阿普斯特中间体 | 608142-27-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 阿普斯特中间体
• 中文别名: (R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺
• 英文名称: (R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanamine
• 英文别名: (R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methanesulfonylethylamine；1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethylamine；(1R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethanamine
• CAS: 608142-27-4
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄S
• 分子量: 273.353
• InChiKey: BXUJVINGXQGNFD-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  469.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿普斯特中间体 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 阿普斯特
  参考文献：
  名称：

  一种阿普斯特的合成及精制方法

  摘要：

  本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种阿普斯特的合成及精制的新方法，引入了新的起始原料，在制备过程中通过对特定的溶剂种类、比例进行选择和反应条件的控制，得到的产品收率高，精制品粒度合格，不需要再次粉碎处理，光学纯度提高，降低了实验设备要求和成本，减少了毒性，避免了不良事件的发生。

  公开号：

  CN106748962A
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)-N-(trimethylsilyl)ethylamine 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 阿普斯特中间体
  参考文献：
  名称：

  THIOPHENE DERIVATIVES

  摘要：

  公开号：

  EP2431371B1

文献信息

• Synthesis of Substituted β‐Functionalised Styrenes by Microwave‐Assisted Olefin Cross‐Metathesis and Scalable Synthesis of Apremilast
  作者：Anupam Jana、Grzegorz Krzysztof Zieliński、Sylwia Czarnocka‐Śniadała、Krzysztof Grudzień、Dominika Podwysocka、Marcin Szulc、Anna Kajetanowicz、Karol Grela

  DOI：10.1002/cctc.201901473

  日期：2019.12.5

  substituted β‐functionalised styrenes by microwave‐assisted olefin cross‐metathesis (CM) is described. This method can be also employed in the synthesis of β‐deuterated α,β‐unsaturated sulfones from inexpensive allylbenzenes, though unprecedented one‐pot isomerisation/deuteration/cross‐metathesis sequence. One of such obtained CM products has been utilised in a new scalable synthesis of Apremilast

  描述了通过微波辅助烯烃交叉复分解（CM）制备不同取代的β-官能化苯乙烯的方法。尽管空前的一锅异构化/氘代/交叉复分解序列，该方法也可用于由廉价的烯丙基苯合成β-氘代的α，β-不饱和砜。这种获得的CM产品之一已被用于新的可扩展合成的Apremilast（6），一种有效且口服的磷酸二酯酶4和肿瘤坏死因子-α抑制剂。相同的策略用于合成6个对映体对映体Apremilast。
• [EN] A METHOD OF CHIRAL RESOLUTION OF THE KEY INTERMEDIATE OF THE SYNTHESIS OF APREMILAST AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF PURE APREMILAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RÉSOLUTION CHIRALE DE L'INTERMÉDIAIRE CLÉ DE LA SYNTHÈSE D'APRÉMILAST ET SON UTILISATION POUR LA PRÉPARATION D'APRÉMILAST PUR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016161996A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention provides a method of chiral resolution of racemic amines of the benzyl type by means of salts formed with tartaric acid of formula (3) and intermediate of formula (2), and their use in the synthesis of Apremilast of formula 1.

  本发明提供了一种通过与酒石酸盐形成的方式对苯甲基型的混合氨基进行手性分离的方法，其中所述酒石酸盐具有化学式（3），中间体具有化学式（2），并且它们在合成化合物Apremilast的过程中的应用。
• （S）-1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲磺酰基）乙胺的合成方法
  申请人：中山奕安泰医药科技有限公司

  公开号：CN112250533B

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明涉及一种(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺的合成方法。包括如下步骤：将1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙烯胺、手性催化剂、酸和溶剂混合，反应；所述手性催化剂的结构式如式(I)所示，R选自氢原子、烷基、芳香环、烷氧基、卤原子、氨基、氰基、羟基、三氟甲基、硝基、酯基或酰胺基。可一步生成高手性纯度的(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺，同时产物易于分离纯化，产率高。另外，反应条件温和，工艺稳定，反应操作简便安全，生产成本低，三废处理简单易行，环境友好，原料易得，生产成本低，适合于工业化生产。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARING THE KEY INTERMEDIATE OF APREMILAST, USING ENZYMATIC RESOLUTION OF THE RACEMIC AMINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'INTERMÉDIAIRE CLÉ DE L'APRÉMILAST, À L'AIDE D'UNE RÉSOLUTION ENZYMATIQUE DES AMINES RACÉMIQUES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016192694A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The invention relates to a preparation method of (S)-l-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)- 2-(methylsulfonyl)-ethyl-amine (S)-l, or its N-acyl derivatives of general formula (S)-2. The amine (S)-l is the key intermediate in the synthesis of (S)-2-[l-(3-ethoxy-4- methoxyphenyi)-2-methyisulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindolin-l ?3-dione, known as Apremilast. In this synthesis, the amine (S)-l, or its respective salts, are subjected to condensation with 3-acetamidophthalic anhydride 4, providing the desired product 3 (Scheme 1).

  该发明涉及（S）-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)-乙基胺（S）-1的制备方法，或其一般式（S）-2的N-酰基衍生物。胺（S）-1是合成（S）-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰氨基异吲哚-1,3-二酮，即阿普利玛斯特的关键中间体。在这种合成中，胺（S）-1或其相应的盐与3-乙酰基邻苯二甲酸酐4发生缩合反应，得到所需的产物3（方案1）。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF APREMILAST AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'APRÉMILAST ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016199031A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Present application relates to the process for the preparation of 1-(3-Ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methanesulfonyl-ethylamine of the formula (II), its resolution and its use in preparation of Apremilast of formula (I), process for the preparation of crystalline form B of apremilast, process for preparation of amorphous form of apremilast and the crystalline form of (S)-1-(3-Ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methanesulfonyl-ethylamine of the formula (Va).

  本申请涉及制备式（II）的1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酸乙胺的过程，其拆分以及其在制备式（I）的阿普利法中的用途，阿普利法的结晶形式B的制备过程，阿普利法的非晶形式的制备过程，以及式（Va）的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酸乙胺的结晶形式。