6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 | 36725-28-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮
• 中文别名: 已拆分的消旋哒嗪酮；6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮
• 英文名称: 6-(4-aminophenyl)-4,5-dihydro-5-methyl-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one；6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazine-3(2H)-one；(-)-6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone；3-(4-aminophenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 36725-28-7
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O
• 分子量: 203.244
• InChiKey: GDMRFHZLKNYRRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194.0 to 198.0 °C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  左西孟旦杂质ZXMT-7	(5S)-6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one	101328-84-1	C11H13N3O	203.244
  ——	6-(4-acetamidophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one	36725-27-6	C13H15N3O2	245.281

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (R)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮	(R)-6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one	101328-85-2	C11H13N3O	203.244
  左西孟旦杂质ZXMT-7	(5S)-6-(4-aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one	101328-84-1	C11H13N3O	203.244
  ——	6-(4-hydrazinophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one	244077-42-7	C11H14N4O	218.258
  盐酸格拉司琼杂质7	5-methyl-6-phenyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one	110766-33-1	C11H12N2O	188.229
  ——	6-[4-(2-Amino-ethylamino)-phenyl]-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one	184763-51-7	C13H18N4O	246.312
  ——	6-[4-(2-aminopropylamino)phenyl]-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone	114856-98-3	C14H20N4O	260.339
  左西孟旦	simendan	131741-08-7	C14H12N6O	280.289
  左旋西孟旦	levosimendan	141505-33-1	C14H12N6O	280.289
  ——	6-[4-(3-aminopropionamido)phenyl]-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone	88421-57-2	C14H18N4O2	274.323
  ——	6-<4-(4-pyridylamino)phenyl>-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone	——	C16H16N4O	280.329

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种左西孟旦潜在基因毒性杂质及其制备、检 测方法

  摘要：

  本发明公开了一种具有重氮氨基基因毒性警示结构的左西孟旦潜在基因毒性杂质。本发明还提供一种上述杂质的制备方法、检测方法以及上述杂质在检测左西孟旦原料药及其制剂中潜在基因毒性杂质的应用。

  公开号：

  CN104230816B
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(4-acetaminobenzoyl)butyrate 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮
  参考文献：
  名称：

  具有医学意义的6-（取代的苯基）-5-甲基-4,5-二氢-哒嗪-3（2 H）-。SK＆F 94836和SK＆F 95654的合成

  摘要：

  描述了到二氢哒嗪酮-氰基胍4（SK＆F 94836）的两种合成路线，两者均通过苯胺基化合物6进行。报道了二氢哒嗪酮-吡啶酮5（SK＆F 95654）的有效合成。该合成经由氟-酮酸24进行，随后氟取代基被4-吡啶酮置换。在该反应中水作为溶剂的出人意料的有效性已被强调。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570250615
• 作为试剂：
  描述：

  6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 、 1-羟基-2-甲基丙烷-2-氨基甲酸叔丁酯 在 6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 作用下， 生成 {1,1-Dimethyl-2-[4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-pyridazin-3-yl)-phenylamino]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Antihypertensive pyridazinone aminoisopropanol derivatives

  摘要：

  一种以以下通式表示的吡啶并咪唑酮衍生物：##STR1##其中R.sub.1代表氢原子或甲基基团，R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4中的任意一个代表氢原子，其余两个代表较低的烷基基团、三氟甲基基团、卤原子、氰基或硝基，以及其盐。该化合物可用作降压药物。

  公开号：

  US04843072A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2018141835A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention features improved compounds, especially the compound having the structure (1). Compositions and methods of identifying patients having cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, PDE3B, SLFN12 and/or CREB3L1) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention.

  本发明的特点是改进的化合物，特别是具有结构（1）的化合物。使用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、PDE3B、SLFN12和/或CREB3L1）来识别患有癌症的患者的组合物和方法，从而治疗分层患者人群，使用本发明的药剂。
• Indazole-derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1479675A1

  公开（公告）日：2004-11-24

  The present invention relates to compounds of the formulae I and Ib wherein R0 ; R1 ; R2 ;Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formulae I and Ib, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I和Ib的化合物 其中R0; R1; R2; Q; V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血液凝块酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于因子Xa和/或因子VIIa的不良活性存在或因子Xa和/或因子VIIa的抑制而打算治愈或预防的情况。此外，本发明还涉及制备式I和Ib的化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，并包括它们的制药制剂。
• [EN] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUTED WITH PHENYLUREAS<br/>[FR] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUÉES PAR DES PHÉNYLURÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018086703A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Compounds of formula (I) which are nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors and their use for the treatment of hyperproloferative diseases and/or disorders responsive to induction of cell death.

  式（I）的化合物是烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂，可用于治疗对诱导细胞死亡敏感的增生性疾病和/或紊乱。
• 말단 아민기에 아릴 또는 헤테로아릴기가 치환된 신규한 히드라존 유도체 및 이의 용도
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20200076655A

  公开（公告）日：2020-06-29

  본 발명은 말단 아민기에 아릴 또는 헤테로아릴기가 치환된 신규한 히드라존 유도체(hydrazone derivatives) 및 이의 용도에 관한 것이다.

  这项发明涉及末端氨基被芳基或杂芳基取代的新的腙衍生物(hydrazone derivatives)及其用途。
• Optimization of PDE3A Modulators for SLFN12-Dependent Cancer Cell Killing
  作者：Timothy A. Lewis、Luc de Waal、Xiaoyun Wu、Willmen Youngsaye、Antje Wengner、Charlotte Kopitz、Martin Lange、Stefan Gradl、Manuel Ellermann、Philip Lienau、Stuart L. Schreiber、Heidi Greulich、Matthew Meyerson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00360

  日期：2019.11.14

  , or DNMDP, potently and selectively inhibits phosphodiesterases 3A and 3B (PDE3A and PDE3B) and kills cancer cells by inducing PDE3A/B interactions with SFLN12. The structure–activity relationship (SAR) of DNMDP analogs was evaluated using a phenotypic viability assay, resulting in several compounds with suitable pharmacokinetic properties for in vivo analysis. One of these compounds, BRD9500, was

  6-（4-（二乙氨基）-3-硝基苯基）-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3（2 H）-one或DNMDP有效和选择性地抑制磷酸二酯酶3A和3B（PDE3A和PDE3B）并杀死通过诱导PDE3A / B与SFLN12的相互作用来形成癌细胞。使用表型生存力分析评估了DNMDP类似物的结构-活性关系（SAR），得到了几种具有合适药代动力学特性的化合物，可用于体内分析。这些化合物之一BRD9500在癌症的SK-MEL-3异种移植模型中具有活性。