(S)-3-羟基四氢呋喃 | 86087-23-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢呋喃
• 中文名称: (S)-3-羟基四氢呋喃
• 中文别名: S-3-羟基四氢呋喃；(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃；(S)-四氢呋喃-3-醇；(S)-(+)3-羟基-四氢呋喃；(S)-3-羟基-四氢呋喃；S-(+)-3-羟基四氢呋喃；(3S)-羟基四氢呋喃；(S)-(-)-四氢呋喃-3-醇；(S)-(+)-羟基四氢呋喃；[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃]氧基]苯基]-(5-溴-2-氯苯基)甲酮；S-(+)-3-羟基哌啶；阿法替尼中间体 B；恩格列净中间体5
• 英文名称: (S)-3-hydroxytetyrahydrofurane
• 英文别名: (S)-tetrahydrofuran-3-ol；(S)-3-hydroxytetrahydrofuran；(3S)-tetrahydrofuran-3-ol；(3S)-oxolan-3-ol；tetrahydro-furan-3-ol；(S)-(+)-3-Hydroxytetrahydrofuran
• CAS: 86087-23-2
• 化学式: C₄H₈O₂
• mdl: MFCD00064327
• 分子量: 88.1063
• InChiKey: XDPCNPCKDGQBAN-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  18.5 º (c=2 MeOH)
• 沸点：
  80 °C/15 mmHg (lit.)
• 密度：
  1.103 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  175 °F
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇（少许）
• LogP：
  -0.784 at 22℃ and pH6.8
• 表面张力：
  72mN/m at 1g/L and 25℃
• pKa：
  14.49±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的不会分解，避氧化物、酰氯、酸酐、热、明火。请避开这些物质以确保安全。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险品运输编号：
  NA 1993 / PGIII
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932190090
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  存放于密闭、阴凉、干燥处

SDS

1.1 产品标识符
: (S)-(+)-3-羟基四氢呋喃
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
(S)-(+)-Tetrahydro-3-furanol
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
易燃液体 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H227 可燃液体
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴防护手套/ 穿防护服/ 戴防护眼罩/ 戴防护面具。
措施
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P312 如感觉不适，呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-(+)-Tetrahydro-3-furanol
别名
: C4H8O2
分子式
: 88.11 g/mol
分子量
成分 浓度
(S)-(+)-Tetrahydro-3-furanol
-
化学文摘编号(CAS No.) 86087-23-2
根据相应法规，无需披露具体组份。

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
禁止催吐。 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
小（起始）火时，使用媒介物如“乙醇”泡沫、干化学品或二氧化碳。大火时，尽可能使用水灭火。使用大量（
洪水般的）水以喷雾状应用；水柱可能是无效的。用大量水降温所有受影响的容器。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
水喷雾可用来冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。
将人员撤离到安全区域。 防范蒸汽积累达到可爆炸的浓度,蒸汽能在低洼处积聚。
6.2 环境预防措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
用防电真空清洁器或湿的刷子将溢出物收集起来并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部分)。
存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止吸入蒸汽和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 透明, 液体
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
80 °C 在 20 hPa - lit.
g) 闪点
79 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
1.103 g/cm3 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) 分配系数：n-辛醇/水
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂强氧化剂, 酰氯, 酸酐
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
此易爆炸产品可以在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃简介

(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃是一种无色至淡黄色透明液体，广泛用作化学发光分析检测试剂。它在合成抗艾滋病药物安普那韦时作为重要中间体之一。

合成方法

合成(S)-(+) -3-羟基四氢呋喃的方法有多种，包括二氢呋喃的不对称硼氢化或氢硅化、4-氯3-羰基丁酸酯的不对称氢化还原-分子内醚化以及3-羟基四氢呋喃消旋体的酶拆分法。然而，多数情况下产物的光学纯度不够。

具体制备过程

1. L-苹果酸二甲酯2：将30g L-苹果酸（0.224mol）溶于90ml甲醇中，冷却至-10℃，搅拌下滴加39ml二氯亚砜（0.55mol），1.5小时滴加完毕。室温下搅拌4小时后，再加热回流1小时停止反应。减压浓缩，加入125ml 20%的碳酸钠溶液调节pH至7。用乙酸乙酯萃取3次，每次100ml。合并乙酸乙酯层，无水硫酸镁干燥，再减压浓缩得到无色油状液体33.68g，产率为93%。

