其中三种 ˙C( )2OH、˙CH2OH 和 ˙ 与甲硫醇的反应。气相和溶液中。溶剂效应通过两种不同的连续模型（SCIPCM、CPCM）以及一种计算溶液相熵的新方法进行评估。根据 AIM 分析确定的过渡态中的电荷和自旋极化来讨论反应，并根据轨道相互作用理论。通过过渡态理论计算的速率常数与实验数据非常吻合。