阿瓦醌 | 55303-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 阿瓦醌
• 英文名称: avarone
• 英文别名: 2-[[(1R,2S,4aS,8aS)-1,2,4a,5-tetramethyl-2,3,4,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]methyl]cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 55303-99-6
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: VPRHEJGLNUDEEH-LWILDLIXSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-63 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  402.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.039±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿瓦醌 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以85%的产率得到阿瓦醇
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物（+）-avarone，（+）-avarol，（-）-neoavarone，（-）-neoavarol和（+）-aureol的高效全合成。

  摘要：

  从（+）-5-甲基- Wieland-Miescher酮10.合成涉及以下关键步骤：i）顺序进行BF（3）Et（2）O诱导的2和4的重排/环化反应，以高收率产生5个具有完全立体选择性的5（2-> 5和4-> 5）；ii）酚类化合物6和8的战略性萨尔玛氨酸氧化，得到相应的醌1和3（6-> 1和8-> 3）；iii）用溴化物11进行10的桦木还原烷基化反应，以构建必要的碳骨架12（10 + 11-> 12）。

  DOI：

  10.1002/chem.200701386
• 作为产物：
  描述：

  阿瓦醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到阿瓦醌
  参考文献：
  名称：

  Avarol和Avarone的对映选择性全合成。

  摘要：

  通过应用Barton的自由基脱羧作用和醌加成反应形成C11-C1'键，是海洋代谢物avarol（1）和avarone（2;参见方案）的新的收敛和简洁合成的基础，为此，抗有丝分裂，抗白血病，和抗病毒作用的报道。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19991018)38:20<3089::aid-anie3089>3.0.co;2-w

文献信息

• Unified Synthesis of Quinone Sesquiterpenes Based on a Radical Decarboxylation and Quinone Addition Reaction
  作者：Taotao Ling、Erwan Poupon、Erik J. Rueden、Sun H. Kim、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1021/ja027517q

  日期：2002.10.1

  several quinone sesquiterpenes is described herein. Essential to this strategy is a novel radical addition reaction that permits the attachment of a fully substituted bicyclic core 16 to a variably substituted quinone 10. The addition product 15 can be further functionalized, giving access to natural products with a high degree of oxygenation at the quinone unit. The quinone addition reaction is characterized

  本文描述了几种醌倍半萜的统一合成。该策略的关键是一种新的自由基加成反应，它允许将完全取代的双环核 16 连接到可变取代的醌 10。加成产物 15 可以进一步官能化，从而获得具有高度氧化的天然产物醌单位。醌加成反应的特点是优异的化学选择性，仅发生在共轭和未取代的双键上，区域选择性受到位于醌环上的杂原子的共振效应的强烈影响。这些特征已成功应用于阿瓦罗 (1)、阿瓦隆 (2)、甲氧阿瓦隆 (4、5)、伊马醌 (6) 和 smenospongidine (7) 的合成，从而证明了这种新方法的合成价值。
• Synthesis and biological activity of derivatives of the marine quinone avarone
  作者：Tatjana Božić、Irena Novaković、Miroslav J. Gašić、Zorica Juranić、Tatjana Stanojković、Srđan Tufegdžić、Zoran Kljajić、Dušan Sladić

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.11.033

  日期：2010.3

  alkyl(aryl)thio derivatives of the marine sesquiterpene quinone avarone were synthesized by nucleophilic addition of thiols or thiophenol to avarone. In most cases only one regioisomer was obtained. Their cytotoxic activities, brine shrimp lethality and antibacterial activity were evaluated, as well as those of some previously synthesized avarone derivatives. Anti-HIV activity of two derivatives was tested

  通过将巯基或硫酚亲核加成到Avarone上，合成了海洋倍半萜醌Avarone的九种烷基（芳基）硫代衍生物。在大多数情况下，仅获得一种区域异构体。评估了它们的细胞毒性活性，卤虾杀伤力和抗菌活性，以及​​一些先前合成的阿瓦隆衍生物的毒性。测试了两种衍生物的抗HIV活性。确定所有衍生物的电化学性质，以便获得有关结构-活性关系的更准确的信息。大多数衍生物对肿瘤细胞系表现出细胞毒活性，其中某些衍生物，特别是那些带有给电子取代基的化合物的IC 50值小于10μM。活性最高的化合物是4'-（甲基氨基）avarone，IC 50 对黑色素瘤Fem-X细胞的毒性值为2.4μM，对正常淋巴细胞无细胞毒性。
• Synthesis and biological activity of amino acid derivatives of avarone and its model compound
  作者：Jovana Vilipić、Irena Novaković、Tatjana Stanojković、Ivana Matić、Dejan Šegan、Zoran Kljajić、Dušan Sladić