2. 丁三醇3：将32.4g L-苹果酸二甲酯（0.2mol）溶于100ml甲醇中，加入8.48g硼氢化钾（0.16mol）和17g氯化锂（0.4mol），加热回流。每20分钟补加4.24g硼氢化钾（0.08mol），共加5次。反应完成后继续回流3小时，通过TLC检测无原料点后停止反应。过滤除去大量固体，滤液用硫酸调节pH至3，再次过滤除去析出的固体并减压浓缩。将固液混合物再用20ml乙酸乙酯和20ml乙醇稀释、搅拌、过滤，得到黄色粘稠状液体21g。

3. (S)-(+)-3-羟基四氢呋喃4：将上述粗品加入一水合对甲苯磺酸2g（0.01mol），加热溶解并继续升温至200℃。减压分馏（87℃/22mmHg），收集黄色油状液体7.6g，总产率为43%。

应用

(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃广泛用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗以及HER2阳性的晚期乳腺癌患者原料药阿法替尼的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-羟基四氢呋喃 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79.4%的产率得到(3R)-3-碘四氢呋喃
  参考文献：
  名称：

  3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors

  摘要：

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。

  公开号：

  US20060004018A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-3-羟基四氢呋喃 在 bis(2-methoxyethyl) azodicarboxylate 、 4-二苯基膦苯甲酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以64%的产率得到(S)-3-羟基四氢呋喃
  参考文献：
  名称：

  Mitsunobu Reaction with 4-(Diphenylphosphino)benzoic Acid: A Separation-Friendly Bifunctional Reagent that Serves as Both a Reductant and a Pronucleophile

  摘要：

  4-(Diphenylphosphino)benzoic acid was used for the Mitsunobu reaction as a bifunctional reagent that served as both a reductant and a pronucleophile. When combined with di-2-methoxyethyl azodicarboxylate, inversion of a secondary alcohol stereospecifically occurred to give an ester carrying a phosphine oxide group. The reaction mixture was directly hydrolyzed to give an inverted secondary alcohol in sufficient stereo and chemical purities by the presently developed chromatography-free process in conjunction with basic extraction, drying, and concentration.

  DOI：

  10.1055/s-0032-1318327
• 作为试剂：
  描述：

  8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 亚硝酸特丁酯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 (S)-3-羟基四氢呋喃 、 水杨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-1-(4-(3-(3-chlorophenyl)-6-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)imidazo[1,2-b]pyridazin-7-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS

  摘要：

  本公开涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。

  公开号：

  US20210214366A1

文献信息

• Lewis Acid-Catalyzed Deprotection of <i>p</i>-Methoxybenzyl Ether
  作者：Abderrahim Bouzide、Gilles Sauvé

  DOI：10.1055/s-1997-990

  日期：1997.10

  The p-methoxybenzyl protecting group was readily removed from alcohols and phenols using catalytic amounts of AlCl3 or SnCl2•2H2O in the presence of EtSH at room temperature. Under these mild conditions other protecting groups such as methyl and benzyl ethers, p-nitrobenzoyl esters, TBDPS ethers and isopropylidene acetal were unchanged.

  使用催化量的AlCl3或SnCl2•2H2O，在室温下并伴有乙硫醇（EtSH）的条件下，p-甲氧基苄基保护基能轻易地从醇和酚中去除。在这些温和的条件下，其他保护基团如甲基醚和苄基醚、对硝基苯甲酸酯、TBDPS醚和异丙叉缩酮保持不变。
• (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
  申请人：上海欣海健伟实业有限公司

