5-甲基-6-[4-[(2-甲基-3-氧代-1-环戊烯基)氨基]苯基]-4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮 | 125068-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基-6-[4-[(2-甲基-3-氧代-1-环戊烯基)氨基]苯基]-4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮
• 英文名称: 4,5-Dihydro-6-(4-((2-methyl-3-oxo-1-cyclopentenyl)amino)phenyl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 4,5-Dihydro-5-methyl-6-(4-((2-methyl-3-oxo-1-cyclopentenyl)amino)phenyl)-3-(2H)-pyridazinone；4-methyl-3-[4-[(2-methyl-3-oxocyclopenten-1-yl)amino]phenyl]-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 125068-54-4
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₂
• 分子量: 297.357
• InChiKey: DSRIICXPBQXOKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

NSP-805 是一种有效的选择性磷酸二酯酶 3（PDE3）抑制剂，具有强心和舒张血管的作用。

体外研究

在豚鼠左心房的离体实验中，NSP-805 表现出以浓度依赖的方式增强收缩力 (positive inotropic effect)，其 EC₅₀ 值约为 0.18 μM。该药物的作用伴随着组织环磷酸腺苷（cyclic AMP）水平的增加，并可被乙酰胆碱（carbachol）所阻断。

体内研究

在麻醉犬中，静脉注射 NSP-805 可以剂量依赖地增强左室最大收缩速度 (LVdP/dtmax)，并降低主动脉血压 (ABP)。心脏率 (HR) 轻微增加。NSP-805 的 LVdP/dtmax ED₅₀ 值为 12 μg/kg，而当通过内侧门静脉注射时，其 LVdP/dtmax ED₅₀ 值约为 10 μg/kg。在普萘洛尔诱导的心力衰竭模型中，NSP-805 完全改善了心力衰竭的血流动力学状态至正常水平。此外，在兔眼中，高剂量 (100 μg/kg) 的 NSP-805 显著降低了全身血压，但增加脉络膜视网膜血流量的效果却低于低剂量 (40 μg/kg) 的 NSP-805。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1,3-环戊二酮 、 6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮 在 silica gel 、 氯仿 、 甲醇 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 以to give 0.32 g of the title compound的产率得到5-甲基-6-[4-[(2-甲基-3-氧代-1-环戊烯基)氨基]苯基]-4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Pyridazinone derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种具有下式的化合物，具有出色的心脏强效作用：##STR1## 其中Y代表C.sub.1-4烷基，可以被C.sub.1-18烷基，C.sub.1-5烷氧基，C.sub.1-5烷基硫基C.sub.1-5烷基，C.sub.1-5烷氧羰基或苄基取代，或##STR2## 其中每个r.sup.1和r.sup.2代表氢，C.sub.1-18烷基，C.sub.1-5烷氧基，C.sub.1-5烷基硫基C.sub.1-5烷基，C.sub.1-5烷氧羰基或苄基）; R.sub.1代表氢，C.sub.1-5烷基，可以被C.sub.1-5烷氧基，乙酰基或C.sub.2-5烯基取代; R.sub.2代表氢或甲基; 每个R.sub.3和R.sub.4代表氢，卤素，羟基，C.sub.1-5烷基或C.sub.1-5烷氧基; R.sub.5代表氢或C.sub.1-5烷基，可以被羟基取代; R.sub.4和R.sub.5可以通过连接彼此形成环; 并表示单键或双键。

  公开号：

  US05110925A1

文献信息

• PYRIDAZINONE DERIVATIVES
  申请人：NIPPON SODA CO., LTD.

  公开号：EP0357788A1

  公开（公告）日：1990-03-14
• JPH05140116A
  申请人：——

  公开号：JPH05140116A

  公开（公告）日：1993-06-08
• US5110925A
  申请人：——

  公开号：US5110925A

  公开（公告）日：1992-05-05
• [EN] PYRIDAZINONE DERIVATIVES
  申请人：NIPPON SODA CO., LTD.

