左西孟坦杂质27 | 103416-88-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 左西孟坦杂质27
• 英文名称: 6-(4-hydroxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one
• 英文别名: 6-(4-hydroxyphenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinone；3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 103416-88-2
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• 分子量: 204.228
• InChiKey: UENUKLJEZNFGQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左西孟坦杂质27 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-[4-(3-hydroxypropyloxy)phenyl]-5-methyl-4,5-dihydro-3 (2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  Dihydropyridine vasodilator agents

  摘要：

  以下式子(I)的化合物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2是烷基或环烷基，可以被取代，R.sup.4是苯基，例如苯基可以被取代，L是直接键或含氧连结基，R是氢，烷氧基，烷基，卤素或卤代烷基，Het是吡啶基或吡嗪基。这些化合物可用作降压剂或心肌松弛剂。此外，本发明还涉及制药组合物、中间体和合成方法。

  公开号：

  US05100892A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 在 硫酸 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 反应 0.33h， 以45%的产率得到左西孟坦杂质27
  参考文献：
  名称：

  一种左西孟旦杂质及其制备和检测方法

  摘要：

  本发明公开了一种左西孟旦杂质，所述杂质是在左西孟旦的合成工艺中存在醇(以乙醇为例)、水等亲核试剂时，在重氮化、缩合反应中产生的。本发明还提供一种上述杂质的制备方法，包括6‑(4‑氨基苯基)‑4,5‑二氢‑5‑甲基‑3(2H)‑哒嗪酮经重氮化制备式Ⅲ化合物，以及式Ⅲ化合物与TOH进行反应制备得到杂质的步骤。本发明还公开了一种所述杂质的检测方法以及上述杂质在左西孟旦原料药及其制剂的质量研究中的应用。

  公开号：

  CN104478809B

文献信息

• PYRAZOLONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2168960A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  It is to provide a novel pyrazolone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R1,R2: C1-6 alkyl; R3,R4: H, X, C1-6 alkoxy; Z:O, S; A:AA, BB, wherein AA represents wherein BB represents wherein R5: H, C1-6 alkyl ; R6,R7: C1-6 alkyl.

  提供一种新颖的吡唑酮衍生物， represented by the following general formula (1)，该衍生物可用作药物，并具有磷酸二酯酶抑制作用： 其中 R1，R2：C1-6烷基；R3，R4：H，X，C1-6烷氧基；Z：O，S；A：AA，BB，其中AA代表 其中BB代表 其中R5：H，C1-6烷基；R6，R7：C1-6烷基。
• PYRIDAZINONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2168959A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  It is to provide a novel pyridazinone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R1 represents H or C1-6 alkyl, each of R2 and R3 represents H, X, C1-6 alkoxy, Z represents O or S, and A represents AA or BB, wherein AA represents: and BB represents: wherein R4 represents H or C1-6 alkyl, and each of R5 and R6 represents C1-6 alkyl.

  提供一种新颖的吡啶并酮衍生物，其通式如下（1），可用作药物，并具有磷酸二酯酶抑制作用： 其中R1代表H或C1-6烷基，R2和R3各自代表H、X、C1-6烷氧基，Z代表O或S，A代表AA或BB，其中AA代表： 而BB代表： 其中R4代表H或C1-6烷基，R5和R6各自代表C1-6烷基。
• Pyridazinones having cardiotonic and beta blocking activities
  申请人：Glaxo Inc.

  公开号：US05096904A1

  公开（公告）日：1992-03-17

  Pyridazinones of the following formula (I): ##STR1## where R.sup.1 -R.sup.4 are a variety of substituents and L is a linking group, a pharmaceutical composition for treating congestive heart failure, novel intermediates, methods for such treatment and processes for preparing compounds of formula (I).

  以下式（I）的吡啶并嗪酮：##STR1##其中R.sup.1 -R.sup.4是各种取代基，L是连接基团，用于治疗充血性心力衰竭的药物组合物，新颖的中间体，用于该治疗的方法以及制备式（I）化合物的过程。
• Phosphodiesterase inhibitors. Part 5: Hybrid PDE3/4 inhibitors as dual bronchorelaxant/anti-inflammatory agents for inhaled administration
  作者：Koji Ochiai、Satoshi Takita、Akihiko Kojima、Tomohiko Eiraku、Kazuhiko Iwase、Tetsuya Kishi、Akira Ohinata、Yuichi Yageta、Tokutaro Yasue、David R. Adams、Yasushi Kohno

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.121

  日期：2013.1

  (-)-6-(7-Methoxy-2-(trifluoromethyl) pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one (KCA-1490) exhibits moderate dual PDE3/4-inhibitory activity and promises as a combined bronchodilatory/anti-inflammatory agent. N-alkylation of the pyridazinone ring markedly enhances potency against PDE4 but suppresses PDE3 inhibition. Addition of a 6-aryl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one extension to the N-alkyl group facilitates both enhancement of PDE4-inhibitory activity and restoration of potent PDE3 inhibition. Both dihydropyridazinone rings, in the core and extension, can be replaced by achiral 4,4-dimethylpyrazolone subunits and the core pyrazolopyridine by isosteric bicyclic heteroaromatics. In combination, these modifications afford potent dual PDE3/4 inhibitors that suppress histamine-induced bronchoconstriction in vivo and exhibit promising anti-inflammatory activity via intratracheal administration. Crown Copyright (C) 2012 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-6-(7-甲氧基-2-(三氟甲基)吡唑[1,5-a]嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮 (KCA-1490)表现出中等的双重PDE3/4抑制活性，并有望作为一种联合支气管扩张/抗炎剂。嘧啶酮环的N-烷基化显着增强了对PDE4的效力，但抑制了PDE3的抑制作用。在N-烷基上添加一个6-芳基-4,5-二氢嘧啶啶-3(2H)-酮延伸有利于提高PDE4抑制活性并恢复对PDE3的强抑制作用。复合核心和延伸中的两个二氢嘧啶-酮环可以被无手性4,4-二甲基吡咯酮基团取代，而核心吡唑嘧啶被等效力的双环杂芳香族化合物取代。这些修饰的结合提供了强效的双重PDE3/4抑制剂，它抑制组织胺诱导的支气管收缩在体内和通过气管内给药表现出有希望的抗炎活性。版权属于(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• Substituted methoxyphenyl-4,5 dihydro-3(2H)-pridazinones having
  申请人：Glaxo Inc.

  公开号：US05204463A1

  公开（公告）日：1993-04-20

  Pyridazinones of the following formula (I): ##STR1## where R.sup.1 -R.sup.4 are a variety of substituents and L is a linking group, a pharmaceutical composition for treating congestive heart failure, novel intermediates, methods for such treatment and processes for preparing compounds of formula (I).

  以下式(I)的吡啶并嗪酮：##STR1## 其中R.sup.1-R.sup.4是各种取代基，L是连接基团，用于治疗充血性心力衰竭的药物组合物，新的中间体，用于该治疗的方法以及制备式(I)化合物的过程。