(-)-n-Hexyl indolactam V | 121706-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-n-Hexyl indolactam V
• 英文别名: (-)-n-hexylindolactam V；7-n-Hexylindolactam V；Hexyl inolactam V；(10S,13S)-5-hexyl-13-(hydroxymethyl)-9-methyl-10-propan-2-yl-3,9,12-triazatricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one
• CAS: 121706-11-4
• 化学式: C₂₃H₃₅N₃O₂
• 分子量: 385.55
• InChiKey: VUNWDHPWVKPCIS-AVRDEDQJSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.079±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-n-Hexyl indolactam V 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 以23%的产率得到(3S)-7-hexylindolinelactam-V
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, conformation and PKC isozyme surrogate binding of indolinelactam-Vs, new conformationally restricted analogues of (−)-indolactam-V

  摘要：

  New conformationally restricted analogues of tumor promoter (-)-indolactam-V (1), indolinelactam-Vs (8, 11) and their hexyl derivatives at position 1 or 7 (9, 10, 12, 13), were synthesized from 1. (3R)-Indolinelactam-V (8) adopted a conformation similar to the twist form of 1 with a cis amide, while the conformation of (3S)-indolinelactam-V (11) was close to that of the sofa form of 1 with a trans amide. 7-Hexyl derivatives of 8 and 11 (10, 13) showed binding affinities for Cl domains of protein kinase C (PKC) isozymes compared to 1, but exhibited little selectivity among these PKC isozymes. However, introduction of the hexyl group at position 1 of 8 and 11 significantly enhanced their binding selectivity for novel PKC isozymes. The best selectivity for novel PKC isozymes was observed in (3S)-1-hexylindolinelactam-V (12) with a sofa-like conformation. These results suggest that a sofa-restricted analogue of 1 with a hydrophobic chain at an appropriate position would be a promising lead for designing agents with a high selectivity for novel PKC isozymes. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.08.081
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 四丁基碘化铵 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 91.0h， 生成 (-)-n-Hexyl indolactam V
  参考文献：
  名称：

  合成吲哚内酰胺V类似物作为三阴性乳腺癌细胞中PAR2诱导的钙动员的抑制剂。

  摘要：

  人蛋白酶激活受体2（PAR2）是一种跨膜G蛋白偶联受体（GPCR），是新型抗癌治疗的引人注目的靶标，因为它在细胞迁移和侵袭中起着至关重要的作用。因此，选择性PAR2抑制剂具有作为抗转移药物的潜力。知道天然产物telociocidin A2能够抑制肿瘤细胞中的PAR2，因此本研究的目的是阐明结构与活性之间的关系，并确定对有害靶标蛋白激酶C（PKC）具有较低活性的有效PAR2抑制剂。为了这个目的，开发了吲哚内酰胺V的有效的克级全合成（即，所有teleocidins的母体结构），并制备了衍生物库。实际上，发现某些化合物在低纳摩尔浓度下具有较高的选择性（相对于Teleocidin A2）作为PAR2抑制剂。桥联吲哚核的C3和C4位置的伪肽片段被证明对靶标结合至关重要，而活性和靶标选择性则取决于N1或C7处的取代基。这项研究揭示了新型衍生物，在PAR2拮抗作用中表现出很高的功效，并具有更高的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700640

文献信息

• Synthetic chemistry, neurotransmission and second messengers
  作者：Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1002/jhet.5570270108

  日期：1990.1
• Synthesis and biological studies of simplified analogs of lyngbyatoxin A; use of an isoxazoline-based indole synthesis. Quest for protein kinase C modulators
  作者：Alan P. Kozikowski、Kazuo Sato、Alakananda Basu、John S. Lazo

  DOI：10.1021/ja00198a038

  日期：1989.8