  公开号：CN110396072B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明提供了一种(s)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法，采用4‑氯乙酰乙酸乙酯为起始原料，首先制备(s)‑4‑氯‑3羟基‑1‑丁醇，将底物溶于第一溶剂，加入碱，在第一催化剂和第二催化剂的催化作用下与氢气发生不对称氢化反应生成(s)‑4‑氯‑3‑羟基‑1‑丁醇，然后制备手性3‑羟基四氢呋喃：将制得的手性4‑氯‑3羟基‑1‑丁醇溶于第二溶剂，加入酸作为催化剂，反应得到(s)‑3‑羟基四氢呋喃，第一催化剂为[Ir(COD)Cl]2与膦‑吡啶配体反应生成的络合物，第二催化剂为Ru‑MACHO络合物，本发明反应路线短、工艺简便、原料廉价易得、生产成本低、反应过程对环境污染小，产物光学纯度高，适于工业化生产。
• Catalytic Asymmetric Reduction of Difficult-to-Reduce Ketones: Triple-Code Saturation Mutagenesis of an Alcohol Dehydrogenase
  作者：Zhoutong Sun、Richard Lonsdale、Adriana Ilie、Guangyue Li、Jiahai Zhou、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/acscatal.5b02752

  日期：2016.3.4

  as the model compound. Highly (R)- and (S)-selective variants were evolved (95%–99% ee) with minimal screening. These robust catalysts also proved to be effective in the asymmetric reduction of tetrahydrothiofuran-3-one and other challenging prochiral ketones as well. The chiral products, which are generally prepared by multistep routes, serve as synthons in the preparation of several important therapeutic

  在有机化学，手性人造过渡金属催化剂或有机催化剂和醇脱氢酶（ADH）类型的酶中，形成对映体纯仲醇催化不对称还原前手性酮至关重要。一个明显的局限性是传统的要求，即羰基官能团侧翼的α-和α'-部分在空间和/或电子上不同。难以还原的酮，例如四氢呋喃-3-酮和四氢硫呋喃-3-酮，以及相关的底物，无论催化剂类型如何，都是特别具有挑战性的。嗜热乙醇杆菌的ADH（TbSADH）是一种有吸引力的工业生物催化剂，因为它具有很高的热稳定性，但也无法还原此类酮。我们已经成功地使用先前开发的三密码子饱和诱变概念在TbSADH结合口袋和四氢呋喃-3-酮作为模型化合物的内衬位点成功应用了定向进化。只需很少的筛选就可以进化出高度（R）和（S）选择性的变种（95％–99％ee）。这些坚固的催化剂还被证明可有效地不对称还原四氢硫呋喃-3-酮和其他具有挑战性的手性酮。通常通过多步途径制备的手性产物在几种重要治疗药物的制备中用作合成子。
• Methodology Development in Directed Evolution: Exploring Options when Applying Triple-Code Saturation Mutagenesis
  作者：Ge Qu、Richard Lonsdale、Peiyuan Yao、Guangyue Li、Beibei Liu、Manfred T. Reetz、Zhoutong Sun

  DOI：10.1002/cbic.201700562

  日期：2018.2.2

  Directed evolution: Two strategies regarding the application of triple‐code saturation mutagenesis (TCSM) at multiresidue sites of the T. brockii alcohol dehydrogenase (TbSADH) by using distinct reduced amino‐acid alphabets are compared. By using prochiral tetrahydrofuran‐3‐one, highly R‐ and S‐selective variants are obtained with minimal screening. The origin of stereoselectivity is provided by molecular

  定向进化：关于三重码饱和诱变（TCSM）的在所述的多残留部位应用的两种策略布氏热厌氧杆菌醇脱氢酶（TbSADH）通过使用不同的减小的氨基酸字母进行比较。通过使用前手性四氢呋喃-3-酮，只需很少的筛选即可获得高度R和S选择性的变体。立体选择性的起源是由分子动力学模拟提供的。
• 一种药物中间体(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
  申请人：杭州述康生物技术有限公司

  公开号：CN106957287A

  公开（公告）日：2017-07-18

  本发明提供了一种药物中间体(S)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法。本方法以外消旋的1,2,4‑丁三醇为原料合成外消旋的3‑羟基四氢呋喃，然后酯化得到外消旋的四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯。通过脂肪酶水解该外消旋混合物中的(R)‑四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯后，在不对水解产物进行分离的条件下，利用光延反应将水解得到的(R)‑3‑羟基四氢呋喃转化为(S)‑四氢呋喃基‑3‑羧酸酯，最后在碱性条件下将所有的四氢呋喃基酯水解得到终产物(S)‑3‑羟基四氢呋喃。

表征谱图