4-戊炔酸琥珀亚胺酯 | 132178-37-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 4-戊炔酸琥珀亚胺酯
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl pent-4-ynoate
• 英文别名: 4-pentynoic acid succinimidyl ester；N-succinimidyl 4-pentynoate；1-(pent-4-ynoyloxy)pyrrolidine-2,5-dione；4-pentynoic acid N-hydroxysuccinimide ester；pent-4-ynoic acid succinimidyl ester；N-(4-pentynoyloxy)succinimide；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) pent-4-ynoate
• CAS: 132178-37-1
• 化学式: C₉H₉NO₄
• 分子量: 195.175
• InChiKey: VLQOCPXVAZTWQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71 °C
• 沸点：
  301.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥

制备方法与用途

生物活性

Propargyl-C1-NHS 酯是一种不可降解的连接子，可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

不可水解

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-戊炔酸琥珀亚胺酯 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (2S)-6-[[(2S)-2-azido-3-phenylpropanoyl]amino]-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-(pent-4-ynoylamino)hexanoyl]amino]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  Diversity-oriented synthesis of macrocyclic peptidomimetics

  摘要：

  结构多样的新型小分子库代表了重要的生物活性物质来源。本文报告了一种以共同的大环肽类模拟框架为基础的多样化合成策略的开发，该框架包含许多天然存在的生物活性化合物中存在的结构基元。大环肽类模拟物在当前小分子筛选库中主要由于合成难度而大多数情况下被低估；因此，基于这些结构的新型分子代表了在生物学和合成角度上具有重要意义的目标。在一个概念验证研究中，成功合成了一个包含14种这类化合物的库。化学空间覆盖分析证实，这些化合物的结构确实占据了化学筛选库中未充分代表的领域。这种方法成功的关键在于开发了用于手性α-叠氮酸的大环闭合和使用固相支持的二酮二肽合成的新方法。由于它们的稳健和灵活性，预计这两种新方法在更广泛的合成背景下将被证明是有价值的。

  DOI：

  10.1073/pnas.1015267108
• 作为产物：
  描述：

  炔丙基脲 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以79%的产率得到4-戊炔酸琥珀亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  在天然蛋白质修饰中通过邻苯二甲酰亚胺形成的无痕和化学选择性胺生物共轭。

  摘要：

  已发现邻苯二甲醛（OPA）及其衍生物在生理条件下通过形成邻苯二甲酰亚胺而与肽和蛋白质上的氨基发生化学选择性反应，这在对天然蛋白质进行生物偶联时提供了一种新颖而有希望的方法。与现有的天然蛋白赖氨酸标记方法相比，该方法的显着优势包括无痕过程，自反应，特异性和快速反应，操作简便以及使用不可水解试剂的能力。已经有效地证明了其应用，包括肽和蛋白质的缀合以及活性PEG化的1-天冬酰胺酶的产生。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00983

文献信息

• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES UTILISANT CEUX-CI
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2018002902A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The invention discloses an antibody-drug conjugate of Formula (I): (I) Ab-[L-Dn]x wherein: Ab comprises a broadly neutralizing anti-HIV antibody; L comprises a linker molecule covalently bonded to said broadly neutralizing anti-HIV antibody; D comprises one or more drugs comprising an HIV therapeutic compound covalently bonded to said linker molecule L, wherein said one or more broadly neutralizing anti-HIV antibodies Ab specifically bind to an HIV envelope glycoprotein and said one or more drugs D specifically bind to an HIV envelope glycoprotein; n is selected from 1-4; and x is selected from 1-12.

  该发明公开了一种公式（I）的抗体药物偶联物：（I）Ab-[L-Dn]x，其中：Ab包括一种广谱中和抗HIV抗体；L包括与所述广谱中和抗HIV抗体共价结合的连接子分子；D包括与所述连接子分子L共价结合的一种或多种包含HIV治疗化合物的药物，其中所述一种或多种广谱中和抗HIV抗体Ab特异性地结合到HIV包膜糖蛋白，并且所述一种或多种药物D特异性地结合到HIV包膜糖蛋白；n选自1-4；x选自1-12。
• [EN] LIGAND-DRUG-CONJUGATE COMPRISING A SINGLE MOLECULAR WEIGHT POLYSARCOSINE<br/>[FR] CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT COMPRENANT UNE POLYSARCOSINE DE MASSE MOLÉCULAIRE UNIQUE
  申请人：MABLINK BIOSCIENCE

  公开号：WO2019081455A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The invention relates to a Ligand-Drug-Conjugate (LDC) comprising a single molecular weight homopolymer, in particular a single molecular weight polysarcosine.

  这项发明涉及一种配体-药物共轭物（LDC），包括单一分子量同聚物，特别是单一分子量聚肌氨酸。
• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC RATJADONE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE RATJADONE CYTOTOXIQUES CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019030284A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

  本发明涉及基于新颖天然产物衍生的大黄素类化合物，该化合物作为药物偶联结构中的有效载荷（或毒素）以及与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效载荷-连接剂化合物在药物偶联中的用途。本发明进一步涉及包括前述有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联的新的大黄素组合物，以及使用这些有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联来治疗包括癌症、炎症和传染病的病理状况的方法。
• Benzoylphosphonate-Based Photoactive Phosphopeptide Mimetics for Modulation of Protein Tyrosine Phosphatases and Highly Specific Labeling of SH2 Domains
  作者：André Horatscheck、Stefan Wagner、Jutta Ortwein、Boo Geun Kim、Michael Lisurek、Samuel Beligny、Anja Schütz、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/anie.201201475

  日期：2012.9.10

  A light switch for phosphotyrosine‐ recognizing proteins: Irradiation of the bioisosteric benzoylphosphonate suffices to “turn off” the activity of target proteins and to label them covalently (see scheme). Photoactive bioisosters may find applications in functional cell biology, bioanalytics, and proteome research.

  磷酸酪氨酸识别蛋白的一个电灯开关：辐照生物立体异构的苯甲酰基膦酸酯足以“关闭”目标蛋白的活性并对其进行共价标记（参见方案）。光敏生物等排体可能会在功能细胞生物学，生物分析和蛋白质组学研究中找到应用。
• [EN] BLOCONJUGATES OF POLYSACCHARI DES AND ELASTI N-LI KE POLYPEPTI DES AND USES THEREOF<br/>[FR] BIOCONJUGUÉS DE POLYSACCHARIDES ET DE POLYPEPTIDES DE TYPE ÉLASTINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INST POLYTECHNIQUE BORDEAUX

  公开号：WO2020064836A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention concerns a block copolymer having at least one oligo- or polysaccharide block and at least one elastin-like polypeptide block, wherein said block copolymer comprises at least one repetitive unit having the following formula (I) wherein R' is the side chain of a natural or synthetic amino acid other than proline and derivatives thereof.

  本发明涉及一种具有至少一个寡糖或多糖块和至少一个弹性蛋白样多肽块的嵌段共聚物，其中所述嵌段共聚物包括至少一个具有以下式(I)的重复单元，其中R'是天然或合成氨基酸的侧链，但不是脯氨酸及其衍生物。