  公开号：WO1989007594A1

  公开（公告）日：1989-08-24

  (EN) The present invention relates to a compound having formula (I) which has an excellent cardiotonic action. In said formula, Y represents C1-4 alkylene which may be substituted by C1-18 alkyl, C1-5 alkoxy, C1-5 alkylthio C1-5 alkyl, C1-5 alkoxycarbonyl or benzyl, or (a) (where each r1 and r2 represents hydrogen, C1-18 alkyl, C1-5 alkoxy, C1-5 alkylthio C1-5 alkyl, C1-5 alkoxycarbonyl or benzyl); and R1 represents hydrogen, C1-5 alkyl which may be substituted by C1-5 alkoxy, acetyl or C2-5 alkenyl; and R2 represents hydrogen or methyl; and each R3 and R4 represents hydrogen, halogen, hydroxy, C1-5 alkyl, or C1-5 alkoxy; and R5 represents hydrogen or C1-5 alkyl which may be substituted by hydroxy; and R4 and R5 may form ring by joining each other; and -- represents single or double bond.(FR) Composé de formule (I) présentant une excellente action cardiotonique. Dans ladite formule, Y représente un alkylène C1-4 pouvant être substitué par un alkylke C1-18, un alcoxy C1-5, un alkyle C1-5 alkylthio C1-5, un alcoxycarbonyle C1-5 ou un benzyle, ou (a) où chaque r1 et r2 représente hydrogène, un alkyle C1-18, un alcoxy C1-5, un alkyle C1-5 alkylthio C1-5, un alcoxycarbonyle C1-5 ou un benzyle; et R1 représente hydrogène, un alkyle C1-5 pouvant être substitué par un alcoxy C1-5, un acétyle ou un alcényle C2-5; R2 représente hydrogène ou un méthyle; chaque R3 et R4 représente hydrogène, un halogène, un hydroxy, un alkyle C1-5 ou un alcoxy C1-5; R5 représente hydrogène ou un alkyle C1-5 pouvant être substitué par un hydroxy; R4 et R5 peuvent former un noyau en s'unissant, et -- représente une liaison simple ou double.
• Pyridazinone derivatives
  申请人：Nippon Soda Co., Ltd.

  公开号：US05110925A1

  公开（公告）日：1992-05-05

  The present invention relates to a compound having the formula below which have an excellent cardiotonic action: ##STR1## wherein Y represents C.sub.1-4 alkylene which may be substituted by C.sub.1-18 alkyl, C.sub.1-5 alkoxy, C.sub.1-5 alkylthio C.sub.1-5 alkyl, C.sub.1-5 alkoxycarbonyl or benzyl, or ##STR2## where each r.sup.1 and r.sup.2 represents hydrogen, C.sub.1-18 alkyl, C.sub.1-5 alkoxy, C.sub.1-5 alkylthio C.sub.1-5 alkyl, C.sub.1-5 alkoxycarbonyl or benzyl); and R.sub.1 represents hydrogen, C.sub.1-5 alkyl which may be substituted by C.sub.1-5 alkoxy, acetyl or C.sub.2-5 alkenyl; and R.sub.2 represents hydrogen or methyl; and each R.sub.3 and R.sub.4 represents hydrogen, halogen, hydroxy, C.sub.1-5 alkyl, or C.sub.1-5 alkoxy; and R.sub.5 represents hydrogen or C.sub.1-5 alkyl which may be substituted by hydroxy; and R.sub.4 and R.sub.5 may form ring by joining each other; and represents single or double bond.

  本发明涉及一种具有下面式的化合物，具有优良的心力作用：##STR1## 其中，Y代表可能被C.sub.1-18烷基，C.sub.1-5烷氧基，C.sub.1-5烷基硫基，C.sub.1-5烷氧羰基或苄基取代的C.sub.1-4烷基，或##STR2## 其中每个r.sup.1和r.sup.2代表氢，C.sub.1-18烷基，C.sub.1-5烷氧基，C.sub.1-5烷基硫基，C.sub.1-5烷氧羰基或苄基）；以及R.sub.1代表氢，可能被C.sub.1-5烷氧基，乙酰基或C.sub.2-5烯基取代的C.sub.1-5烷基；R.sub.2代表氢或甲基；每个R.sub.3和R.sub.4代表氢，卤素，羟基，C.sub.1-5烷基或C.sub.1-5烷氧基；R.sub.5代表氢或可能被羟基取代的C.sub.1-5烷基；R.sub.4和R.sub.5可以通过彼此连接形成环；并且代表单键或双键。