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.09.044

  日期：2015.11

  A series of eighteen derivatives of marine sesquiterpene quinone avarone and its model system tert-butylquinone with amino acids has been synthesized by nucleophilic addition of amino acids to the quinones. In vitro cytotoxic activity toward human cancer cell lines (HeLa, A549, Fem-X, K562, MDA-MB-453) and normal MRC-5 cell line was determined. Several compounds showed very strong inhibitory activity

  通过将氨基酸亲核加成到醌中，合成了十八种海洋倍半萜醌阿瓦隆及其模型体系叔丁基醌与氨基酸的衍生物。确定了对人癌细胞系（HeLa，A549，Fem-X，K562，MDA-MB-453）和正常MRC-5细胞系的体外细胞毒活性。几种化合物表现出非常强的抑制活性，IC 50值小于10μM。Avarone衍生物比相应的更活跃叔-丁基醌衍生物。HeLa细胞周期的细胞荧光分析结果表明，凋亡可能是这些化合物在癌细胞中起作用的可能机制之一。为了检查胱天蛋白酶对细胞死亡的影响，使用特定的胱天蛋白酶3、8和9抑制剂确定了由测试化合物诱导的凋亡机制。对于所有化合物，确定了对六株革兰氏阳性菌和四株革兰氏阴性菌的抗菌活性，以及​​对三种真菌种类的抗真菌活性。
• Alkylamino and aralkylamino derivatives of avarone and its mimetic as selective agents against non-small cell lung cancer cells, their antibacterial and antifungal potential
  作者：Marko Jeremic、Jelena Dinic、Milica Pesic、Marija Stepanovic、Irena Novakovic、Dejan Segan、Dusan Sladic

  DOI：10.2298/jsc180627062j

  日期：——

  this paper, the synthesis of fourteen alkylamino and arylamino derivatives of sesquiterpene quinone avarone and its model compound tert -but­ylquinone is described. Branched, cyclic, allylic and benzylic alkylamino/aryl­amino groups were introduced into the quinone moiety. For all the obtained derivatives, their biological activity and redox properties were studied. The cyto­toxic activity of the synthesized

  本文描述了倍半萜醌阿瓦隆及其模型化合物叔丁基醌的十四种烷基氨基和芳基氨基衍生物的合成。将支链的，环状的，烯丙基的和苄基的烷基氨基/芳基氨基基团引入醌部分。对于所有获得的衍生物，都对其生物活性和氧化还原性能进行了研究。研究了合成衍生物对多药耐药（MDR）人非小细胞肺癌NCI-H460 / R细胞，其敏感对应物NCI-H460和人正常角质形成细胞（HaCaT）的细胞毒活性。确定了对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及真菌培养物的抗菌活性。一些合成的衍生物显示出对包括MDR细胞在内的癌细胞的选择性。关于它们的细胞死亡诱导潜力，最有前途的化合物是烯丙基氨基衍生物，其优先触发凋亡，对包括MDR细胞在内的癌细胞具有高选择性。与商业抗生素和抗霉菌剂相比，几种化合物显示出令人鼓舞的抗菌活性。
• Stereoselective Synthesis of (+)-Avarol, (+)-Avarone, and Some Nonracemic Analogues
  作者：Jianguo An、David F. Wiemer

  DOI：10.1021/jo961048r

  日期：1996.1.1

  Synthesis of the rearranged drimane sesquiterpenoids (+)-avarol and (+)-avarone from Wieland-Miescher ketone is described. This synthetic sequence provides convenient access to the natural enantiomers and, based on comparison of the optical rotation of synthetic avarol dimethyl ether with literature data, affords material of significantly higher optical rotation than a natural source. Similar synthetic

  描述了从Wieland-Miescher酮合成重排的drimane倍半萜类化合物（+）-avarol和（+）-avarone。该合成序列可方便地获得天然对映体，并且基于合成阿瓦洛尔二甲醚的旋光性与文献数据的比较，可提供比天然来源显着更高旋光性的材料。已经使用类似的合成策略来获得几种相关的化合物，包括带有环外烯烃的十氢化萘和高度取代的环己烷，可以将其视为反式融合的阿瓦洛尔和顺式融合的芳烃骨架的杂化物。